原发性干燥综合征伴焦虑抑郁状态患者的中医证素特点及其相关因素分析

孙龙吉，屈祥科，陶庆文，罗 静，张馨妍，王建明*

（1.北京中医药大学 研究生院，北京 100029；2.中日友好医院 中医风湿病科，北京 100029；3.免疫炎性疾病北京市重点实验室，北京 100029）

原发性干燥综合征（primary Sjögren's syndrome，pSS）是一种以外分泌腺受累为主的慢性系统性自身免疫病，以口眼干为主要症状，病情轻重不一，严重者出现肺、肾等多器官或系统受累，甚则危及生命[1]。多项研究显示pSS 患者常伴有焦虑抑郁的心理问题[2，3]。pSS属中医“燥痹”范畴[4]，中医药能有效改善本病临床症状、提高患者生活质量。焦虑症和抑郁症均属中医“郁证”范畴[5]。本研究探讨pSS 伴有焦虑抑郁患者的中医证素特点，并分析焦虑抑郁状态的相关因素，旨在为pSS临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2019年2月1日～2020年7月31日于中日友好医院中医风湿病科住院及门诊就诊的pSS 患者。纳入标准：（1）符合2002年pSS国际分类诊断标准[6]或2016年美国风湿病学会（ACR）与欧洲风湿病联盟（EULAR）推荐的pSS分类标准[7]；（2）18～75岁；（3）自愿签署知情同意书。排除标准：（1）合并类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等弥漫性结缔组织病；（2）合并肿瘤；（3）妊娠或哺乳期妇女，精神病患者；（4）回避提问、不配合问卷调查的患者。

1.2 研究方法

由经过培训的专业研究人员筛选患者，并发放调查问卷，采集患者的基本信息、临床症状、中医证素等。专人对收回的调查问卷进行信息完整性检查，信息不全＞30%者视为无效，予以剔除。

按照SDS 评分（宗氏抑郁自评）和SAS 评分（宗氏焦虑自评）将纳入患者分组，SDS 评分≥40，且SAS 评分＜40 的患者为单抑郁组，SDS 评分＜40，且SAS评分≥40的患者为单焦虑组，SDS评分≥40，且SAS 评分≥40 的患者为焦虑抑郁组，SDS 评分＜40，且SAS评分＜40的患者为对照组。

采用EULAR 干燥综合征患者报告指数[8]（the European league against rheumatism Sjögren syndrome patient reported index，ESSPRI）进行症状评估。ESSPRI评分：＜5分为患者可接受的症状状态，≥5分为患者不满意的症状状态。

按照《中药新药临床研究指导原则（试行）》、《中医虚证辨证参考标准》中证候分类标准，制定中医症状分级量化指数表。根据患者11 项症状（两目干涩、口燥咽干、食少易胀、气短乏力、大便溏薄、腮腺肿大、发热、皮肤干燥、关节疼痛、舌象），按严重程度评分，由轻到重分为0～3分。

1.3 统计学方法

采用EpiData 3.1 软件进行数据录入，由2 名研究者独立录入后进行核对，不一致的内容查阅原始数据后更正。应用SPSS 25.0 软件进行统计学分析。描述性分析：计数资料采用频数描述；计量资料服从正态分布用均数±标准差表示，偏态分布以M（IQR）表示。计数资料组间比较采用Pearson χ2检验或Fisher精确概率法。采用二元Logistic回归模型探讨影响焦虑抑郁状态的相关因素。

2 结果

2.1 纳入患者的分组情况

共纳入160 例pSS 患者，男5 例，女155 例；年龄24～74 岁，平均（58.46±10.95）岁。其中焦虑抑郁组56 例（35.0%）、对照组65 例（40.6%）、单焦虑组21 例（13.1%）和单抑郁组18 例（11.3%）。采用单因素方差分析比较各组基线情况，各组患者在年龄、BMI、病程方面均无统计学差异（P＞0.05）。

2.2 各组患者的中医证素分布

表1示，与对照组相比，焦虑抑郁组、单焦虑组、单抑郁组在气滞证中存在统计学差异（P＜0.05）。

表1 各组中医证素比较 n（%）

2.3 各组患者中医证侯评分情况

采用单因素方差分析比较各组之间中医症状分级量化指数的差异，与对照组（6.69±2.038）相比，焦虑抑郁组（10.39±2.506）、单焦虑组（9.43±2.357）和单抑郁组（9.64±1.206）的pSS 患者，中医证侯评分更高，均存在统计学差异（均P＜0.05）。

2.4 各组患者症状评分情况

本组160 例患者的ESSPRI 评分为0.67～9.3分，106 例不满意（症状较重），54 例满意（症状轻微）。采用卡方检验对各组ESSPRI评分的满意人数进行比较，焦虑抑郁组（7/56）、单焦虑组（6/21）和单抑郁组（3/18）对症状满意，均明显少于对照组（38/65），存在统计学差异（均P＜0.01）。

2.5 影响焦虑、抑郁状态的相关因素分析

将一般情况（年龄、BMI、病程）和中医证候评分、ESSPRI≥5 分作为自变量纳入Logistic 回归分析。OR＞1.1 的变量如表2示。pSS 伴有焦虑状态或/和抑郁状态患者与对照组相比，焦虑抑郁、单焦虑、单抑郁组与西医症状高评分相关（OR=2.705、1.176、2.348，均P＜0.05）；与中医症状分级量化指数相关（OR=2.080、1.813、1.757，均P＜0.01）。

表2 各组pSS患者Logistic回归分析结果

3 讨论

本研究采用横断面调查的方法，纳入160 例pSS 患者，探讨了不同焦虑、抑郁状态患者的中医证素和病情特点。发现：（1）约60%的pSS 患者伴有焦虑和/或抑郁状态（2）pSS患者中常见的证素为气虚证、气滞证、阴虚证；（3）pSS伴有焦虑或/和抑郁状态的患者中气滞证的比例明显高于无焦虑、抑郁状态的患者；（4）焦虑抑郁组、单焦虑组和单抑郁组ESSPRI≥5分的患者明显多于对照组，分别是对照组的2.705倍、1.176倍、2.348倍；（5）中医症状分级量化指数与焦虑、抑郁状态可能相关。

现代医家对pSS 的病机认识为“阴虚为本，燥热为标”[4]，以益气养阴为主要治法。有研究发现，约40%pSS 患者存在气滞证[9，10]。本研究发现，pSS 伴有焦虑状态或/和抑郁状态的患者中气滞证的比例明显高于无焦虑、抑郁状态的患者。焦虑、抑郁状态属于中医“郁证”。《丹溪心法·六郁》中提出“气、血、火、食、湿、痰”六郁。《医方论》中“凡郁病必先气病，气得疏通，郁于何有？”可见郁证的关键在于气机不畅，而肝主疏泄，疏泄功能失常，气机阻滞，从而导致郁证的产生，气滞日久，津液运化失常，易形成痰湿、血瘀，会加重干燥和焦虑抑郁的症状。综上，气滞可能是导致pSS 出现焦虑和/或抑郁状态的重要证素。气滞日久，津液运化失常，易形成痰湿、血瘀，加重干燥和焦虑抑郁的症状。因此，对于pSS 患者临床诊治时应注重气机的调理。

本研究发现伴有焦虑（和/或）抑郁状态的患者，ESSPRI 评分、中医症状分级量化指数明显高于无焦虑抑郁状态的患者。有研究表明[10]：pSS伴焦虑抑郁状态患者临床症状更多，为乏力、失眠、多梦、肢体沉重、皮肤干、脱发等且症状程度更重[10]。pSS 可累及神经系统，pSS 脱髓鞘病变患者的头颅MRI显示多发性弥漫性皮质下和脑室周围白质病变，较少出现神经功能的缺损，且脑脊液中寡克隆带较少，脑白质多灶损害与抑郁的发生相关[11]。既往研究发现，pSS 患者血清和唾液腺中IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ表达升高[12，13]，这些细胞因子表达水平的升高与抑郁症患者脑白质改变有相关性。提示pSS患者的焦虑和/或抑郁状态可能与pSS的病情活动相关。

本研究为单中心研究，样本量较小，其结果有待大样本多中心临床研究验证。