基于关联规则的骨折患者注射用血栓通（冻干）联合用药分析*

张 燕，花慧莲，金 涛，李建华

（江苏省泰州市人民医院药学部，江苏 泰州 225300）

骨折是指骨结构的连续性部分断裂或全部断裂。骨折患者病症复杂，规范处理及诊疗可改善预后和提升其生活质量［1］。注射用血栓通（冻干）（简称“血栓通”）有效作用成分为三七总皂苷，功效为活血化瘀、通脉活络［2］，多用于骨折患者。本研究中分析了我院使用血栓通的骨折住院患者基本情况及联合用药等信息，旨在了解血栓通的临床用药特征，为其合理用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

使用我院医院信息系统选择2017 年至2018 年在我院确诊为骨折且使用血栓通治疗的住院患者973 例（住院天数均超过5 d）。根据注射用血栓通（冻干）药品说明书，并参考《中国开放性骨折诊断与治疗指南（2019 版）》《中成药临床应用指导原则》《中药注射剂临床使用的基本原则》《处方管理办法》等评价患者用药合理性［3］；采用Clementine 12.0统计学软件分析患者常见合并用药情况［4］。

2 结果

2.1 患者性别及年龄

纳入患者的性别见图1。可见，男性多于女性（53.65%比46.35%）。患者年龄多为46～60岁（372/973，38.23%），小于18岁的患者最少（35/973，3.60%）。

图1 2017年及2018年使用注射用血栓通（冻干）患者例数Fig.1 The number of patients treated with Xueshuantong（Freeze-Drying）for Injection in 2017 and 2018

2.2 患者住院信息

住院天数最多见的为15～28 d（505 例，51.90%）；住院总费用以超过3 万元的最多（492 例，50.57%）；药品费用以低于5 000 元的最多（439 例，45.12%）。报销情况以自费最多（504 例，51.80%），其次为职工医保报销（460例，47.28%）。

2.3 不合理用药情况

973 例患者中，共发生不合理用药79 例（8.12%），其中超疗程（＞15 d）治疗28 例（2.88%），与功能主治相似药物联用24例（2.47%），超适应证治疗19例（1.95%），溶剂用量不合理8例（0.82%）。

2.4 联合用药情况分析

单项关联：统计医嘱可知，与血栓通联用频次前10 的单种药物依次为头孢尼西钠（771 例，79.24%），酮咯酸氨丁三醇（753 例，77.39%），泮托拉唑钠（734 例，75.44%），龙血竭胶囊（441 例，45.32%），迈之灵片（422例，43.37%），注射用骨瓜提取物（404例，41.52%），长 春 西 汀（321 例，32.99%），骨 康 胶 囊（294 例，30.22%），瓜蒌皮注射液（174例，17.88%），克林霉素磷酸酯（165例，16.96%）。

二项关联：结果见表1。可见，血栓通常与泮托拉唑钠和瓜蒌皮注射液，或与酮咯酸氨丁三醇和长春西汀联用。

表1 二项关联分析结果Tab.1 Results of the binomial association analysis

三项关联：结果见表2。可见，血栓通与泮托拉唑钠、瓜蒌皮注射液及头孢尼西钠或酮咯酸氨丁三醇，与酮咯酸氨丁三醇、长春西汀及骨瓜提取物或龙血竭胶囊，与头孢尼西钠、长春西汀、迈之灵片联用均较多，置信度均为100.00%。

表2 三项关联分析结果Tab.2 Results of the trinomial association analysis

四项关联：结果见表3。共7组联合用药方案的置信度为100%。

表3 四项关联分析结果Tab.3 Results of the quadrinomial association analysis

多项关联：头孢尼西钠、泮托拉唑钠、迈之灵片、酮咯酸氨丁三醇、骨瓜提取物和龙血竭胶囊，较可能与血栓通联用。详见图2［5］。

图2 联合用药关联结果Fig.2 Results of association analysis of combination medication

3 讨论

3.1 目标人群［6］

本研究结果显示，与2017年比较，2008年血栓通临床使用频度大幅增长，与文献［7］的报道基本一致；男女比例基本持平；骨折患者中血栓通使用比例较高的为中老年患者，原因为老年人各器官系统机能减退，易患各类骨折及其引发的软组织损伤、神经损伤等疾病，而血栓通为化瘀通脉剂，可用于缓解多种临床相关症状，包括改善骨折患者血液循环。本研究中自费患者和职工医保患者人数较接近，患者住院时间较长，住院总费用较高，但药品费用较低，上述情况均与骨折的疾病特征和诊疗路径有关，基本符合临床诊疗特点。

3.2 联合用药情况分析

单项联合用药：血栓通为活血化瘀类中成药，有通脉舒络之效，可有效增加血液循环，促进成骨细胞增生，与其他活血化瘀类中成药联用能产生协同增效作用，有效改善病情［8］。其多与镇痛药、抗菌药、抗消化道溃疡药和止呕药物联用。其中联合头孢尼西钠使用最多，适用于骨和关节感染，也可用于手术预防感染，减少由于手术过程中污染或潜在污染导致的术后感染；使用频次多的为止痛药酮咯酸氨丁三醇，临床多用于术后镇痛；此外，泮托拉唑钠也使用较多，其可用于术后止呕。血栓通与上述药物联合使用，可对症治疗，改善患者病情，加快伤口愈合［9−10］。

多项联合用药：多项联合用药分析结果显示［11］，与血栓通联用较多的药物，其功效基本相似，如迈之灵片和龙血竭胶囊，泮托拉唑钠、酮咯酸氨丁三醇、头孢尼西钠和骨瓜提取物则主要起对症治疗的作用。在临床用药中，血栓通与多种药物联合使用十分普遍，联合泮托拉唑钠+瓜蒌皮注射液既能抗消化道溃疡、止呕，又能行气除痹；联合酮咯酸氨丁三醇+ 长春西汀主要为了缓解疼痛和改善微循环；联合泮托拉唑钠+ 瓜蒌皮注射液+酮咯酸氨丁三醇能改善症状、提高止痛效果；联合泮托拉唑钠+ 瓜蒌皮注射液+ 头孢尼西钠能抗菌、抗消化道溃疡和止呕；联合酮咯酸氨丁三醇+长春西汀+骨瓜提取物能促进新骨形成、消炎镇痛；联合泮托拉唑钠+瓜蒌皮注射液+头孢尼西钠+酮咯酸氨丁三醇可有效缓解疼痛、抗菌、促进创伤修复［12］。

中西药联用：医师应加强中医辨证，考量中西药联用可能产生的受益与风险；药师则应注重研究中西药联用的安全性、有效性、科学性和规范性［13−14］。

3.3 成效及局限性

本研究结果表明，血栓通常联用其他药物治疗自身药品说明书外的部分适应证，与其药物代谢动力学特征相关，其不受治疗时间窗限制，使用方便。但部分患者存在不合理用药现象，主要为超疗程用药，联合用药中出现重复用药，以及超药品说明书适应证用药［15］。尽管使用具有相同疗效的药物有协同，增效作用，但重复用药也会增加药品不良反应的发生，且部分超疗程和超适应证用药既无用药依据，也无相关文献报道，可能会造成不必要的用药风险。

本研究尚存局限，仅能阐明血栓通在指定研究群体中临床用药特征和合并用药情况，未运用关联规则方法探讨临床用药不合理问题和用药安全性之间的关联性，有待进一步研究。