地西泮或阿普唑仑联合常规给药方案治疗功能性胃肠病伴焦虑患者的临床观察

张兰芳，郭晓鹤

新乡医学院第一附属医院消化内科，新乡 453100

功能性胃肠病（functional gastrointestinal disorder，FGID）是一种临床常见的无器质性病变的胃肠道疾病。临床消化内科门诊的FGID 患者约占就诊患者数的50%或更多，其主要临床表现为慢性或反复发作的胃肠道不适。目前，尚缺乏可以解释FGID 症状及其机制的循证医学证据［1］。现阶段治疗FGID 的常规药物方案多针对消化道症状，部分伴有精神、心理异常和焦虑状态的患者疗效较差。多项研究表明心理因素是诸多功能性疾病发生的高危因素［2-3］，Olen 等［4］认为心理因素和内脏高敏反应是引起FGID 胃肠道症状的两大因素。地西泮、阿普唑仑均为临床常用的治疗广泛性焦虑障碍的药物，但目前关于其治疗FGID 伴焦虑患者的相关报道较少。因此本研究考察了在常规药物治疗基础上联合地西泮或阿普唑仑治疗FGID 伴焦虑患者的临床可行性及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性研究。选取2018 年1 月～2021 年9 月期间本院消化内科收治的130 例FGID患者进行临床观察。按随机数字表法分为对照组和观察组，每组65 例。对照组：男性32 例，女性33 例；年龄25～57 岁，平均（40.74±11.03）岁；病程5～13 个月，平均（9.04±2.21）个月。观察组：男性31 例，女性34 例；年龄24～55 岁，平均（41.08±11.25）岁；病程5～12 个 月，平 均（9.18±1.93）个月。两组性别、年龄等一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合罗马Ⅳ诊断标准［5］中FGID诊断者。病情程度判定［6］：患者自觉存在胃肠道不适症状并难以忍受、生活及工作明显受影响为重度；患者自觉存在胃肠道不适症状、但不影响其工作与生活为中度；患者经提醒能意识到胃肠道症状为轻度。②自觉上腹部疼痛或伴有不适（上腹部饱胀/早饱、嗳气/烧心、恶心、呕吐等），且持续性或反复发作（FGID 病程超过6 个月，或1 年内至少出现或累计达3 个月）者；消化内镜检查未见胃肠的器质性病变者；实验室、超声及X 线钡餐造影等均未发现心、肝、胆、胰等邻近器官/组织的器质性病变者。③曾反复服用过抑酸药、胃肠动力药等药物，但症状改善不明显或症状缓解后又反复者。④可正常沟通，正确理解并配合医护工作者。⑤患者均对本研究知情同意。⑥汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评分≥7 分者。排除标准：①近3 个月内服用过镇静、抗抑郁或抗焦虑药物者。②合并肿瘤者。③合并胃、心脑血管、肝、胆、胰等重要脏器的功能障碍者。④合并糖尿病、免疫系统疾病、结缔组织病等病症者。⑤孕妇或哺乳期妇女。剔除标准：①自行退出者。②未完成本研究检查项目（≥95%）或研究用药者。③临床资料不符合本研究统计分析要求者。本研究经院内伦理委员会审批（伦理批号：2017166），符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》对人体临床试验伦理学的要求。

1.2 治疗方法

对照组：给予常规药物方案，遵医嘱用药进行对症治疗，包括应用质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂、抑酸治疗以改善反酸、腹痛等症状；应用胃肠动力药增强胃动力。针对患者嗳气、腹胀等症状，给予多潘立酮片［华东医药（西安）博华制药有限公司，国药准字H20093043，规格10mg］10mg/次，tid，饭前30min 服用；或枸橼酸莫沙必利分散片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20031110，规格 5mg）5mg/次，tid，饭前服用。针对伴腹痛或腹泻患者，加服匹维溴铵片（北京福元医药股份有限公司，国药准字H20133036，规格50mg）50mg/次，tid。连续治疗4 周。

观察组：在对照组治疗基础上加用小剂量地西泮片（吉林恒星科技制药有限公司，国药准字H22022768，规格5mg）5mg/次，tid，口服；或阿普唑仑片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H32020215，规格0.4mg）0.4mg/次，tid，口服，有睡眠障碍者可晚上服用。每位患者需根据其实际购药条件固定服用地西泮片或阿普唑仑片中的一种且不轻易更换，给药剂量遵照药品说明书中用法用量项下可控制症状的最小有效量。连续治疗4 周。

1.3 观察指标

①临床疗效。评价用药前后患者主要临床症状（腹痛、上腹饱胀/早饱、恶心、嗳气/烧心、便秘、腹泻）的改善情况。显效：治疗后临床症状基本消失；有效：治疗后症状从重度变为中度或由中度变为轻度；无效：治疗后症状无变化甚至加重。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②药物相关不良反应：观察并记录服药期间两组发生的药物相关不良反应。③焦虑状态。采用HAMA［7］比较两组患者治疗前后焦虑状态，该量表由Hamilton 于1960 年编制，共包含14 个维度，采用0～4 分的5 级评分法。总分≥29 分表示严重焦虑；≥21 分表示明显焦虑；≥14 分表示有焦虑；≥7 分表示可能有焦虑；<7 分表示无焦虑症状。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以表示，行独立样本t检验。计数资料以n（%）表示，行χ2检验；样本量小（5>n≥1）时采用Fisher 精确法。P<0.05 为具有统计学差异。

2 结果

2.1 基线资料比较

对照组：功能性消化不良35 例，肠易激综合征30 例；观察组：功能性消化不良33 例，肠易激综合征32 例。两组基线资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

2.2 临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，且腹痛、便秘症状的改善有效率也高于对照组（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 n=65，n（%）

2.3 两组药物相关不良反应比较

观察组的药物相关不良反应总发生率与对照组比较无统计学差异（P>0.05），见表2。

表2 两组药物相关不良反应比较 n=65，n（%）

2.4 两组HAMA 评分比较

治疗前，两组患者HAMA 评分比较无统计学差异（P>0.05）；治疗后，两组患者评分均降低，且观察组低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 两组HAMA 评分比较 n=65，，分

表3 两组HAMA 评分比较 n=65，，分

与同组治疗前比较，a：P<0.05

3 讨论

临床上根据FGID 的不同症状特征对其命名［8］，其中以功能性消化不良和肠易激综合征最为多见。前者的主要临床症状包括早饱、餐后饱胀、上腹胀痛、烧心、食欲不振、嗳气、恶心等；后者以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变（多见腹泻）等为主要临床症状。其他症状，如神经性厌食、神经性贪食、神经性呕吐等，是一种与心理因素有关、以胃肠道功能异常为突出症状的FGID 类型。FGID 伴焦虑症在解剖、生化和病理学上缺乏特异性、器质性病变的证据［9］，该类患者胃肠道症状复杂多样，可表现为慢性或反复发作的消化道（包括咽、食道、胃、肠道、肛门等）不适，且常伴有头痛、失眠、注意力不集中等精神症状或存在焦虑、抑郁等不良心理状态。中度或重度FGID 伴焦虑症患者的症状可严重影响其生活和工作。

西医认为FGID 可能由胃肠道感染、胃肠动力学（功能性）、胃肠道激素及内脏感觉方面异常或精神/心理障碍所致［10］。已有研究发现焦虑与FGID密切关联［11-12］，在FGID 患者中，合并精神障碍的发生率高达60%［13］。罗马Ⅳ标准［5］明确提出基因、环境、精神心理因素可能共同影响胃肠道生理功能和FGID 疾病转归，因此有学者提出FGID 是一种身心疾病，其发病的关键启动因子可能是心理障碍［14］。

FGID 伴焦虑症患者并无胃肠道的器质性病变。目前临床治疗FGID 伴焦虑症多采用西药或中西结合的对症治疗方案，但治疗效果一般［15］。FGID 伴焦虑症的部分症状易反复发作，可引起或加重患者的焦虑等不良心理状态，此状态反过来又可加重患者的不适症状，由此形成恶性循环，严重影响患者的心理状态及生活质量。因此，改善FGID 伴焦虑症患者的焦虑状态、提高其生活质量是临床治疗的主要目标。

心理因素在FGID 的发生发展中起重要作用［16］，因此有必要在对症治疗基础上再辅以改善心理状态的药物。本研究结果表明，观察组治疗总有效率高于对照组，尤其在腹痛、便秘的症状改善方面更佳，且观察组患者焦虑状态得到明显改善（P<0.05）。地西泮与阿普唑仑同为苯二氮䓬类（benzodiazepines，BDZ）药物，且药理作用相似，均可用于失眠、焦虑、抑郁等。患者长期、大量使用后停药可出现戒断症状，但短时、少量使用可有效缓解焦虑、改善睡眠质量。

本研究中，观察组的药物相关不良反应发生率与对照组比较无统计学差异（P>0.05），提示观察组患者加用适量的BDZ 药物并未增加药物相关不良反应。地西泮或阿普唑仑短时、少量地用于FGID伴焦虑症患者可改善其伴随的不良心理症状，且安全性良好。有研究表明［17］，地西泮抗焦虑作用选择性强，是氯氮䓬的5 倍。这可能与其选择性作用于大脑边缘系统，与中枢BDZ 受体结合而促进γ-氨基丁酸（aminobutyric acid，GABA）的释放或促进突触传递功能有关。BDZ 类受体还可作用于GABA 依赖性受体，通过刺激上行性网状激活系统内的GABA 受体，进而提高GABA 在中枢神经系统中的抑制作用，并增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。由此推测，人的情绪改变可使全身各个系统作出应激反应，部分脏器受累严重、其功能在短时间内不能恢复正常可引发FGID。这种由心理因素起主导或重要作用所引发的FGID 是一种身心疾病，临床应加强对FGID 伴焦虑症患者社会心理因素的重视。

本研究尚存在不足，基于专业所限，本研究仅与纳入患者进行了沟通并进行初步的心理状态评估，而未进行焦虑症的专科诊断。但本研究结果已从疗效的角度证实了FGID 与精神心理因素关系密切，BDZ 药物联合常规药物治疗能安全、可靠地提高临床疗效。

综上所述，BDZ 药物联合常规药物治疗方案对FGID 伴焦虑症患者的临床疗效更佳，可更好地缓解腹痛、便秘和焦虑等症状，且安全性较高。