肠道微生态制剂辅助头孢他啶对急性感染性腹泻患儿的疗效评价

张静 董文阁 杨向丽

·临床论著·

肠道微生态制剂辅助头孢他啶对急性感染性腹泻患儿的疗效评价

张静*董文阁 杨向丽

（舞钢市人民医院儿科，河南 舞钢 462500）

探讨肠道微生态制剂辅助头孢他啶在急性感染性腹泻患儿治疗中的临床价值。选取96例我院2019年8月至2021年8月就诊的急性感染性腹泻患儿，根据治疗方案不同分为两组（试验组48例、参照组48例），两组均给予维持水电解质平衡等常规干预，参照组给予头孢他啶治疗，试验组在参照组基础上加以肠道微生态制剂辅助治疗，于治疗1周后比较两组治疗总有效率、临床症状消失时间、治疗前及治疗1周后肠粘膜屏障功能指标、肠道菌群数目、血清炎性因子水平。治疗1周后，试验组治疗总有效率高于参照组，腹泻、腹痛、脱水消失时间较参照组短，血清D-乳酸、二胺氧化酶、白介素-6、肿瘤坏死因子-α、内毒素等水平较参照组低，乳酸菌、双歧杆菌数目较参照组多，肠球菌数目较参照组少（P＜0.05）。急性感染性腹泻患儿采用肠道微生态制剂辅助头孢他啶治疗效果确切，可有效改善肠道菌群数目及肠道功能，抑制炎症反应。

急性感染性腹泻；头孢他啶；肠道微生态制剂

急性感染性腹泻为临床常见疾病，有传染速度、病情发展较快等特点，多发于儿童如未得到及时有效治疗，会引起患儿酸中毒等严重并发症甚至死亡，严重影响患儿身体健康、生长发育[1]。

以往临床常根据患儿具体症状采用抗菌药物进行治疗，虽短期内可有效改善临床症状，但易影响肠道内环境。头孢他啶为治疗急性感染性腹泻常用的抗菌药物，可有效对病原菌进行抑制及杀灭，但长期服用抗菌药物，会导致细菌产生耐药性，易造成患儿机体免疫调节异常，引起肠道炎症，加重病情，因此，需辅助其他方案进行治疗，以提高疗效[2]。微生态制剂可有效促进微生物生长，同时能抑制病原菌生长，从而构建肠道内微生态平衡[3]。

本研究选取我院急性感染性腹泻患儿，旨在探讨肠道微生态制剂辅助头孢他啶治疗的临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经我院伦理委员会审核批准，选取96例我院2019年8月至2021年8月就诊的急性感染性腹泻患儿，根据治疗方案不同分为两组（试验组48例、参照组48例）。

其中参照组男26例，女22例，平均年龄4.12±0.53岁；平均病程47.85±2.39 h；轻度脱水31例，重度脱水17例；其中志贺菌感染23例，大肠埃希菌感染25例；试验组男28例，女20例，平均年龄4.07±0.48岁；平均病程48.12±2.47 h；轻度脱水33例，重度脱水15例；其中志贺菌感染26例，大肠埃希菌感染22例；两组基线资料（性别、年龄、病程、脱水程度、病理类型）比较无显著差异（P＞0.05）。

纳入标准：经临床相关检查确诊为急性感染性腹泻；可坚持按本研究方案进行治疗；家属知情本研究并签署同意书。排除标准：合并其他慢性肠道炎症、腹泻；合并免疫缺陷、营养不良等疾病；对本研究药物过敏；有严重精神障碍无法配合者；合并心血管、造血系统严重疾病。

1.2 方法

两组均给予营养支持、控制体温正常、纠正电解质平衡、止泻等常规干预。

参照组给予头孢他啶治疗。将100 mg·kg-1头孢他啶（石药集团欧意药业有限公司，批准文号：H20057778）+0.9% 无菌生理盐水100 mL，静脉滴注，Qd。

试验组在参照组基础上加以肠道微生态制剂辅助治疗。双歧杆菌三联活菌胶囊（上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：S10950032），饭后口服，与头孢他啶间隔半小时以上，1 g·次-1，3次·d-1。两组均连续治疗1周。

1.3 观察指标

1.3.1统计比较两组治疗总有效率

疗效评估标准：治疗1周后进行疗效评估。

无效：患儿腹泻等症状、病原菌检测无明显改变，甚至加重；有效：患儿腹泻次数明显减少，粪便形状为软便；显效：患儿粪便形状基本成形，大便次数2～3次·d-1，病原菌检测呈弱阳性；临床治愈：患儿腹泻完全消失，大便成形，大便次数1～2次·d-1，病原菌检测均正常。

治疗总有效率=显效率+有效率+临床治愈率。

1.3.2 症状消失时间

包括腹痛、腹泻、脱水。

1.3.3 肠黏膜屏障功能及血清炎性因子测定

分别采集两组治疗前、治疗1周后空腹状态下外周静脉血3 mL，经离心半径10 cm、3000 r·min-1离心12 min后收集血清，采用酶联免疫吸附法对患儿肠粘膜屏障功能指标(D-乳酸、二胺氧化酶（Diamine oxidase，DAO）、血清炎性因子(白介素（-6Interleukin-6，IL-6）、内毒素（endotoxin，E）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平进行检测。

1.3.4 肠道菌群测定

分别采集两组治疗前、治疗1周后新鲜粪便1 g，经充分稀释、摇匀后，取0.01 mL接种至培养基中，采用法国API20E型肠道菌群检测系统对两组肠道菌群（乳酸菌、双歧杆菌、场球菌）数目对数值进行测定。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

与参照组治疗总有效率81.25%相比，试验组95.83%较高（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组症状消失时间比较

与参照组相比，试验组腹痛、腹泻、脱水消失时间较短（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组肠黏膜屏障功能比较

治疗前两组D-乳酸、DAO水平比较无显著差异（P＞0.05）。

治疗1周后，两组D-乳酸、DAO水平均较治疗前降低，且试验组更低（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组肠道菌群比较

治疗前两组乳酸菌、双歧杆菌、肠球菌数目比较无显著差异（P＞0.05）。

治疗1周后，两组乳酸菌、双歧杆菌数目均较治疗前增加，肠球菌数目均较治疗前减少，且试验组改善情况更为显著（P＜0.05）。见表4。

2.5 两组血清炎性因子水平比较

治疗前两组血清IL-6、TNF-α、E水平比较无显著差异（P＞0.05）。

治疗1周后，两组血清IL-6、TNF-α、E水平较治疗前降低，且试验组降低更为显著（P＜0.05）。见表5。

表1 两组治疗总有效率比较(n（%），n=48)

注：与参照组相比，*P＜0.05。

表2 两组临床症状消失时间比较（±SD，n=48）

注：与参照组相比，*P＜0.05。

表3 两组肠粘膜屏障功能比较（±SD，n=48）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与参照组相比，*P＜0.05。

表4 两组肠道菌群比较（±SD，n=48）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与参照组相比，*P＜0.05。

表5 两组血清炎性因子水平比较（±SD，n=48）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与参照组相比，*P＜0.05。

3 讨论

急性感染性腹泻多由志贺菌等致病微生物引起，患儿受致病菌侵袭时肠粘膜细胞功能失调，从而导致腹泻等症状的发生。如未得到及时有效治疗，致病菌可促使机体内毒素水平提高，对肠道粘膜屏障功能造成损害，致使细菌内毒素进入血液，导致病情进一步发展[4]。因此，临床应尽早给予有效干预，改善预后。

目前临床对于感染性腹泻患儿常采用头孢他啶等药物治疗，短期内可迅速纠正患儿水电解质平衡，直接与致病菌转肽酶结合，降低细菌合成速度，从而减少肠道致病菌水平，达到抗菌效果，但抗菌药物长期使用易引起肠道菌群失衡，损伤肠道黏膜屏障，致使病情缠绵难愈[5-6]。肠道黏膜屏障能阻断细菌内毒素、炎性因子等入侵，而肠道菌群为肠道屏障系统最重要的组成部分之一，肠道菌群是否正常与肠道疾病的发生、发展具有紧密联系，因此，维持肠道菌群的稳定，有助于肠道黏膜屏障功能改善，从而抑制细菌内毒素、炎性因子致病作用[7]。肠道微生态制剂主要由乳杆菌、粪淋菌、双歧杆菌组成，使用后能可促使肠道菌群趋于平衡，同时形成肠道粘膜屏障，有效阻断肠外致病菌的入侵，恢复肠道屏障功能[8-9]。本研究结果显示，治疗1周后试验组治疗总有效率及肠道菌群数目、肠道屏障功能优于参照组，临床症状消失时间短于参照组，说明急性感染性腹泻患儿采用肠道微生态制剂辅助头孢他啶治疗效果显著，可促使肠道菌群趋于稳态，改善肠道功能，促进临床症状消失。

相关研究结果表明[10]，急性感染性腹泻患儿肠道粘膜屏障功能受到影响，致使血清炎性因子及细菌内毒素进入血液，加重病情。本研究结果发现，治疗1周后试验组血清IL-6、TNF-α、E水平低于参照组，说明急性感染性腹泻患儿采用肠道微生态制剂辅助头孢他啶治疗可有效抑制机体炎症反应，阻断致病菌入侵，减少细菌内毒素的吸收。

综上可知，肠道微生态制剂辅助头孢他啶治疗急性感染性腹泻患儿效果显著，能促进肠道菌群平衡，改善肠道功能，抑制炎症状态，从而改善临床症状。

1 武育菁, 吴宏伟, 李振光. 健脾解毒汤联合西药治疗小儿急性感染性腹泻疗效及对炎症因子的影响[J]. 中国中医急症, 2019, 28(3): 516-518.

2 冯莉茹, 赵青. 山西省儿童医院2014-2019年小儿感染性腹泻细菌谱及耐药性变化分析[J]. 实用临床医药杂志, 2021, 25(16): : 45-48, 53.

3 宋长满, 史宝娜, 董毅. 自拟黄芩正气汤联合微生态制剂治疗急性感染性腹泻(湿蕴脾胃证)的临床观察[J]. 中国中医急症, 2021, 30(4): 681-684.

4 甄会, 周少明, 黄晓利, 等. 扁蕾颗粒治疗小儿急性感染性腹泻多中心随机双盲临床研究[J]. 中国中西医结合杂志, 2021, 41(5): 560-566.

5 阎颖, 张枭然, 王亚莉, 等. 头孢他啶/阿维巴坦治疗革兰阴性菌感染疗效和安全性的Meta分析[J]. 中国感染控制杂志, 2021, 20(5): 422-429.

6 王玉环. 抗菌药物在儿童消化系统疾病中的使用策略[J]. 世界临床药物, 2020, 41(12): 941-946.

7 沈春燕, 孟晓弘, 杨艳. 联合使用双歧杆菌对急性细菌感染性腹泻患儿IL-6, IFN-γ水平及肠道屏障功能的影响[J]. 检验医学与临床, 2020, 17(22): 3285-3288, 3291.

8 尚朋娟, 杨芳芳. 美洛西林钠联合四联双歧杆菌对感染性腹泻患儿炎性因子与肠道功能的影响[J]. 广西医科大学学报, 2019, 36(2): 258-262.

9 李淑华. 黄芪建中汤加减联合双歧杆菌三联活菌乳杆菌片治疗小儿腹泻疗效及对患儿不良反应的影响[J]. 陕西中医, 2019, 40(7): 851-853.

10 殷跃文. 感染性腹泻患儿炎症因子水平的变化, 病原学特点及相关危险因素分析[J]. 中国病原生物学杂志, 2019, 14(6): 5.

Efficacy evaluation of intestinal microecological preparations supplemented with ceftazidime in children with acute infectious diarrhea

Zhang Jing*, Dong Wen-ge, Yang Xiang-li

(Department of Pediatrics, Wugang People's Hospital, Wugang 462500, Henan, China)

To investigate the clinical value of intestinal microecological preparations assisted ceftazidime in the treatment of children with acute infectious diarrhea.A total of 96 children with acute infectious diarrhea who were treated in our hospital from August 2019 to August 2021 were selected and divided into two groups according to different treatment plans (48 cases in the experimental group and 48 cases in the reference group). Both groups were given maintenance water and electrolyte balance and other routine interventions, the reference group was given ceftazidime treatment, and the experimental group was additionally treated with intestinal microecological preparations on the basis of the reference group. The intestinal mucosal barrier function index, the number of intestinal flora, and the level of serum inflammatory factors were measured after 1 week of treatment.After 1 week of treatment, the total effective rate of treatment in the experimental group was higher than that in the reference group, and the disappearance time of diarrhea, abdominal pain and dehydration was shorter than that in the reference group. Serum D-lactic acid, diamine oxidase, interleukin-6, tumor necrosis factor-α, The levels of endotoxin were lower than those of the reference group, the numbers of lactic acid bacteria and bifidobacteria were more than those of the reference group, and the number of enterococci were less than those of the reference group (all P＜0.05).The use of intestinal microecological preparations assisted by ceftazidime in the treatment of children with acute infectious diarrhea is effective, which can effectively improve the number of intestinal flora and intestinal function, and inhibit the inflammatory response.

Acute infectious diarrhea; Ceftazidime; Intestinal microecological preparations

张静，女，主治医师，主要从事新生儿及普儿内科临床工作，Email：jiangyisjy@163.com。

（2022-1-26）