自拟滋肾壮骨汤配合唑来膦酸对绝经后骨质疏松症ALP、E2及临床疗效分析

李维凯，孙以成，王洪泰

（济南市章丘区中医医院，山东 济南 250000）

0 引言

绝经后骨质疏松症对于老年女性健康有着重要影响。女性卵巢功能在绝经期后减退直接造成体内雌激素含量相应降低，从而导致人体中破骨细胞活性增加，成骨细胞活性降低，骨吸收大于骨形成，骨结构的动态平衡被破坏，骨量丢失加速，骨质疏松形成。该病以骨密度下降、骨微结构被改变、骨量减少为主要症状。目前临床上的治疗方法很多，例如中药、雌激素、抑制破骨细胞、促进成骨药物等；其中雌激素替代疗法（口服戊酸雌二醇等药物）可补充雌激素从而促进成骨，但子宫出血、乳腺癌及心血管系统疾病的发生让此类药物难以长期服用。祖国医学中有肾主骨生髓的理论，认为肾精可入骨化髓，肾精亏虚，骨髓无以充养，骨失其养，则成骨不足，因此，肾精亏虚是骨质疏松症的主要病机，治疗多以为温补肾阳、填精补髓为原则。本研究随机选取60名2017年5月至2020年5月于我院就诊自然绝经后骨质疏松症患者，分为治疗组（中药+唑来膦酸）及观察组（唑来膦酸）；分别于就诊第0个月、第3个月、第6个月、第12个月检测患者ALP、E2，并将数据进行统计学处理。

1 材料与方法

1.1 一般资料

于自2017年5月至2020年5月就诊于本院自然绝经后骨质疏松症患者，制定病例纳入标准和排除标准，确定临床病例数60例。按随机原则分为观察组治疗组（中药+唑来膦酸）及观察组（唑来膦酸），见表1。

表1 患者基本情况(±s)

表1 患者基本情况(±s)

分组 N 年龄（岁） 绝经时间（年） 体质量（kg） BMI（kg/m2）治疗组 30 67.5±9.2 17.8±4.3 58.67±7.67 24.12±2.23观察组 30 66.9±9.7 18.2±4.5 58.37±7.82 24.09±2.19 T值 6.564 1.638 4.873 0.859 P 0.765 0.432 0.788 0.639

1.1.1 纳入标准

（1）骨质疏松症患者均符合2012年中国原发性骨质疏松诊治指南：行腰1-4（L1-4）双能X线检查骨密度t值≤-2.5SD；（2）女性自然绝经；（3）所有人均签署知情同意书；（4）未使用其他抗骨质疏松治疗方案。

1.1.2 排除标准

（1）糖尿病、冠心病、慢性肝肾脏疾病、恶性肿瘤及胃肠道慢性疾病及甲状腺、甲状旁腺、肾上腺等其他内分泌疾病；（2）曾行雌激素替代疗法、降脂治疗或下肢动脉血运重建治疗患者；（3）因手术、外伤或出血等原因不能进行评估的患者；（4）近半年骨折的患者；（5）期间行其他抗骨质疏松治疗；（6）不能完成临床观察及随访患者。

1.2 治疗方法

中药汤剂由本院制剂室协助完成；中药汤剂服用10天为一个疗程；临床观察期间以就诊日计算每月服用一疗程；

本院使用唑来膦酸（国药准字H20041978）为山东新时代药业有限公司提供，规格为：4mg(按C5H10N2O7P2计)；使 用 方 法 为：每 次4mg，用100mL0.9%氯化钠注射液（国药准字H20013310）或5%葡萄糖注射液（国药准字H37021822）稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟，每4周给药一次或遵医嘱。

1.3 观察指标

本院检验科碱性磷酸酶（ALP）测定采用IFCC法；雌二醇（E2）测定采用化学发光法；均在课题参与人员指导下完成。

对完成本课题的观察组30例及治疗组30例并收集患者年龄、绝经时间、体重及肥胖指数（BMI）并分别于就诊第0个月、第3个月、第6个月、第12个月检测患者ALP、E2。

1.4 统计学处理

统计学数据采用SPSS 13.0软件进行处理，数据由均数±标准差（±s）表示，组间比较采用方差分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

两组患者治疗过程中E2水平变化的比较，见表2。

表2 两组患者治疗过程中E2（pmol/L）变化（±s）

表2 两组患者治疗过程中E2（pmol/L）变化（±s）

*治疗前后比较均P＜0.05，#治疗前后比较均P＜0.05

12治疗组 30 200.1±35.5* 230.4±37.2* 255.2±40.1* 283.2±46.3*观察组 30 198.8±37.2# 215.3±34.7# 230.9±37.8# 257.4±40.3#T值 1.416 4.716 5.328 1.734 P 0.176 0，000 0.000 0.000 N 0 3 6

两组患者在治疗前E2水平差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；治疗后3、6、12个月，两组数值差异有统计学意义（P＜0.05），两组E2数值差异与时间呈正比，见表3。

表3 两组患者治疗过程中ALP（U/L）变化（±s）

表3 两组患者治疗过程中ALP（U/L）变化（±s）

*治疗前后比较均P＜0.05，#治疗前后比较均P＜0.05

12治疗组 30 51±4.6* 63±5.4* 74±6.1* 93±6.8*观察组 30 50±4.2# 55±4.7# 67±5.8# 73±6.3#T值 0.165 3.756 2.736 1.734 P 0.364 0，000 0.000 0.000 N 0 3 6

两组患者治疗过程中ALP变化比较。

两组患者在治疗前ALP水平差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；治疗后3、6、12个月，两组数值差异有统计学意义（P＜0.05），两组ALP数值差异与时间呈正比。

1.5 不良反应

服用唑来膦酸可出现头痛、发热、关节痛等急性不良反应，给药前一天口服双氯芬酸钠缓释片及静滴前后分别给予生理盐水可明显降低上述风险。两组患者共出现不良反应12人次，组间不良反应发生率差异无统计学意义。

2 讨论

随着我国社会的发展，人民生活水平逐渐提高，骨质疏松症已逐渐成为人们共同关注的疾病。骨质疏松症(Osteoporosis，OP)患者骨折的风险明显增高，原因是骨的微观结构发生改变，全身骨量明显减少，骨的脆性增加[1]。Ⅰ型原发性骨质疏松症( postmenopausal osteoporosis,PMOP)是一种易引起骨折的常见病,又名绝经后骨质疏松，其主要发病机理是女性绝经后E2水平降低。在正常骨代谢周期中,破骨细胞和成骨细胞在不同的作用下相互协作进行“骨重建”,促进骨骼发育，以维持骨量。E2在骨代谢过程中促进骨形成、抑制骨吸收。其作用途径主要有两个，其一是与成骨细胞内受体结合以促进骨形成；其二是与破骨细胞中受体结合从而抑制骨吸收。E2还可以促进破骨细胞的凋亡，从而抑制骨吸收[2]。中老年女性随着年龄增加,雌激素分泌逐渐减少,特别是绝经后,卵巢功能进行性衰退,易出现骨转换加快,骨密度降低,骨质疏松发病率明显高于同龄男性[3],其并发症给家庭和社会带来沉重的负担。围绝经期女性雌激素水平急剧下降,可导致骨吸收亢进[4]。骨代谢的另一个重要指标是血清碱性磷酸酶（ALP），ALP作用于磷酸酯中的无机磷以促进基质矿化[5]。研究认为中药的使用对ALP有着明显的影响[6,7]。本研究中药显著改善了患者体内ALP及E2的水平，证实了自拟滋肾壮骨汤对绝经后骨质疏松的疗效。

本研究使用的唑来膦酸对于破骨细胞的活性能产生有效抑制，从而减少骨破坏，有利于骨的重建，是目前临床上治疗骨质疏松常用药物。唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松症的研究显示，该药能有效提高腰椎、髋部及股骨颈等处的骨质密度，与活性维生素D联用能进一步降低跌倒后发生骨折的风险，是目前临床上治疗骨质疏松症的重要方式之一[8]。唑来膦酸能有效提高绝经后女性腰椎和髋部骨质密度，研究表明连续3年每年使用5mg 唑来膦酸治疗1次，能有效较少 70%腰椎骨折和40%髋部骨折的发生。特别是首次髋部骨折后应用唑来膦酸，再发骨折风险和死亡率均可以降低。孔瑞娜、高洁等的研究与国外研究结果相印证，他们发现本病患者使用唑来膦酸1年后其腰椎及髋部的骨量明显较前增加，骨折风险显著降低。双膦酸盐对多种因素造成的继发性骨质疏松治疗同样具有良好疗效[9-11]。

祖国医学认为本病属于肾虚精亏范畴。人体先天之本为肾，肾主藏精，精生髓，髓养骨。《素问.六节脏像论》曰：“肾者，主蛰，封藏之本，精之处也，其华在发，其充在骨”。肾藏精所以能主骨，肾精在骨代谢中发挥着至关重要的影响。本课题研究从滋肾壮骨入手，方中熟地、山药、枸杞、山茱萸、鹿角胶（融化后兑入药汁）、白芍、全蝎、乌梢蛇；方中重用熟地滋肾填精，大补真阴，为君药。山茱萸养肝滋肾，涩精敛汗；白芍养血调经、敛阴止痛、平抑肝阳；枸杞补肾益精，养肝明目；鹿角胶为血肉有情之品，峻补精髓，均为臣药。全蝎、乌梢蛇具有通络止痛功效，俱为佐药。诸药合用，共奏滋阴补肾，填精益髓，通络止痛之效[12-15]。

本研究结果显示，治疗组患者体内E2、ALP水平较观察组改善明显，证实了自拟滋肾壮骨汤对绝经后骨质疏松的疗效，同时，该药物能够通过补肾壮骨改善患者体内激素水平，本研究结果还显示，治疗后治疗组患者血清碱性磷酸酶水平高于观察组（P＜0.05），雌激素水平高于观察组，该结果进一步证实了自拟滋肾壮骨汤联合唑来膦酸能够有效改善患者骨质疏松。叶征等研究证实，唑来膦酸能明显提高绝经期女性体内血清ALP水平[16]。林蔚等研究表明，中药结合唑来膦酸能有效提升骨质疏松患者体内E2水平[17]。诸上对比研究进一步证实本研究的可靠性。

综上，中医药能够有效预防及治疗骨质疏松症的，且中药在骨质疏松症的治疗上具有良好前景，其具有双向调节作用，无明显毒副作用，患者可长期使用。因此中药复方制剂治疗骨质疏松症的研究很有必要。本课题研究祖国传统医学配合唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松，为此类代谢性骨病的研究提供一定的临床基础，且取得良好的效果；同时本研究也为中医药治疗骨质疏松提供新的方法及思路。