咳嗽变异性哮喘中医用药的数据挖掘

樊建设，徐菁蔚，陈琳雯，杨道文，张洪波

（1.北京中医药大学，北京 100029；2.中日友好医院 中医肺病科，北京 100029；3.中日友好医院 急诊科，北京 100029）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是指以咳嗽为主要临床表现，表现为慢性持续性干咳，清晨或夜间咳嗽特别明显[1]，气道慢性炎症、气道高反应性、气道重塑和遗传因素是咳嗽变异性哮喘的重要发病机制[2，3]。目前西医治疗CVA 的一线方案为吸入性糖皮质激素加长效β2 受体激动剂等西药，但长期服用糖皮质激素类药物对多数患者造成心理负担[4，5]。而中药在治疗这一疾病方面有着独特的优势。CVA 在中国传统医学范畴内属于“咳嗽”这一疾病概念。病机为肺失宣肃，气机失调，则肺气上逆作声，治当肺胃同降，调畅气机，一升一降，则气机升降得当，咳嗽自消。根据诸多临床经验，结合中国传统医学经典《伤寒论》所记载“出入废则神机化灭，升降息则气立孤危”，现有“气机升降”理论，该理论主张用药升中有降，降中有升，对立统一。

1 资料与方法

1.1 数据来源与筛选

选取北京中日友好医院肺病一部门诊医生，在2016年1月～2021年2月期间门诊处方为数据来源，数据内容包含患者就诊卡号、就诊时间、出生日期、性别、诊断、药物名称、剂量等。筛选其中诊断为CVA，排除中药处方记录不完整的诊次。

1.2 数据标准化

主要按照《中国药典第五部》、《中华本草》以及《中药学》对中药名称及饮片进行统一标准化。将不同名称的同一药材及其各种炮制品种名称统一。比如：生大黄、酒大黄统一为大黄，生山楂、焦山楂改为山楂，黑顺片统一为附子，黑丑统一为牵牛子等。

1.3 数据处理分析

使用Excel 软件录入数据，对原始数据进行筛选及整理归类，建立Excel 数据库，并进行描述性统计分析；使用数据挖掘软件IBM SPSS Modeler 18.0，依据同现关系以网络视图展现关联规则，并且采用Apriori 算法，采用置信度及支持度进行分析，设置置信度为70%，最小支持度为50%，最大前项数设置为6[6，7]，挖掘药物的配伍关系；使用IBM SPSS Statistics 25.0 中系统聚类的组间联接法，度量标准区间使用Pearson 相关性，对高频药物进行聚类分析，挖掘核心处方。

2 结果

2.1 数据一般情况

本次研究共纳入处方617首，包含中药种类297味，频数超过180次的有15味中药，（见表1）。

表1 高频中药分布表

2.2 药物关联规则分析

全部处方中297 味中药之间的关联规则网络视图（见图1）。应用Apriori 算法，使用IBM SPSS Modeler 18.0 数据挖掘软件分析所有中药之间的关联性，设置信度为70%，最小支持度为50%，最大前项数设置为6，对中药变量进行关联规则分析，得到核心药物组合：苦杏仁-麻黄-厚朴、枇杷叶-百部、僵蚕-蝉蜕、旋覆花-赭石，核心处方：苦杏仁、麻黄、厚朴、百部、枇杷叶、蝉蜕、僵蚕、旋覆花、赭石、蜂房、矮地茶。

图1 药物关联性网络视图

2.3 聚类分析

对于高频药物进行聚类分析，数据处理软件选用IBM SPSS Statistics 25.0，分析方法选择系统聚类，相关参数采用组间联系，度量标准区选择Pearson 相关性，经过分析得出高频药物的系统聚类谱系图（见图2）。可将高频药物分为5 大类，分别是：苦杏仁、麻黄、百部、枇杷叶、僵蚕、蝉蜕、矮地茶、蜂房、厚朴、赭石、旋覆花、桔梗、枳壳、紫苏子、地龙、牛蒡子、青果属降肺止咳平喘类；苍耳子、辛夷属散寒通鼻窍类；黄芪、白术、桂枝属补气化气类；柴胡、黄芩属和解少阳类；神曲、鸡内金、桃仁、红花、麦冬、淫羊藿属消食活血补益类。

图2 聚类谱系图

3 讨论

本次数据挖掘通过对收集到的治疗CVA 的617 首中医处方进行统计分析，得到了治疗该类疾病的常用药物、药物组合以及核心处方。核心处方组成为：苦杏仁、麻黄、百部、枇杷叶、僵蚕、蝉蜕、矮地茶、蜂房、厚朴、赭石、旋覆花共11 味中药，其中苦杏仁配伍麻黄，一宣一降，调畅气机，止咳平喘之效甚著；百部、枇杷叶助苦杏仁、麻黄止咳，旋覆花、代赭石、厚朴降胃气；僵蚕、蝉蜕、蜂房入络搜风、解痉止咳。

CVA 属于中医咳嗽的范畴。国医大师晁恩祥教授又提出风咳这一概念，治当首辨外感内伤，再辨其症候虚实；其外感者，忌用敛肺、收涩之药，祛邪利肺，肺脏气机升降有序，则咳嗽自止；若为内感，再分虚实，实则治其标，虚则治其本；其用药规律符合“气机升降”理论。总之，本病病机为肺胃气机失调，肺气上逆，《素问·咳论》认为咳嗽“皆聚于胃，关于肺”。内在致病因素为痰、火，病位在肺，相关于肝脾，久则及肾，治疗重点应为依照“气机升降”理论，调整气机，肺胃同治，使人体五脏六腑气机升降如常。