头孢唑林治疗产褥期感染的临床效果及对血清炎性细胞因子和氧化应激指标水平的影响

郑海静 王高彪

·临床论著·

头孢唑林治疗产褥期感染的临床效果及对血清炎性细胞因子和氧化应激指标水平的影响

郑海静*王高彪

（郑州市第七人民医院药学部，河南 郑州 450000）

探讨注射用头孢唑林治疗产褥期感染的临床效果及对血清炎性细胞因子和氧化应激指标水平的影响。选取2020年6月～2021年6月我院收治的134例产褥期感染患者，随机数表法分为对照组和研究组，各67例，对照组应用左氧氟沙星治疗，研究组应用头孢唑林治疗。观察分析两组临床有效率、炎性细胞因子、氧化应激指标、血象分析及不良反应情况。与对照组相比，研究组临床有效率和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）水平更高，白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、髓过氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）、白细胞（Leukocyte，white blood cell，WBC）、中性粒细胞（Neutrophil，GRAN）及中性粒细胞比例（Neutrophil，GRAN（%））水平更低，不良反应发生率低（P＜0.05）。产褥期感染患者应用头孢唑林治疗效果显著，不良反应少，可有效降低炎性因子，改善氧化应激反应，具有较高的安全性，值得应用。

头孢唑林；产褥期感染；临床疗效；炎性细胞因子；氧化应激指标

分娩是一个特殊的生理过程，受到多种因素的影响，产妇在产后极易发生多种并发症，引起产褥期感染。产褥期感染是在分娩后30 d内，生殖系统受到病原菌的感染造成其出现炎性反应，发生率为7%左右。其症状为发热及腹痛等，严重时甚至会出现器官衰竭，不仅会影响产妇的生命安全，对新生儿喂养产生不良影响，还会对产妇造成一定心理影响[1]。因此，及时有效的治疗、减轻炎症具有一定的积极意义。造成产妇产褥期感染的病原菌主要是厌氧菌，其次是混合感染。临床治疗产褥期感染主要采用抗菌药物，临床多采用左氧氟沙星治疗，所以本文选取其做对照。左氧氟沙星是一种广谱抗菌药，对多种细菌具有良好的抗菌作用，如金黄色葡萄球菌以及化脓性链球菌等。头孢唑林抗菌谱比较广，通过抑制病原菌细胞壁的合成来抑制其繁殖，促进病原菌死亡，加快炎症消退，而且这种药物能够拮抗革兰阳性球菌感染，对于生殖系统、耳部以及鼻咽部感染等也具有较好的效果。研究发现头孢唑林应用于术后抗感染效果显著[2]。因此本文特此探讨注射用头孢唑林应用在产褥期感染患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月至2021年6月我院收治的134例产褥期感染患者，随机数表法分为对照组和研究组，各67例。研究组患者年龄20～41岁，平均30.42±2.76岁，34例初产妇，33例经产妇；39例自然分娩，28例剖宫产，其中高龄产妇14例，占比20.9%；感染类型：43例单一细菌感染，24例混合细菌感染。对照组患者年龄21～43岁，平均31.13±2.54岁，35例初产妇，32例经产妇；40例自然分娩，27例剖宫产，其中高龄产妇12例，占比17.9%；感染类型：44例单一细菌感染，23例混合细菌感染。两组的一般资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经伦理委员会批准。

纳入标准：《妇产科学》相关诊断标准符合者[3]；下腹持续性疼痛；经宫腔分泌物细菌检验呈阳性；体温超过38℃；患者同意本次研究。排除标准：真菌、病毒感染者；病情危重者；沟通障碍者；肝肾功能严重损伤者；药物过敏者；产后尿失禁者。

1.2 方法

患者均呈半卧位进行休息，并给予其纠正代谢异常、营养支持等对症治疗，必要时可以对其实施输血治疗。如果患者出现腹部切口感染，则需要实施切开引流术；若外阴感染则实施清创引流术。

对照组：将0.5 g的左氧氟沙星（生产企业：湖北百科亨迪药业有限公司，国药准字H20068074，100 mL:0.1 g）与100 mL浓度为0.9%的氯化钠注射液混合均匀，静脉滴注，1次·d-1，连续治疗3 d。

研究组：将1.0 g的头孢唑林（生产企业：成都倍特药业股份有限公司，国药准字H13021735，0.5 g）与250 mL的0.9 %氯化钠注射液混合使用，静脉滴注，3次·d-1，连续治疗3 d。

1.3 观察指标

1.3.1 观察分析两组临床有效率

显效：患者经3 d治疗后，下腹痛以及恶心等症状完全消失，且炎性细胞因子水平恢复至正常；有效：患者的症状在一定程度上明显改善，且炎性细胞因子水平降低50%及其以上；无效：患者症状未改善，且炎性细胞因子水平降低49%及其以下[4]。有效率（%）=显效率+有效率。

1.3.2 检测炎性细胞因子水平

治疗3 d后抽取患者3 mL空腹静脉血，以3000 r·min-1的速度离心10 min取上清，置于低温环境中保存，应用酶联免疫吸附法进行测定白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C-反应蛋白（CRP）[5]。

1.3.3 检测血清氧化应激指标水平

治疗3 d后抽取患者3 mL空腹静脉血，以3000 r·min-1的速度离心10 min取上清，置于低温环境中保存，超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）水平应用酶联免疫吸附法检测[6]。

1.3.4 检测血象

治疗3 d后抽取患者3 mL空腹静脉血，血液白细胞（WBC）、中性粒细胞（GRAN）及中性粒细胞比例（GRAN（%））应用全自动生化分析仪（SD1，成都斯马特科技有限公司）检测[7]。

1.3.5 记录不良反应

治疗3 d后，记录恶心呕吐、腹泻、乳房胀痛及过敏性皮疹的发生例数，计算其发生率[8]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床有效率

研究组临床有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 血清炎性因子

治疗前，两组IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平差异无统计学意义，治疗后两组各指标水平均明显下降，且研究组各指标水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 氧化应激指标

治疗前，两组SOD、MDA及MPO水平差异无统计学意义，治疗后两组各指标水平均明显改善，且研究组SOD水平高于对照组，研究组MDA及MPO水平低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 血象分析

治疗前，两组WBC、GRAN及GRAN水平差异无统计学意义，治疗后两组各指标水平均明显下降，且研究组各指标水平低于对照组（P＜0.05），见表4。

2.5 不良反应

研究组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），见表5。

表1 两组临床有效率比较[n（%），总例数=67]

注：与对照组相比，*P＜0.05。

表2 两组血清炎性因子比较（±SD，n=67）

注：与治疗前比较，#P＜0.05，与对照组相比，*P＜0.05。

表3 两组氧化应激指标比较（±SD，n=67）

注：与治疗前比较，#P＜0.05，与对照组相比，*P＜0.05。

表4 两组血象分析比较（±SD，n=67）

注：与治疗前比较，#P＜0.05，与对照组相比，*P＜0.05。

表5 两组不良反应比较[n（%），总例数=67]

注：与对照组相比，*P＜0.05。

3 讨论

临床研究发现[9-10]，若产妇产后失血量比较多或者创伤比较大，则产褥期极易发生感染。临床以往多使用左氧氟沙星治疗产褥期感染，通过控制病原体的DNA旋转酶而对DNA的功能产生影响，使其不能控制蛋白质的合成，同时再借助外切酶来对染色体DNA进行降解，达到杀菌目的[11]。临床研究表明[12]，头孢唑林能够与细胞膜中的蛋白质进行结合，有效阻止细菌细胞壁的合成，抑制细菌的增殖。本研究结果显示，研究组临床有效率高于对照组，且不良反应发生率低于对照组。这表示头孢唑林可以显著提高患者的治疗效果，减少不良反应。

临床研究显示[13]，若产妇标本培养后检测出金葡菌等致病菌，则容易发生产后出血。产后出血易引起全身炎性反应，甚至还有可能威胁生命安全。研究发现，头孢唑林可以有效改善患者预后，能够抑制细菌生长和繁殖，并促使其死亡[14]。本研究的结果显示，研究组IL-6、IL-8、TNF-α及CRP水平低对照组。表示头孢唑林可以有效降低患者体内的炎性因子。

产褥期感染会使患者体内释放活性氧，导致引起氧化应激反应，降低其免疫功能。其中MDA及MPO水平可以反映出氧化应激反应程度，而SOD水平与组织损伤程度存在密切联系，SOD指标在清除自由基中具有一定作用，可维持氧化平衡。头孢唑林对金葡菌具有较强的作用，可以减少氧化物的分泌，清除氧化物，从而显著减轻氧化应激反应[15]。本研究结果显示，研究组SOD水平高于对照组，MDA及MPO水平低于对照组。表示头孢唑林可以显著减轻患者的氧化应激反应。

本研究中头孢唑林作为一种经验性的用药产品，对多种病菌均存在良好的抗菌作用，可以有效弥补传统药物的不足，将其应用于产褥期感染患者中可以强力清除机体的致病菌，减轻感染症状。这种药物具有较长的半衰期，当其进入到机体组织后其血药浓度较为持久，可以有效改善患者的血象分析指标。本研究结果显示研究组WBC、GRAN及GRAN（%）水平低于对照组。表示经头孢唑林可以有效降低WBC、GRAN等水平。

综上所述，产褥期感染患者应用头孢唑林治疗效果显著，不良反应少，可有效降低炎性因子，改善氧化应激反应，具有较高的安全性，值得推广应用。

1 韩曼琳, 周爱梅, 符爱贞, 等. 细胞因子和红细胞免疫状态与产妇产褥期感染的相关性研究[J]. 中华医院感染学杂志, 2019, 29(3): 443-447.

2 孙小荣, 戴晴晴, 魏超. 产褥期感染患者胎盘TLR4的表达与生殖道病原体的关系[J]. 中国妇产科临床杂志, 2020, 21(05): 86-87.

3 R Sarkar, Ahalawat S, Kumari M. A Descriptive study to assess the knowledge and practices regarding prevention of puerperal infection among postnatal mothers in Civil Hospital, Panipat, Haryana[J]. Int J Nurs Edu, 2019, 11(4): 102-102.

4 孙自红, 杨金旭, 王君华, 等. 胎膜早破产妇产褥期感染危险因素分析及氧化应激指标的预测价值[J]. 中华医院感染学杂志, 2020, 14(5): 742-746.

5 朱淑文, 冯辉, 杨明红, 等. 妇女产褥期感染对血清细胞因子与氧化应激指标的影响[J]. 中华医院感染学杂志, 2020, 30(2): 229-232.

6 O'Kelly F, Hannick JH, Wolfstadt JI, et al. Quality improvement in pediatric urology—a historical perspective on street pumps, puerperal fever, surgical infection, and contemporary methodology[J]. J Pediat Urol, 2019, 15(5): 495-502.

7 王盈盈, 刘玉国. 左氧氟沙星联合头孢唑林治疗初产妇产褥期感染的效果及安全性分析[J]. 中国处方药, 2019, 17(10): 109-110.

8 蒋晓辉, 李宁, 刘舒鑫. 脂多糖结合蛋白联合白介素-6, 肿瘤坏死因子-α水平检测对产褥期感染早期诊断价值[J]. 实验与检验医学, 2021, 39(1): 26-30.

9 Tirivavi E, Chikanya V, Mundagowa PT. Infection control practices associated with puerperal sepsis in Harare City Maternity Units[J]. The Central African J Med, 2019, 5(1): 31-35.

10 魏明. 阴道试产中转剖宫产妇女产褥期感染状况研究[J]. 包头医学, 2019, 24(3): 9-12.

11 陈宏浩. 针对性护理措施对剖宫产产妇产褥感染的预防效果[J]. 中国医药指南, 2020, 18(7): 5-7.

12 Grndahl-Yli-Hannuksela K, Beres SB, HYyrylinen HL, et al. Genetic evolution of invasive emm28 Streptococcus pyogenes strains and significant association with puerperal infections in young women in Finland[J].Clin Microbiol Infect, 2021, 27(3): 420-427.

13 张娟, 豆银霞, 许颖波, 等. 产褥期感染的病原菌分布和相关因素分析[J]. 中国病原生物学杂志, 2019, 14(4): 456-459.

14 方静, 肖珊珊, 赵晓晓, 等. 产妇产褥期感染影响因素分析[J]. 中国妇幼保健, 2021, 36(6): 1351-1354.

15 Maltseva LI, Iupatov EI, Zamale EvA RS, et al. Clinical observation of severe novel coronavirus infection COVID-19 that complicated the postpartum period in puerpera after caesarean section[J]. Obstetrics Gynecology and Reproduction, 2021, 15(3): 321-329.

Clinical efficacy of Cefazolin in the treatment of puerperal infection and its effect on serum inflammatory cytokines and oxidative stress indicators

Zheng Hai-jing*, Wang Gao-biao

(Department of Pharmacy, Zhengzhou Seventh People's Hospital, Zhengzhou 450000, China)

To investigate the clinical efficacy of cefazolin for injection in the treatment of puerperal infection and its influence on serum inflammatory cytokines and oxidative stress indicators.A total of 134 patients with puerperal infection admitted to our hospital from June 2020 to June 2021 were randomly divided into control group and study group with 67 cases each. The control group was treated with levofloxacin, and the study group was treated with cefazolin. The clinical efficacy, inflammatory cytokines, oxidative stress indicators, routine blood test and adverse reactions were observed and analyzed in the two groups.Compared with the control group, the study group had higher clinical efficacy and superoxide dismutase (SOD), lower levels of interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8) and tumor necrosis factor-α (TNF-α), C-reactive protein (CRP), malondialdehyde (MDA), myeloperoxidase (MPO), leukocyte (WBC), neutrophil (Gran) and the proportion of neutrophil (Gran(%)), and the incidence of adverse reactions (P < 0.05).Cefazolin has a significant higher therapeutic effect in patients with puerperal infection, with decreased adverse reactions, can effectively reduce inflammatory factors and oxidative stress. It has high safety and is worthy of application.

Cefazolin; puerperal infection; clinical efficacy; Inflammatory cytokines; Oxidative stress indicators

郑海静，男，药师，主要从事医院药学研究。Email：zhj19860603@126.com。

（2021-9-3）