双歧杆菌三联活菌胶囊辅助四联疗法治疗HP阳性十二指肠溃疡的临床研究

张志强

·临床论著·

双歧杆菌三联活菌胶囊辅助四联疗法治疗HP阳性十二指肠溃疡的临床研究

张志强*

（新乡市第一人民医院 （新乡医学院第五临床学院）消化内科一病区，河南 新乡 453000）

：探究双歧杆菌三联活菌胶囊辅助埃索美拉唑四联疗法治疗幽门螺旋菌（Helicobacter pylori，HP）阳性十二指肠溃疡患者的临床效果。选取我院2019年1月到2021年3月104例HP阳性十二指肠溃疡患者作为研究对象，随机分为观察组、对照组，每组52例。对照组采用埃索美拉唑四联疗法治疗，观察组采用双歧杆菌三联活菌胶囊辅助埃索美拉唑四联疗法治疗。治疗4周后比较两组治疗效果、治疗前后肠道菌群（双歧杆菌、乳杆菌）数量、HP根除率、血清炎性因子水平及不良反应发生情况。治疗后，观察组总有效率、HP根除率高于对照组，双歧杆菌、乳杆菌数量高于对照组，干扰素-γ、白介素-6、白介素-10、肿瘤坏死因子-α水平低于对照组，总不良反应发生率低于对照组（P均＜0.05）。双歧杆菌三联活菌胶囊辅助埃索美拉唑四联疗法治疗HP阳性十二指肠溃疡患者效果显著，可有效根除HP，改善肠道菌群数量及血清炎性因子水平，且能降低不良反应发生率。

双歧杆菌三联活菌胶囊；HP阳性十二指肠溃疡；幽门螺旋菌根除率

HP阳性十二指肠溃疡属于多发性消化系统疾病，发病率高、病情可有反复，临床常表现为恶心呕吐、腹痛、反酸等症状，常合并出现胃穿孔、消化道出血等，对患者身体健康构成严重威胁[1]。其发病机制主要是HP感染，HP进入人体胃内低pH环境中，可快速生长繁殖，引起组织损伤，其致病作用表现为：细菌在胃黏膜上的定值侵入到宿主的免疫防御系统、毒素的直接作用及诱导的炎症反应和免疫反应[2]。

临床常用四联疗法治疗HP阳性十二指肠溃疡，即两种抗菌药物、一种质子泵抑制剂、一种铋剂联合使用，可有效根除HP，但可能由于大剂量使用抗生素，使病原菌耐药性增强，导致治疗效果有所下降，同时恶心、头晕等不良反应发生率较高[3]。双歧杆菌三联活菌胶囊安全性高，能通过改善患者肠道菌群，增强其免疫力等[4]。

本研究采用双歧杆菌三联活菌胶囊辅助埃索美拉唑四联疗法治疗HP阳性十二指肠溃疡患者与单一使用埃索美拉唑四联疗法治疗作比较，旨在探究辅助用药的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2019年1月到2021年3月104例HP阳性十二指肠溃疡患者作为研究对象，依据就诊顺序编号，采用电脑随机数字表按照1:1配对原则随机分为观察组、对照组，每组52例。

观察组男28例，女24例，平均年龄43.25±2.59岁；平均病程2.07±0.38年；对照组男25例，女27例，平均年龄44.19±3.68岁；平均病程2.04±0.33年。本研究符合我院伦理委员会审核批准，且两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：经我院确诊的HP阳性十二指肠溃疡患者；无消化系统手术史；治疗前1个月未服用过抗生素类药物；知情本研究并签署同意书。排除标准：消化性溃疡出血者；严重肝、肾及精神系统疾病者；对本研究所用药物禁忌者。

1.2 方法

对照组采用埃索美拉唑四联疗法（埃索美拉唑肠溶片（阿斯利康制药有限公司，批准文号H20046379）+克拉霉素缓释片（辽源市百康药业有限责任公司，批准文号H20120012）+阿莫西林胶囊（吉林敖东延边药业股份有限公司，批准文号H22023618）+枸橼酸铋剂钾片（苏州东瑞制药有限公司，批准文号H10983185））治疗。埃索美拉唑肠溶片，20 mg•次-1，餐前口服，Qd；克拉霉素缓释片，500 mg•次-1，餐后口服，2次•d-1；阿莫西林胶囊，1 g•次-1，餐后口服，2次•d-1；枸橼酸铋剂钾片，200mg•次-1，餐后口服，2次•d-1。服用1周后停用其他药物只服用埃索美拉唑肠溶片，20 mg•次-1，餐前口服，Qd。

观察组采用双歧杆菌三联活菌胶囊（晋城海斯制药有限公司，批准文号S19993065）)辅助埃索美拉唑四联疗法治疗。双歧杆菌三联活菌胶囊，与埃索美拉唑四联疗法药物服用时间间隔2 h，口服，0.42 g•次-1，2次•d-1，埃索美拉唑四联疗法用药方法剂量同对照组。

两组均连续治疗4周。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组治疗4周后的治疗效果

疗效评估标准：治疗后，临床症状明显缓解，溃疡愈合为显效；治疗后，患者临床症状有所改善，溃疡愈合面积≥50%为有效；治疗后，患者临床症状无明显变化，溃疡愈合面积＜50%为无效。总有效率=显效率＋有效率。

1.3.2 比较两组治疗4周后的HP根除率

以14C尿素呼气试验测定HP，结果阴性为根除成功。

1.3.3 比较两组治疗前、治疗4周后的肠道菌群

取患者新鲜粪便1 g，于9 mL稀释液中混合均匀，取样本液0.5 mL加4.5 mL稀释液混合均匀，再运用10倍连续稀释法将其稀释至10-8倍，接种于MRS培养基，对培养基上生长的双歧杆菌、乳杆菌计数，采用对数值表示。培养基北京裕恒丰科技有限公司。

1.3.4 比较两组治疗前、治疗4周后的血清炎性因子水平

于清晨抽取3 mL患者空腹静脉血，常规分离后取上清液，以酶联免疫法检测干扰素-γ（Interferon- γ，IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）。

1.3.5 比较两组不良反应发生情况

头晕、腹泻、恶心呕吐等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗效果比

治疗后，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），详见表1。

2.2 两组HP根除率比较

治疗后，观察组HP根除率92.31%（48/52）明显高于对照组75.00%（39/52）（P＞0.05）。

2.3 两组治疗前后肠道菌群比较

治疗前，两组双歧杆菌、乳杆菌数量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

治疗后，两组双歧杆菌、乳杆菌数量均增加，且观察组高于对照组（P＜0.05），详见表2。

2.4 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

治疗前，两组IFN-γ、IL-6、IL-10、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

治疗后，两组IFN-γ、IL-6、IL-10、TNF-α水平均降低，并且观察组低于对照组（P＜0.05），详见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较

治疗后，观察组总不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05），详见表4。

表1 两组治疗效果比较（例（%））

注：与对照组相比，*P＜0.05。

表2 两组治疗前后肠道菌群比较(±SD)

注：与本组治疗前相比，#P＜0.05；与同期对照组相比，*P＜0.05。

表3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（±SD）

注：与本组治疗前相比，#P＜0.05；与同期对照组相比，*P＜0.05。

表4 两组不良反应发生情况比较（例（%））

注：与对照组相比，*P＜0.05。

3 讨论

HP感染可诱发十二指肠溃疡、胃肠道炎症等多种疾病，严重甚至会引发癌症，我国HP感染率为40%～60%，为临床重点关注疾病[5]。HP阳性十二指肠溃疡病情反复，疼痛感强烈，严重影响患者生活质量[6]。因此，应对如何有效根除HP进行深入研究，以改善患者胃肠道功能，提高十二指肠溃疡愈合效果，改善预后。

临床常用四联疗法治疗HP阳性十二指肠溃疡，本研究所用为埃索美拉唑四联疗法，其中阿莫西林、克拉霉素为抗菌药物，可直接作用于肠道，抑制HP繁殖，且其半衰期长，可持续发挥药效，生物利用度较高[7]。但由于四联疗法需长大剂量使用两种抗生素，会使胃内pH升高，破坏胃内微生态环境，引起较多不良反应；同时长时间应用会使HP耐药性增强，降低治疗效果[8]。双歧杆菌三联活菌胶囊属于微生态制剂，其可直接杀死HP，抑制胃肠道HP繁殖，控制患者病情进展，加速溃疡愈合，同时还可维持机体免疫功能，稳定十二指肠黏膜屏障，减轻炎症反应[9-10]。本研究结果显示，治疗后，观察组总有效率及HP根除率均明显高于对照组，肠道菌群改善情况优于对照组，提示双歧杆菌三联活菌胶囊辅助埃索美拉唑四联疗法对HP阳性十二指肠溃疡患者治疗效果显著，可有效根除HP，改善肠道菌群水平。

本研究结果显示，治疗后，观察组炎性因子水平明显低于对照组，提示辅助治疗可降低患者体内炎性因子水平，缓解溃疡处炎症反应。原因可能在于双歧杆菌三联活菌激活患者免疫系统，提升免疫细胞活性，拮抗炎性因子生成，从而有效缓解病情。进一步研究表明，双歧杆菌三联活菌辅助治疗，可降低患者不良反应发生率，可能由于双歧杆菌三联活菌可改善患者胃肠道微生态环境，缓解抗菌药物产生的胃肠道刺激，从而降低不良反应发生率。

综上所述，双歧杆菌三联活菌胶囊辅助埃索美拉唑四联疗法对HP阳性十二指肠溃疡患者治疗效果显著，可有效根除HP，改善患者肠道菌群及血清炎性因子水平，降低不良反应发生率，值得临床广泛使用。

1 黄铭涵, 许若缨, 林秀明, 等. 清化饮联合四联疗法治疗Hp相关十二指肠溃疡的疗效及机制研究[J]. 中华中医药杂志, 2020, 35(9): 456-460.

2 杨佳卉, 梁雨, 罗培培, 等. 荆花胃康联合三联或四联疗法与四联疗法对比治疗幽门螺杆菌相关慢性胃炎或消化性溃疡有效性和安全性的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2019, 22(17): 2091-2098.

3 刘春, 方之洪. 四联疗法与传统三联疗法治疗小儿胃炎合并消化性溃疡的临床疗效对比研究[J]. 现代消化及介入诊疗, 2019, 24(3): 268-270.

4 李萍, 张丽, 黄柳琴. 糜烂性胃炎幽门螺杆菌阳性患者益生菌联合四联疗法治疗后胃肠道微生态变化观察[J]. 现代消化及介入诊疗, 2019, 24(9): 961-964.

5 曾海涛, 刘国兵, 李慧, 等. 抗幽门螺杆菌治疗对急性冠脉综合征幽门螺杆菌感染患者炎性标记物的影响[J]. 热带医学杂志, 2020, 20(10): 60-63.

6 樊冬杰, 黄玉伟. 铝碳酸镁联合四联疗法治疗幽门螺杆菌感染并十二指肠溃疡120例临床观察[J]. 安徽医药, 2020, 24(2): 393-397.

7 李常娟, 魏俊伟, 张金华, 等. 含呋喃唑酮与含克拉霉素四联方案联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗幽门螺杆菌的应用价值[J]. 临床和实验医学杂志, 2019, 18(10): 57-60.

8 宫健康, 谢发平, 王凯, 等. 瑞巴派特联合益生菌辅助标准四联疗法对Hp相关性十二指肠溃疡患者的疗效研究[J]. 实用药物与临床, 2019, 22(7): 719-722.

9 宋小平, 陈显韬, 敬秀平. 加味逍遥散联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗肠易激综合征的临床疗效及对肠道微生态功能的影响[J]. 解放军医药杂志, 2020, 32(2): 84-87.

10 杨平. 双歧杆菌乳杆菌三联活菌联合四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性浅表性胃炎的临床观察[J]. 山西医药杂志, 2020, 49(9): 95-97.

Clinical study of Bifidobacterium trisporium capsules supplemented with quadruple therapy for HP-positive duodenal ulcer

Zhang Zhi-qiang*

(Department 1 of Gastroenterology, Xinxiang First People's Hospital (The Fifth Clinical College of Xinxiang Medical College), Xinxiang 453000, Henan, China)

To explore the clinical effect of Bifidobacterium triple viable capsule combined with esomeprazole quadruple therapy in the treatment of Helicobacter pylori ( HP ) positive duodenal ulcer.104 patients with HP positive duodenal ulcer in our hospital from January 2019 to March 2021 were randomly divided into observation group and control group, with 52 cases in each group. The control group was treated with esomeprazole quadruple therapy, and the observation group was treated with Bifidobacterium triple viable capsule assisted with esomeprazole quadruple therapy. After 4 weeks of treatment, the treatment effect, the number of intestinal flora (Bifidobacterium and Lactobacillus), HP eradication rate, serum inflammatory factor level and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment.After treatment, the total effective rate and HP eradication rate of the observation group were higher, and the number of bifidobacteria and lactobacillus were higher than those of the control group. The level of Interferon- γ, Interleukin-6, interleukin-10 or Tumor necrosis factor-α was lower than that in the control group, and the total incidence of adverse reactions was lower than that in the control group (all P<0.05).Bifidobacterium triple viable capsule combined with esomeprazole quadruple therapy is effective in the treatment of HP positive duodenal ulcer. It can effectively eradicate HP, improve the number of intestinal flora and the level of serum inflammatory factors, and reduce the incidence of adverse reactions.

Bifidobacterium triptans capsules; HP-positive duodenal ulcer; Helicobacter pylori eradication rate

张志强，男，主治医师，主要从事胃肠肝胆胰腺疾病研究，Email：zzq79515@163.com。

（2022-2-11）