卵巢功能减退研究的文献计量学分析

刘润馨，闫颖

（1.天津中医药大学第一附属医院，天津 300381；2.国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300381）

0 引言

卵巢储备功能（ovarian reserve，OR），是指卵巢皮质区卵泡生长、发育，并形成可受精的卵母细胞的能力，这种能力与卵巢内库存卵泡的数量和质量密切相关[1]。卵巢功能减退（Diminished ovarian reserve，DOR）又名卵巢储备功能减退，是指卵巢内库存卵泡的数量减少或质量下降，在实验室检查中表现为早卵泡期的血清卵泡刺激素水平（FSH）在10 U/L以上或两侧窦卵泡数（antral follicle count，AFC）小于5个[2]。卵巢功能减退极易导致女性生育能力减弱及性激素缺乏等，进一步发展可转化为卵巢早衰[3]。卵巢功能减退严重影响女性的生育能力，已成为妇科生殖内分泌领域的研究热点与难点[4]。

卵巢功能减退的原因尚不明确，可能与年龄增长而自然下降、遗传因素、自体免疫失调、肾上腺素损伤、辐射、化疗或手术等医源性因素，以及心理及环境因素导致的卵泡生成障碍、卵细胞储备过少或耗竭过多等有关[5,6]。由于卵巢功能减退的发病机制尚不明确，因此当前还没有确切的方法恢复本病患者的卵巢功能，因此对于卵巢功能减退的预防和临床处理越发重要[7,8]。2015年，美国ACOG制定的《卵巢储备检测临床实践指南》指出，有生育要求、年龄＞35岁，但半年内未孕的女性是DOR的高危人群，需要进行积极的卵巢功能检测及采取干预治疗措施[9]。因此，选择合理生育方法、规律作息等良好生活习惯等可有效预防卵巢功能减退[10]。激素补充治疗（HRT）是目前主流治疗方式之一，可纠正患者的低雌激素状态，防止生殖器官的萎缩，保持规则的月经及防治相关的骨质疏松症。此外，中药有多系统、多环节的整体调节作用，通过对内分泌水平的凋节，特别是能提高卵巢对性腺激素的反应性，进而恢复和改善其卵巢功能，因而中医疗法或者中西医结合疗法日益收到专家医生们的重视[11]。

文献计量学是一种采用数学和统计学方法，定量分析知识载体的交叉科学，集数学、统计学、文献学为一体，注重量化的综合性知识体系，不仅有效避免文献分析的主观性和随意性，且能提高结果的真实度和可信度[12-14]。随着卵巢功能减退的临床重要性日益凸显并被广泛关注。近年来，国内外相关研究持续增加，本文基于文献计量学的视角，采用可视化与系统评价的方法从发表时间、作者、机构及国家分布、研究主题、研究结论等方面进行分析，以掌握卵巢功能减退的研究现状。

1 方法

1.1 数据来源

计算机检索Web of Science与中国期刊全文数据库（CNKI），检索时间均限制为建库至2022年1月4日，检索日期为2022年1月4日。中文检索词为“卵巢功能减退”OR“卵巢功能低下”OR“卵巢功能降低”；英文检索词为“Diminished ovarian reserve”。不限制文献类型，共检索1458篇文献，其中中文文献591篇，外文文献867篇。

1.2 数据分析

采用书目共现分析系统分析软件对纳入研究的发表时间、国家、机构、作者、关键词等信息进行提取和整理。采用Graphpad 8分析纳入文献时间分布，并用SPSS 24.0进行发文量和年份的线性回归分析。采用文献计量学相关理论和网络分析的方法透视国内外卵巢功能减退研究的知识网络，使用VOSviewer进行国家、机构、作者、关键词合作网络分析；Citespace进行关键词凸显分析，呈现卵巢功能减退的研究热点变化分布情况。

2 结果

2.1 发文量变化趋势

以年份为自变量（X），年文献量为因变量（Y）进行回归分析，结果显示R2=0.780，说明模型对数据的拟合度较好，回归方程为Y=6.05X-12093.60（F=95.731，P＜0.0001），说明国内外关于卵巢功能减退的研究逐年增长。2000-2022年间，外文文献量一直高于中文文献量，除了2004-2006以及2018-2020年间中文文献量略高于外文文献量。

图1 国内外卵巢功能减退研究文献发文量情况

2.2 纳入文献的期刊分布

共有221个外文期刊，305个中文期刊发表卵巢功能减退相关文献。国外卵巢功能减退相关文献主要刊载于Fertility and Sterility，我国卵巢功能减退相关文献主要刊载于《生殖医学杂志》。国内外卵巢功能减退相关文献发文量最多的前10 位期刊分布见表1、表2。

表1 国外卵巢功能减退相关文献发文量最多的前10位期刊分布

表2 国内卵巢功能减退相关文献发文量最多的前10位期刊分布

2.3 纳入文献的国家分布及合作情况

共有50个国家参与了英文文献的发表，美国发文量最多，总被引频次最高；中国发文量排在第2位，为142篇（安徽：8篇；北京：1篇；福建：10篇；甘肃：10篇；广东：2篇；广西：8篇；海南：10篇；河北：9篇；河南：5篇；湖北：6篇；湖南：7篇；江苏：5篇；辽宁：10篇；山东：3篇；陕西：10篇；上海：3篇；四川：10篇；天津：8篇；武汉：10篇；云南：10篇；浙江：4篇；重庆：7篇）。卵巢功能减退相关文献发文量最多的前10位国家见表3，卵巢功能减退相关文献国家合著网络分析图见图2。

表3 卵巢功能减退相关文献发文量最多的前10位国家

图2 卵 巢功能减退相关文献国家合著网络分析图

2.4 纳入文献的作者情况

2.4.1 文献合作度及合著率

卵巢功能减退相关文献中文文献作者合作度为38.07%，文献合作指数为2.67；英文文献作者合作度为3.23%，文献合作指数为4.49。

2.4.2 核心作者形成及分布情况

以文献单独著作或以第一作者合著为标准，国外卵巢功能减退相关文献发文量最多的作者为40篇。根据普 赖斯定律计算得出候选的核心作者群中作者最少发文量（N）≈4.74篇，即发表5篇及以上文献的作者为核心作者候选人。我国卵巢功能减退相关文献发文量最多的作者为15篇，计算得出候选的核心作者群中作者最少发文量（N）≈2.90篇，即发表3篇及以上文献的作者为核心作者候选人。统计结果显示，国外发表5篇及以上卵巢功能减退相关文献的作者有48人；我国发表3篇及以上卵巢功能减退相关文献的作者有67人。聚类分析显示国内外卵巢功能减退相关文献分布已经形成中心化趋势，卵巢功能减退相关研究领域的核心作者群已经形成。

图3 国外卵巢功能减退相关文献核心作者群合著网络分析图

图4 国内卵巢功能减退相关文献核心作者群合著网络分析图

2.5 纳入文献的机构分布及合作情况

统计结果显示，国外共有1048个机构发表了卵巢功能减退相关文献，其中，美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院研究最为活跃。我国卵巢功能减退相关研究最为活跃的机构是《健康时报》，国内外卵巢 功 能减退相关文献高产机构合著网络分析图见图5、图6。

图5 国外卵巢功能减退相关文献机构合著网络分析图

图6 我国卵巢功能减退相关文献机构合著网络分析图

2.6 纳入文献的研究热点

2.6.1 关键词网络分析

867篇英文文献共涉及2685个关键词，将阈值设置为5，共有313个关键词被纳入，关键词网络分析结果见图7。图中各节点之间联系越紧密，中心化程度越高。“Diminished ovarian reserve”位于 核 心位 置，“Women”“Ovarian reserve”“antimullerian hormone”等高频关键词围绕核心展开，成为现阶段卵巢功能减 退研究的主流内容。表明国外对卵巢功能减退的研究以治疗方式为主导，未来研究者需要对卵巢功能减退的危险因素、疾病预测、健康教育予以关注。591篇中文文献共涉及2062个关键词，将阈值设置为5，共有114个关键词被纳入，关键词网络分析结果见图8。图中“卵巢功能减退”和“卵巢储备功能减退”位于核心位置，“体外受精-胚胎移植”“不孕症”“卵巢早衰”等高频关键词围绕核心展开。当前国内卵巢功能减退领域的研究热点与国外研究热点基本一致。

图7 国外卵巢功能减退相关文献关键词网络分析图

图8 我国卵巢功能减退相关文献关键词网络分析图

2.6.2 关键词突显分析

采用CiteSpace进行关键词突显分析，最短持续时间设置为2，γ[0，1]设置为1.0，中文文献选取其对应英文作为关键词进行合并分析，共得到13个突显关键词，见图9。结合国内外研究热点分析，发现预防和治疗是研究热点，而生活质量、心理护理、健康教育、自我管理等领域研究较少。

图9 关键词突显分析图

3 讨论

卵巢功能减退的发病率逐年上升，严重影响女性的生育功能和生活质量，目前充分了解卵巢功能减退的病因和治疗，已成为妇科生殖领域的热点，需要大量的高质量研究进一步探索。通过系统检索和筛选，本文共纳入国内外卵巢功能减退相关研究1458篇。本研究使用可视化的方法对纳入研究的发表时间、国家、机构、作者、关键词等信息进行梳理和总结，形成社会网络图，清晰地反映了其间的合作程度或关联程度，并进行聚类分析，反映卵巢功能减退研究的焦点问题。

3.1 卵巢功能减退研究关注度

统计分析显示，自2000年，中文研究和外文研究都呈现波动增长趋势，说明进入二十一世纪以来，全球卵巢功能减退的研究热度逐渐增加，总体来看，中文研究的年发文量始终低于外文研究。自2008年，国外卵巢功能减退研究迅速增长，而我国研究起步相对较晚，发文量从2013年开始迅速增多，但始终维持在较低水平。建议我国相关研究者应该加大关注力度，重视卵巢功能减退治疗以及针对危险因素的相关预防工作，加大资金投入，做好卵巢相关疾病的“早诊早治”。

3.2 卵巢功能减退研究合作情况

国际上，美国、中国、土耳其等国家发表的卵巢功能减退相关研究较多，我国机构的外文发文量位居世界第二位，各省的贡献较为均匀。在国内，广东省的研究机构对卵巢功能减退关注度较高，且中医类医疗机构较为突出。总体来看，国内机构的合作度明显低于国外机构。此外，虽然国内外核心作者群已经形成，但是国内外的作者们间的合作并不紧密。通过机构和作者的分析，我们能迅速掌握该领域的核心机构和实力作者，有助于国内外机构和作者的合作。国内机构应该在加强国内合作的同时，也加强国际化的趋势，力争与国际接轨，形成核心医疗机构群。

3.3 卵巢功能减退研究热点

关键词聚类分析显示，国际上关于卵巢功能减退的研究主要集中于循证医学及其疾病诊断上。伴随有几大不同的研究板块，例如卵巢早衰导致的生育问题的研究、卵巢功能衰退的动物实验研究及与卵巢功能衰退相关的罹患肿瘤风险及生存率等问题的研究。国内研究主要关注于卵巢早衰，并且进一步延伸到卵巢早衰导致的生育问题，卵巢功能衰退的动物实验研究及与卵巢功能衰退相关的罹患肿瘤风险及生存率等问题的研究。与国际研究热点相比，国内关注的针对危险因素的预防和早诊早治研究较少，但是我国对于卵巢功能减退的中医药方面的研究是国外专家学者没有关注的。

3.4 促进特色中医药研究，加强我国研究国际化

随着我国全面二胎政策的开放及女性生育年龄的推迟，防治卵巢功能减退显得尤为迫切[4]。国内研究关于卵巢功能减退的治疗主要关注于中医药治疗，此外具有突出贡献的部分机构和作者也都是中医或者中西医结合方向，说明中医在卵巢功能减退防治中的作用日益凸显。近几年，国内学者也都认为通过辨证论治，中药及针灸治疗的随症加减、联合运用，能够达到卵巢功能减退个体化治疗的优势[11,15,16]。鉴于中医缺乏统一的辨证分型，故仍需进一步研究。在此呼吁我国科研工作者加大对中医治疗卵巢功能减退领域的研究力度，提高科研基金投入及人才队伍建设，提高中医的国际影响力。目前，国内学者之间的合作并不紧密，因此中医之间，尤其是中西医专家之间，应该增加交流合作，早日制定规范的卵巢功能减退诊疗方案，以为临床决策者和广大患者等利益相关人员提供参考。

3.5 总结

然而，与其他科学计量学研究相似，我们的研究也存在一些局限性[17-19]。首先，所有信息都是通过科学计量工具提取的，而不像meta分析或系统性综述，数据是由两名或两名以上的审稿人手动提取的[20-22]。因此，用于支持我们的结果的数据可能存在偏差。这些问题可能会随着机器学习、自然语言处理和信息科学的发展而得到解决[18]。

综上，通过对当前纳入的1458篇研究报告的主要结论汇总分析显示，当前卵巢功能减退在国内外均得到了高关注度，且仍然是当前研究热点。但研究人员及单位之间的合作并不密切，未来不同机构和国家间需加强多学科协作，增加合作项目。国际研究主要关注高级证据的制定以及疾病的诊断，国内研究主要关注疾病的预后以及中西医结合治疗的运用，因此国际上应该增加交流合作，早日制定规范的卵巢功能减退诊疗方案，国内专家应该加强中医治疗卵巢功能减退研究，扩大中医影响力。