复方甘草酸苷片联合308 nm准分子激光对寻常型 白癜风患者外周血Th17/Treg亚群的影响

易多奇，胡晓舒，刘珍，王根香

(广东省惠州市惠阳区三和医院，广东 惠州 516200)

0 引言

白癜风分寻常型和节段型，在世界范围内0.5%～1.0%的发病率。前者以局限性、泛发性等色素脱失为特征，对于个人形象和日常生活产生较为严重的影响[1]。局部以激素、免疫抑制剂进行常规治疗，疾病初期控制效果较好，但是耐药性随着治疗的病程增加，且不良反应发生率也较高[2]。激光治疗为目前常用的手段，其中308 nm准分子激光是最新的治疗仪，这个阶段的波长可穿透皮肤深层至真皮浅层，但是单一治疗的效果欠佳[3]。而口服药物可作为配合治疗手段，而复方甘草酸苷片是中药甘草的有效成分提取物，具有抗炎、抗过敏、免疫调节等功能[4]。为明确其治疗效果，了解外周血Th17/Treg亚群水平变化，选取我院收治的此类患者，实施联合治疗，明确外周血指标，效果理想。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[5]：符合寻常型白癜风诊断及308 nm准分子激光治疗标准。排除标准[6]：妊娠期和哺乳期；湿疹、银屑病或感染其他可能影响治疗效果判定的皮肤病；近3个月接受过免疫治疗；1个月内接受外用药物；紫外线敏感或先天性光感性疾病；精神、认知、沟通异常；瘢痕体质者。所有患者签订知情同意书，在我院医学伦理委员会批准下，将在我院(2019年1月至2022年1月时期)收治以寻常型白癜风为诊断的患者总计126例，以随机数字表法分组，对照组男38例，女25例，患病时间0.5-7.5年，平均(2.22±0.47)年，年龄21.0-70.5岁，平均(45.62±3.42)岁。研究组男37例，女26例，患病时间0.5-7.0年，平均(2.41±0.39)年，年龄23.0-72.0岁，平均(44.73±3.51)岁。一般资料相对照，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

对照组308nm准分子激光治疗：以色列飞顿308nm准分子激光治疗仪，型号Alma，单脉冲能量可达3mJ/cm2，频率200Hz，出光面积30×50、50×60、30×40及20×30，圆 形 区 直 径10，单位均为mm，治疗1～99s。测定最小红斑量(minimalerythemadoes，MED)，根据情况选择合适出光口，最初始剂量MED的一半，头、面、颈安全剂量为3J/cm2，四肢和手足4.5J/cm2，经治红斑持续＜24h，每次照射递增15%～20%；若续24～48h红斑不消失，则维持原有剂量；若续48～60h红斑不消失，剂量降低15%～20%；除外，则下次开始治疗时能量降低10%～20%，避免接触水于治疗结束后48h。2次/周，每次间隔2～3d，共15周。研究组组在对照组基础上加用复方甘草酸苷片(乐普药业，生产批号：H20073723，规格mg)50mg/次，3次/d，口服，共给药12周。

1.3 评价标准

比较两组患者在治疗前、后的外周血指标｛Th17/Treg亚群水平、血清巨噬细胞游走抑制因子(MIF)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、内皮素-1(ET-1)、干细胞因子(SCF)}水平)，判定临床疗效、统计不良反应及患者对治疗的满意率。抽取空腹外周静脉血置肝素钠抗凝真空采血管5mL(A管)、肘部空腹静脉血5mL(B管)待检。Treg细胞亚群检测：A管2500r/min，离心10min，以密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC)，上机分析。Th17细胞亚群检测：A管RP-MI1640稀释后，处理后上机分析。B管血以ELISA试剂盒(上海蔚霆生物科技)检测血清巨噬细胞游走抑 制 因 子(macrophagemigrationinhibitoryfactor，MIF)、ELISA试剂盒(上海心语生物科技)检测细胞间黏附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1，ICAM-1)。ELISA试剂盒(上海铭睿生物技术)检测血清内皮素-1(Endothelin-1，ET-1)及干细胞因子(Stemcellfactor，SCF)。临床疗效判定[7-8]：部色素脱失斑以及肤色都恢复正常为痊愈；色素脱失斑和肤色都逐渐减少和恢复，且恢复面积多于50%为显效；色素脱失斑减少，但恢复面积少于50%为有效；除外上述情况为无效。总有效=痊愈+显效+有效。不良反应包括红斑、水疱、皮肤瘙痒。对满意率判断[9]：采取自制调查问卷，主要对治疗过程体验、治疗过程中的治疗满意率及效果进行评价。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者在治疗前、后的外周血指标水平比较

两组患者在治疗前的外周血指标水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。在治疗后的外周血Th17亚群水平、MIF及ICAM-1指标水平较治疗前下降，研究组与对照组相比更低，而治疗后的外周血Treg亚群水平、ET-1及SCF指标水平较治疗前提升，研究组与对照组相比更高，差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表1。

表1 两组患者在治疗前、后的外周血指标水平比较 (n=63，±s)

表1 两组患者在治疗前、后的外周血指标水平比较 (n=63，±s)

2.2 两组患者的临床疗效、不良反应及患者对治疗的满意率比较

研究组患者临床总有效率及对治疗满意率率与对照组相比更高，而不良反应较对照组更低，差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组患者的临床疗效、不良反应及患者对治疗的满意率比较[n，(%)]

3 讨论

白癜风临床表现为皮肤黏膜白斑，表现为表皮、薪膜或其他组织内黑素细胞的减少或消失，常累及头面、手等暴露部位，为损容性疾患[10]。发病机制至今尚未完全阐明，多数学者认为是一种多因性疾病，临床常用局部或系统使用皮质类固醇激素甚至外用细胞毒性药物等治疗有效，也从另外的角度证实了其与机体自身免疫密切相关。有学者[11-12]甚至不完全认同上述的观点，而是认为本病就是自身免疫性疾病的一种，并在病程的进化中，涉及到机体的细胞、自身免疫的功能和细胞因子的改变。在这其中的白细胞功能相关抗原(LAF-1)是整合素家族的一个成员，其配体主要是以细胞间粘附分子-1 (ICAM-1)，ICAM-1表达，存在于角质形成、成纤维、内皮及黑素细胞。多研究证实下[13-14]，在活动期患者血清中sICAM-1水平明显高于正常人，但是经过激素治疗后，明显下降，提示sICAM-1可作治疗效果评定及症状病程的检查指标。在治疗上，以激光治疗为主，而308 nm波长为308 nm的紫外激光，采用氯化氙准分子气体，通过选择性地抑制补体系统的激活途径，降低循环免疫复合物水平，达到相关的治疗效果。但长期发现，单纯使用的前提下，应用仍有复色缓慢情况出现。因此在治疗上，需要配合其他药物进行治疗，本研究所使用的复方甘草酸苷片，为中成药制剂，主要成分来源于中药甘草，可抑制类固醇激素代谢酶，减缓糖皮质激素代谢速度，即具有类固醇样协同作用，可改善机体异常免疫功能，且安全性较高[15]。本研究中，在治疗后的外周血Th17亚群水平、MIF及ICAM-1指标水平较治疗前下降，研究组与对照组相比更低，而治疗后的外周血Treg亚群水平、ET-1及SCF指标水平较治疗前提升，研究组与对照组相比更高(P＜0.05)。研究组患者临床总有效率及对治疗满意率率与对照组相比更高，而不良反应较对照组更低(P＜0.05)。

综上所述在寻常型白癜风患者的治疗中，实施复方甘草酸苷片联合308 nm准分子激光治疗，可明显地纠正外周血Th17/Treg紊乱、降低MIF和ICAM-1表达，提升ET-1和SCF表达，减少不良反应的发生，提升治疗效果及满意率，效果理想。