沙库巴曲缬沙坦对顽固性心力衰竭合并动脉粥样硬化患者心功能及血管内皮功能的影响

屠淑敏，张卫平，罗常月

顽固性心力衰竭主要指经限制水钠摄入量等规范治疗后症状仍未明显改善的心力衰竭［1］。目前多采用强心剂、β受体阻断剂等药物联用的治疗方案，但其远期预后仍不理想。研究指出，沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中发挥了重要作用，能有效减轻患者的临床症状，且预后更佳［2］。但其在顽固性心力衰竭合并动脉粥样硬化患者中的应用少有报道。本研究主要探讨沙库巴曲缬沙坦对顽固性心力衰竭合并动脉粥样硬化患者心功能及血管内皮功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为回顾性研究。选取2018 年2 月～2021 年2 月期间本院收治的顽固性心力衰竭合并动脉粥样硬化患者作为研究对象，根据用药不同分为对照组（n=46）和观察组（n=44）。对照组：男性26 例，女性20 例；年龄38～73 岁，平均年龄（53.83±6.87）岁。观察组：男性25 例，女性19 例；年龄39～74 岁，平均年龄（54.09±6.65）岁。两组的性别、年龄比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究已获本院伦理委员会批准（伦理批号：sq2020092312），患者及其家属对本研究充分了解并签署知情同意书。

纳入标准：①结合临床症状确诊顽固性心力衰竭合并动脉粥样硬化者［3］。② 依从性较高者。排除标准：①肿瘤患者。② 合并严重肺部疾病者。③对本研究中治疗药物过敏者。④ 肝肾功能严重不全者。

1.2 治疗方法

对照组：给予常规治疗，包括利尿剂、β受体阻滞剂等。其中，琥珀酸美托洛尔缓释片（AstraZeneca AB，国药准字J20150044，规格47.5mg）口服，起始剂量 23.75mg/次，qd。后续治疗中根据患者病情及耐受情况合理调整用量，直至95mg/次，tid。连续治疗6 个月。

观察组：在对照组基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，注册证号H20170362，规格50mg）口服，25mg/次，tid。后续治疗中根据患者病情及耐受情况合理调整用量，直至为100mg/次，tid。连续治疗6 个月。

1.3 观察指标

①临床疗效。按照《中药新药临床研究指导原则》［4］中的标准分为显效、有效和无效。显效：心衰症状明显减轻，心功能改善Ⅱ级及以上；有效：心衰症状有一定程度的缓解，心功能改善Ⅰ级；无效：心衰症状无减轻，心功能无好转或恶化。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。② 心功能。在治疗前后行心脏彩超检查，记录左室收缩末期内径（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）以及左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。③血管内皮功能。以放射免疫法测定治疗前后两组患者的血浆内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）水平，并测定其血清一氧化氮（nitric oxide，NO）水平。④ 观察两组不良反应发生情况，包括头晕、恶心、发热、嗜睡、咳嗽、低血压等。

1.4 统计学方法

使用SPSS 24.0 对本研究中的数据进行分析。计量资料以表示，行t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验。P＜0.05 为有统计学差异。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率（95.45%）高于对照组（71.74%，P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 n（%）

2.2 两组治疗前后心功能比较

治疗前，两组的LVESD、LVEDD 和LVEF比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，观察组LVESD、LVEDD 低于对照组，而LVEF 高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后心功能比较

表2 两组治疗前后心功能比较

2.3 两组治疗前后血管内皮功能比较

治疗前，两组的血浆ET-1、CGRP 和血清NO 比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，观察组血浆ET-1、CGRP 低于对照组，血清NO 高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血管内皮功能比较

表3 两组治疗前后血管内皮功能比较

2.4 两组不良反应发生率比较

治疗期间，两组不良反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较 n（%）

3 讨论

心力衰竭是由各种心脏病引起的心室舒缩功能障碍临床综合征［5］。顽固性心力衰竭是心脏疾病的终末期，具有发病率高、治疗难度大、死亡率高等特点。顽固性心力衰竭患者常复发，预后大多不良［6］。动脉粥样硬化是最常见且重要的一种慢性炎症性疾病，是引起心血管疾病的主要原因之一［7］。目前，多靶点、多系统协同干预是一种临床治疗新思路，但多种药物联用可能导致不良反应发生率增加，且影响患者预后，不利于患者康复。

本研究探讨了沙库巴曲缬沙坦对顽固性心力衰竭合并动脉粥样硬化患者心功能及血管内皮功能的影响，结果显示观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），表明在常规治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦，能更有效地改善顽固性心力衰竭合并动脉粥样硬化患者的临床症状。神经内分泌异常激活、炎性损伤、氧化应激等因素均可引发心肌重塑、加重心功能的恶化，导致心力衰竭［8］。另外，心肌重塑的进展还与肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及交感神经异常兴奋密切相关［9］。沙库巴曲缬沙坦可通过抑制脑啡肽酶和血管紧张素受体，作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而更有效地扩张血管，促进尿钠排泄，减轻患者临床症状［10］。

治疗后，观察组LVESD、LVEDD 低于对照组，而LVEF 高于对照组（P＜0.05），表明在常规治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦，能更有效地改善顽固性心力衰竭合并动脉粥样硬化患者的心功能。推测可能是由于：①沙库巴曲缬沙坦为新型复合制剂，由沙库巴曲和缬沙坦组成，可通过抑制脑啡肽酶，增加脑啡肽酶降解的肽类水平（如利钠肽），减轻心脏负担［11］。② 沙库巴曲缬沙坦可通过阻滞血管紧张素1 型受体，抑制血管紧张素Ⅱ的作用；还可抑制醛固酮的释放，从而有效抑制血管收缩，减少心作功量，降低心肌耗氧量，抑制心肌细胞纤维化，并改善左室肥厚，改善心功能［12］。

CGRP、ET-1、NO 均是反映血管活性功能的有效指标，在血管收缩及舒张中发挥重要作用［13］。本研究结果显示，治疗后观察组血浆ET-1、CGRP 水平低于对照组，血清NO 水平高于对照组（P＜0.05），表明沙库巴曲缬沙坦可有效改善顽固性心力衰竭合并动脉粥样硬化患者的血管收缩及舒张功能。两组不良反应发生率比较无统计学差异，表明常规治疗联合沙库巴曲缬沙坦安全性较高［14］。

综上，常规治疗联合沙库巴曲缬沙坦治疗顽固性心力衰竭合并动脉粥样硬化患者效果显著，可有效减轻患者临床症状，改善其心功能和血管内皮功能，安全性较高。