多索茶碱在慢性阻塞性肺疾病急性加重期无创正压通气治疗中的作用探讨

陈勇，苗雪松，王建文

平煤神马医疗集团总医院急诊重症监护室，平顶山 467000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是指以气流阻塞为主要特征的慢性肺病，可发展为肺源性心脏病或呼吸衰竭，影响患者生存质量并危及患者的生命。流行病学调查结果显示［1］，我国COPD 的患病率约为8.6%，其中40 岁以上人群的患病率约为9.6%，且逐年增长。COPD 患者的症状可因寒冷、有害颗粒吸入等刺激的出现而急性加重，主要表现为咳嗽、咯痰、喘息等，且COPD 急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）症状控制难度大、肺功能严重减弱、血气分析有异常改变、呼吸衰竭发生率高［2］。无创正压通气（noninvasive positive pressure ventilation，NIPPV）是常用的AECOPD 治疗措施，具有无创、操作方便、效果确切等优点，已有很多研究证实其临床价值［3-4］。目前，临床上多采用NIPPV 配合平喘、止咳、预防感染等措施治疗AECOPD，但仍有部分患者病情控制效果不理想，肺功能和血气分析异常，甚至进展为呼吸衰竭。多索茶碱属于甲基黄嘌呤的衍生物，可扩张支气管、松弛支气管平滑肌。有研究证实［5-6］，多索茶碱在COPD 稳定期和AECOPD 患者中均有理想疗效。为进一步提升AECOPD 患者的疗效，本研究尝试将多索茶碱与NIPPV 和基础治疗联用，并通过随机对照试验探讨该方案的可行性，以期为临床研究提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019 年2～12 月收治的AECOPD 患者88 例作为研究对象，按照纳入研究的顺序利用自然数编号，采用计算机生成的随机数字表法分为对照组（常规治疗+NIPPV 治疗）和试验组（常规治疗+NIPPV+多索茶碱治疗），每组44 例，并采用信封法设计双盲试验。患者中，男性62 例，女性26 例；年龄33～80 岁，平均年龄（63.21±10.19）岁。试验组：男性32 例，女性12 例；平均年龄（63.56±9.85）岁。对照组：男性30 例，女性14例；平均年龄（62.85±10.78）岁。两组患者一般资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。本研究经过本院伦理委员会批准（伦理批件号201901-002）。本研究患者均知情并签署知情同意书。

纳入标准：①符合AECOPD 诊断标准［7］者。②病程≥6 个月者。③成年且年龄≤80 岁者。④符合NIPPV 适应症者［8］：中重度呼吸困难，可伴辅助呼吸机参与呼吸，中重度酸中毒（pH<7.29）和高碳酸血症［氧分压（PaO2）45～60mmHg］，呼吸频率>25 次/min。

排除标准：①伴有其他类型呼吸系统疾病者（如肺部感染、肺癌等）。②合并心脑血管疾病者。③伴有难以控制的基础疾病者。④存在其他类型危急重症或慢性病者。⑤伴有精神障碍、认知或沟通障碍者。

1.2 治疗方法

对照组予以常规治疗+NIPPV 治疗。常规治疗包括止咳、平喘、祛痰、预防感染、调节水电解质平衡等，连续治疗1 周；NIPPV：采用双水平气道正压通气呼吸机（美国Respironics INC 公司），经口鼻面罩实施NIPPV，选取S/T 模式，吸气压力设置为0.98～1.96kPa，呼吸气压设置为0.39～0.98kPa，通气频率设置为12～16 次/min，氧浓度设置为30%～50%，期间密切监测患者体征变化，据此调节呼吸机参数。若NIPPV 治疗无效或病情恶化需中转机械通气，脱机指征：①患者意识清醒，可主动配合。②呼吸衰竭诱因有效预防。③自主呼吸能力有所恢复，呼吸道自洁能力改善。④氧合指数>250mmHg，呼气末正压<5～8cm H2O，pH>7.35。⑤血流动力学稳定，未发现活动性心肌缺血情况，未使用或小剂量使用升压药。

试验组予以常规治疗+NIPPV+多索茶碱治疗。常规治疗和NIPPV 治疗方法均同对照组，多索茶碱片（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H20000077，规格0.3g）0.3g 溶于100ml 5%葡萄糖溶液中缓慢静脉滴注，qd，连续给药7 天。

1.3 观察指标

①两组基线资料比较，包括COPD 病程、AECOPD 至入院时间、入院时COPD 分级。②对比两组咳嗽、咯痰、喘息消失时间和中转机械通气率。③采用Master-Screen IOS型肺功能检测仪（德国耶格公司）进行测定，对比两组治疗前、治疗1周后肺功能变化：包括第1 秒用力呼气容积（FEV1）、第1 秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大呼气峰流速（PEFR）。④采用GEM Premier 3500 型血气分析仪（美国通用公司）进行测定，对比两组治疗前、治疗1 周后血气分析变化：包括pH、PaO2、二氧化碳分压（PaCO2）。⑤对比两组药品不良反应，多索茶碱常见不良反应有心悸、恶心、呕吐等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 基线资料对比

本研究中，患者COPD 病程6 个月～12 年，平均病程（5.35±1.36）年。AECOPD 至入院时间1～5 天，平均住院时间（3.02±0.66）天。入院时慢性阻塞性肺疾病（COPD）分级［9］：Ⅱ级（FEV1/FVC<80%且≥50%）36 例、Ⅲ级（FEV1/FVC<50%且≥30%）

52 例。两组患者COPD 病程、AECOPD 至入院时间、入院时COPD 分级资料对比无统计学差异（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者基线资料对比 n=44，

表1 两组患者基线资料对比 n=44，

2.2 咳嗽、咯痰、喘息消失时间和中转机械通气率对比

两组患者均无死亡病例。试验组患者咳嗽消失时间、咯痰消失时间、喘息消失时间均短于对照组，中转机械通气率低于对照组，均具有统计学差异（P<0.05）。见表2。

表2 两组咳嗽、咯痰、喘息消失时间和中转机械通气率对比 n=44，

表2 两组咳嗽、咯痰、喘息消失时间和中转机械通气率对比 n=44，

2.3 治疗前、治疗1 周后肺功能变化对比

治疗前，两组患者FEV1、FEV1/FVC、PEFR比较无统计学差异。治疗1 周后，两组患者FEV1、FEV1/FVC、PEFR 均较治疗前升高，且试验组患者FEV1、FEV1/FVC、PEFR 均高于对照组，具有统计学差异（P<0.01）。见表3。

表3 两组患者治疗前、治疗1 周后肺功能变化 n=44，

表3 两组患者治疗前、治疗1 周后肺功能变化 n=44，

与治疗前比较，a：P<0.01。下同

2.4 治疗前、治疗1 周后血气分析变化对比

治疗前，两组患者pH、PaO2和PaCO2比较无统计学差异。治疗1 周后，两组患者pH 和PaO2较治疗前升高，且试验组pH 和PaO2高于对照组，具有统计学差异（P<0.01）；治疗1 周后，两组患者PaCO2较治疗前降低，且试验组PaCO2低于对照组，具有统计学差异（P<0.01）。见表4。

表4 两组患者治疗前、治疗1 周后血气分析变化对比 n=44，

表4 两组患者治疗前、治疗1 周后血气分析变化对比 n=44，

2.5 药品不良反应总发生率比较

试验组患者有1 例心悸、2 例恶心、2 例呕吐；对照组患者有1 例恶心、1 例呕吐。试验组药品不良反应总发生率［11.36%（5/44）］高于对照组［4.55%（2/44）］，但无统计学差异（校正χ2=0.621，P=0.431）。

3 讨论

AECOPD 是指COPD 在多种因素的刺激下迅速出现的症状急剧恶化的情况，可因通气不足引发呼吸性酸中毒，导致动脉血氧含量下降而CO2含量增高，可引起呼吸衰竭。有报道显示［10］，AECOPD患者呼吸衰竭的发生率高达10.4%～30.0%，患者一旦并发呼吸衰竭，不仅痛苦加剧，而且经济负担加重，甚至病死率升高，危害严重。NIPPV 是一种常用的无创通气支持模式，相较于机械通气可避免气管切开操作，且能够满足AECOPD 患者的通气支持治疗需求［11］。但NIPPV 无创通气支持模式在AECOPD 患者中的疗效及综合作用均存在提升空间，仍需加以改进。

AECOPD 临床治疗中应积极改善患者症状和肺功能、调节血气分析指标。本研究中，两组患者一般资料无统计学差异，说明二者具有可比性，可对比不同治疗方案的效果及安全性。试验组各项症状消失时间均短于对照组；治疗1 周后肺功能与血气分析指标基本均处于正常范围，且试验组均优于对照组，提示多索茶碱在AECOPD 患者NIPPV 治疗中不仅有利于改善患者症状，而且可改善肺功能和血气分析指标。本研究还发现，试验组中转机械通气率低于对照组，表明该治疗方案还可减少中转机械通气的情况。多索茶碱可扩张支气管、舒张支气管平滑肌、减轻气道痉挛、控制气道高反应性；并且该药物还具有抗炎作用，可在AECOPD 治疗中发挥良好的临床疗效［12］。有研究表明［13-14］，与氨茶碱相比较，多索茶碱松弛支气管平滑肌的效果是其10～15 倍，同时还可发挥止咳、化痰的作用。因此，采用多索茶碱治疗有利于改善AECOPD 患者气道的整体情况，便于吸气和呼气，进而可改善肺部通气和换气功能、增加血氧含量、降低二氧化碳含量、控制呼吸性酸中毒的情况，达到调节血气分析指标的目的。另有研究证实［15］，在AECOPD患者中应用多索茶碱治疗可有效改善肺功能，这与本研究结果相符。由此可知，多索茶碱在AECOPD患者NIPPV 治疗中应用可控制临床症状、改善肺功能、调节血气分析指标、增强临床疗效。多索茶碱不仅可通过扩张支气管平滑肌、抑制气道炎症反应和高反应性减轻呼吸道损害，还可通过对抗腺嘌呤增强膈肌收缩力，促进呼吸肌功能恢复正常，从而可改善肺功能和血气分析指标［16-17］。因此，在AECOPD 患者治疗中加入多索茶碱有助于促进自主呼吸功能快速恢复，提高自身呼吸系统功能。本研究发现两组患者药品不良反应总发生率比较无统计学差异，提示多索茶碱并不会增加药品不良反应，提示该方案治疗AECOPD 患者安全可靠。

综上所述，在AECOPD 患者NIPPV 治疗中应用多索茶碱不仅可促进临床症状消失，还可减少中转机械通气的情况，改善肺功能和血气分析指标，且安全可靠。