他克莫司联合窄谱中波紫外线治疗对白癜风患者临床疗效、免疫功能及炎性因子的影响

王静 侯坤 王保杰

·临床研究·

他克莫司联合窄谱中波紫外线治疗对白癜风患者临床疗效、免疫功能及炎性因子的影响

王静*侯坤 王保杰

（河南省民权县人民医院皮肤科，河南 商丘 476800）

探讨他克莫司联合窄谱中波紫外线治疗对白癜风患者的影响。选取2018年3月至2021年3月期间于我院接受治疗的102例白癜风患者作为研究对象。将患者随机分为对照组和研究组，各51例。对照组采用他克莫司治疗；研究组在对照组的基础上联合窄谱中波紫外线治疗。对比两组临床疗效、免疫功能、炎性因子以及不良反应。研究组总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。治疗后两组免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）水平均明显下降，且研究组干扰素-γ（Interferon-gamma，IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）及白细胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平较对照组低（P＜0.05）。治疗后两组的IFN-γ、TNF-α、IL-17水平均明显下降，且研究组IFN-γ、TNF-α、IL-17水平较对照组更低（P＜0.05）。两组不良反应发生率对比无明显差异（P＞0.05）。白癜风患者采取他克莫司联合窄谱中波紫外线治疗疗效确切，有利于患者白斑复色，且能有效改善患者免疫功能、减轻机体炎性反应，安全性较高。

他克莫司；窄谱中波紫外线；白癜风；免疫功能；炎性因子

白癜风为临床较为常见的一类色素性皮肤疾病，主要是由于皮肤丧失黑色素细胞功能所引发，且身体的各个部位均可发病，严重影响患者的皮肤美观。据不完全统计，我国白癜风的病发率约为0.1%～1.5%，且近年该疾病由于各种原因导致病发率也出现逐渐增长趋势[1]。目前，有关于该疾病的发病机制未能完全明确，但考虑白癜风的发病同机体的细胞免疫与体液免疫功能障碍存在一定的联系，故临床上常采用调节免疫疗法对白癜风患者进行治疗。

他克莫司属于临床较为常用的一类免疫抑制剂，在白癜风的治疗有着一定的效果，但仅单一应用他克莫司治疗无法达到预期治疗效果。随着医疗技术的不断进步，窄谱中波紫外线被逐渐应用在白癜风的治疗中，其能通过照射对干细胞因子进行刺激，且有着促进黑素细胞迁移与增殖的功效。

为提升临床治疗白癜风的效果，本研究就他克莫司联合窄谱中波紫外线治疗白癜风进行探讨，旨在分析联合治疗对白癜风患者临床疗效、免疫功能及炎性因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2021年3月期间于我院接受治疗的102例白癜风患者作为研究对象。

纳入标准：皆满足《白癜风诊疗共识（2018版）》白癜风的相关诊断标准[2]；皮肤病变面积不超过30%的体表面积；本次入院治疗前未接受相关对症治疗；均自愿参与，且签署知情同意书；临床资料完整。排除标准：存在多个重要器官或系统感染、肿瘤等疾病；处于哺乳期；存在精神疾病或相关家族史，依从性较差者；存在药物过敏或紫外线过敏患者；存在免疫力严重缺失者；存在黑色素瘤、皮肤其他疾病者；病变皮肤存在破溃者。

将患者随机分为对照组和研究组，各51例。其中对照组男性35例，女性16例；年龄23岁～53岁，平均年龄为39.47±6.71岁；病程1年～7年，平均病程为4.85±1.12年；病变部位：颈面部17例，躯干21例，肢体13例。研究组男性31例，女性20例；年龄21岁～56岁，平均年龄为38.28±5.46岁；病程1年～7年，平均病程为5.26±1.34年；病变部位：颈面部15例，躯干20例，肢体16例。

两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采用他克莫司进行治疗，他克莫司乳膏（规格：10g，川明欣药业有限责任公司，批准文号：国药准字：H20123430）用法：取适量他克莫司乳膏涂抹于病变皮肤，确保局部区域完全覆盖，每日2次。连续治疗3个月。

研究组在对照组的基础上联合窄谱中波紫外线治疗。窄谱中波紫外线：仪器为紫外线光疗仪（上海希格玛高技术有限公司，规格：SS-01），方法：将波长设置为295nm～315 nm，波峰设置为311 nm，肢体皮损剂量为0.8 J·cm-2，颈面部剂量为0.4J·cm-2，躯干剂量为0.7J·cm-2，并在治疗期间根据患者局部皮肤红斑反应进行相应剂量的调整，但需确保单次最高照射剂量≤3.0 J·cm-2，同时在照射期间需遮挡非皮损皮肤，并需佩戴专用防护眼镜，每周2次，连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效[3]

对比两组治疗后的临床疗效，1）治愈：白斑完全消失，病变皮肤恢复正常；2）显效：白斑较前明显减少，超过1/2的病变皮肤恢复正常；3）有效：白斑较前略缩小，恢复正常的病变皮肤少于1/2；无效：白斑和病变皮肤较前无显著改变，甚至较前增加。总有效率=（治愈数＋显效数+有效数）/总例数×100%。

1.3.2 免疫功能

于患者治疗前后抽取5mL空腹静脉血，4h内以3000 rpm离心10 min后取分离血清，置于-80℃冰箱中保存，待检。采用德国西门子BNⅡ特种蛋白仪及其配套试剂检测免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM），操作皆根据说明书进行。

1.3.3 炎性因子

于患者治疗前后抽取5 mL空腹静脉血，4 h内以3000 rpm离心10 min后取分离血清，置于-80℃冰箱中保存，待检。采用酶联免疫吸附法进行测定IFN-γ、TNF-α及IL-17，操作皆根据说明书进行。

1.3.4 不良反应发生率

记录两组患者治疗期间的不良反应，包括瘙痒、红斑、瘢痕及水疱，并计算发生率。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 他克莫司联合窄谱中波紫外线治疗提高临床疗效

研究组治愈11例（21.57%）、显效16例（31.37%）、有效15例（29.41%）、无效9例（17.65%），总有效率为82.35%；对照组治愈5例（9.80%）、显效11例（21.57%）、有效16例（31.37%）、无效19例（37.25%），总有效率为62.75%；研究组总有效率显著高于对照组（χ＝4.923，P＝0.03）。

2.2 他克莫司联合窄谱中波紫外线治疗降低IgA、IgG、IgM水平

治疗前，两组IgA、IgG、IgM水平对比无明显差异（P＞0.05）。治疗后两组的IgA、IgG、IgM水平均明显下降，且研究组IgA、IgG、IgM水平较对照组显著降低（P＜0.05），见表1。

2.3 他克莫司联合窄谱中波紫外线治疗降低IFN-γ、TNF-α、IL-17水平

治疗前，两组IFN-γ、TNF-α、IL-17水平对比无明显差异（P＞0.05）。与治疗前相比，治疗后各组IFN-γ、TNF-α、IL-17水平均明显下降，且研究组IFN-γ、TNF-α、IL-17水平较对照组显著降低（P＜0.05），见表2。

2.4 他克莫司联合窄谱中波紫外线治疗不影响不良反应发生率

研究组共7例患者发生不良反应，其中瘙痒3例、红斑2例、瘢痕1例，水疱1例，总发生率为13.73%；对照组共4例患者发生不良反应，其中瘙痒1例、红斑1例、瘢痕1例，水疱1例，总发生率为7.84%；两组不良反应发生率无明显差异（χ＝0.917，P＝0.338）。

表1 对比两组IgA、IgG、IgM水平（±SD，n=51）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与治疗前相比，#P＜0.05。

表2 对比两组IFN-γ、TNF-α、IL-17水平（±SD，n=51）

注：与对照组相比，*P＜0.05；与治疗前相比，#P＜0.05。

3 讨论

白癜风是一种多发的色素性皮肤病，以局部或泛发性色素脱失形成白斑为特征，是一种获得性局限性或泛发性皮肤色素脱失症，严重影响患者美容。该病易给患者造成严重的心理压力，影响患者的生活质量。该病的发病原因尚不清楚，者自身免疫功能紊乱是较为公认的发病机制之一。现阶段用于治疗白癜风的方式较多，但若选择或使用不当容易导致一系列不良反应，乃至于延缓、加重疾病。因此，研究有效、安全且科学的治疗方法是目前临床需高度重视的内容。

本研究结果显示，研究组总有效率显著高于对照组，说明他克莫司联合窄谱中波紫外线治疗可有效提升白癜风患者的治疗效果，有利于患者白斑复色。是由于他克莫司为一种新型的钙调神经磷酸酶抑制剂，外用后能进入病变细胞内形成K506-FKBP复合物，并通过抑制钙调神经磷酸酶活性，干扰T细胞活化和多种细胞因子转录，进而减少抗体形成，且还可防止免疫反应的发生并对已发生的异常免疫反应进行治疗[4]；而窄谱中波紫外线可通过促进黑色素细胞进行能量的吸收，以发挥刺激酪氨酸酶的活性的效果，从而促进酪氨酸的氧化和聚合，增加黑色素的合成，促使产生的黑色素移至脱色处；因此将他克莫司同窄谱中波紫外线联用可发挥协同作用，进一步促进黑素细胞的增殖，发挥较佳的治疗效果。

相关研究指出[5]，细胞体液免疫异常为白癜风引起的免疫功能障碍主要表现。本研究结果显示，且研究组IgA、IgG、IgM水平较对照组低，表明他克莫司联合窄谱中波紫外线治疗可有效改善白癜风患者的免疫功能。

此外，研究结果还显示，研究组IFN-γ、TNF-α、IL-17水平较对照组低，说明他克莫司联合窄谱中波紫外线治疗能有效减轻患者机体炎性因子水平。本研究还对两组不良反应发生率进行比较，发现研究组的不良反应高于对照组，但差异不具有统计学意义，说明两者联用并不会大幅度增加临床不良反应发生率。

综上所述，白癜风患者采取他克莫司联合窄谱中波紫外线治疗疗效确切，有利于患者白斑复色，改善患者免疫功能、减轻机体炎性反应，安全性较高，值得推广。

1 王新元, 孙雯雯, 鲍身涛. 中药联合他克莫司软膏治疗白癜风的Meta分析[J]. 世界中西医结合杂志, 2021, 16(5): 843-849.

2 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组. 白癜风诊疗共识(2018版)[J]. 中华皮肤科杂志, 2018, 51(4): 247-250.

3 刘绿野, 耿立东, 张洁, 等. 毫火针联合他克莫司软膏治疗白癜风疗效与安全性meta分析[J]. 国际中医中药杂志, 2021, 43(11): 1165-1169.

4 许教雄, 何仁亮, 李凤春, 等. CO2点阵激光联合他克莫司软膏治疗白癜风的疗效观察[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2019, 33(12): 1451-1455.

5 王进, 陈涛. 中药调节免疫治疗白癜风研究进展[J]. 实用医院临床杂志, 2020, 17(2): 248-251.

·PROGRESS·

Therapeutic in vivo delivery of gene editing agents

Aditya Raguram, et al.

In vivo gene editing therapies offer the potential to treat the root causes of many genetic diseases. Realizing the promise of therapeutic in vivo gene editing requires the ability to safely and efficiently deliver gene editing agents to relevant organs and tissues in vivo. Here, we review current delivery technologies that have been used to enable therapeutic in vivo gene editing, including viral vectors, lipid nanoparticles, and virus-like particles. Since no single delivery modality is likely to be appropriate for every possible application, we compare the benefits and drawbacks of each method and highlight opportunities for future improvements.

Cell . 2022 Jun 28;S0092-8674(22)00395-6. doi: 10.1016/j.cell.2022.03.045.

王静，女，主治医师，主要从事皮肤性病学相关临床工作，Email：wj13837031272@163.com。

（2022-5-18）