针灸联合益生菌对非酒精性脂肪肝治疗的临床疗效

刘莉 郝欣

(承德市中心医院消化科，河北 承德 067000)

非酒精性脂肪性肝(NAFLD)是指非酒精和其他已知的伤肝因素(药物损伤、病毒感染等)所致，与代谢相关的脂肪性肝病〔1～3〕。相关实验证明，NAFLD与炎症反应和肝脏脂肪变性有密切联系。随着年龄的逐渐增长，老年人机体脂代谢功能逐步降低，往往伴有脂代谢紊乱、高血糖、肥胖等问题，脂肪易在肝脏内蓄积，是发生NAFLD的高危人群〔4〕。NAFLD临床表现主要为弥漫大泡性脂肪变，严重威胁患者健康，必须采取有效的治疗手段。然而在临床上并无特效药物对其进行治疗，常用药物为肝细胞保护剂、调血脂药物、抗氧化剂等，但是治疗效果皆不够理想〔5〕。近年来，中医在治疗NAFLD上取得了显著疗效，已有研究证明，针灸治疗脂肪肝，不仅能够对肝脏起到保护作用，还具有降血脂的功效〔6～8〕。有文献证实，肠道与肝脏联系密切，肠道屏障破坏、肠道菌群失调及菌群移位等导致的炎症反应，进一步加重NAFLD的病情。为益生菌制剂治疗NAFLD提供了理论依据〔9〕。本研究拟分析针灸结合益生菌对老年NAFLD患者的治疗疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2018年5月至2020年5月承德市中心医院消化内科诊断为NAFLD的老年患者，采用随机分组法分为对照组和观察组各50例，观察组男41例，女9例，年龄60～81岁，平均(76.1±11.2)岁，体重指数(BMI，27.91±7.56)kg/m2；脂肪肝程度分级：轻度12例，中度24例，重度14例；体感腹胀38例，纳差31例。对照组男39例，女11例，年龄60～82岁，平均(75.8±10.8)岁；BMI(28.09±8.23)kg/m2；脂肪肝程度分级：轻度10例，中度25例，重度15例；体感腹胀39例，纳差28例。纳入标准：(1)参考《非酒精性脂肪性肝病防治指南》诊断标准〔10〕；(2)年龄≥60岁；(3)患者及家属知情同意本研究。排除标准(1)因病毒性肝炎导致的脂肪肝；(2)有药物禁忌证者；(3)合并其他疾病不能停药者；(4)依从性较差者。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 两组均进行NAFLD健康宣教，指导患者行低脂饮食嘱托其禁酒，督促患者养成良好的生活作息，治疗期间不行另外治疗方案。在上述基础措施上，对照组行针灸治疗，取穴：三阴交、足三里、丰隆、中脘。每周针灸3次，每次留针30 min。观察组在对照组基础上，行针灸联合双歧杆菌三联活菌胶囊(国药准字S10950032，生产商上海信谊药厂有限公司)治疗，口服胶囊每次4粒，2次/d。两组均治疗2个月后评价疗效。

1.3观察指标 (1)临床疗效评价：根据患者报告结果(PRO)疗效评价方式，记录患者身高、体重等基础项目指标用以计算BMI，BMI=体重/身高2。观察记录治疗前后患者纳差、腹胀等临床症状〔11〕。(2)肝脏超声：参考《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》，肝/脾CT比值≤1.0判定为脂肪肝。评价标准：0.7

1.4疗效评判标准 痊愈：临床症状消失，BMI恢复正常数值，各项生化指标显示正常，CT值>1.0。显效：临床症状缓解，BMI、生化指数得到改善，肝/脾CT比值显示脂肪肝减轻。有效：临床症状、BMI、生化指数、肝/脾CT比值显示部分改善。无效：临床症状、BMI、生化指数，肝/脾CT比值无改变。

1.5统计学分析 运用SPSS26.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组BMI和临床症状比较 治疗后，两组BMI低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组腹胀、纳差总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组BMI、临床症状比较

2.2两组肝/脾CT比值比较 观察组轻度有效例数高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中、重度有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2 。

表2 两组肝/脾CT比值比较〔n(%),n=50〕

2.3两组治疗前后肝功能比较 治疗后，两组AST、ALT、TC、TG水平显著下降(P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后肝功能比较

2.4两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗后，两组IL-6、TNF-α水平显著下降，IL-22水平显著上升(P<0.05)；且观察组IL-6、TNF-α水平明显低于对照组，IL-22水平明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

2.5两组肠道菌群比较 治疗后，两组双歧杆菌、乳杆菌数量高于治疗前，肠杆菌、葡萄球菌数量低于治疗前，差异有统计学意义(P<0，05)；且观察组双歧杆菌、乳杆菌数量高于对照组，肠杆菌、葡萄球菌数量低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表4 两组治疗前后炎性因子水平比较

表5 两组肠道菌群比较

2.6两组临床治疗效果比较 治疗后，观察组总有效率〔47例(94.00%)；痊愈1例(2.00%)、显效27例(54.00%)、有效19例(38.00%)、无效3例(6.00%)〕高于对照组〔38例(76.00%)；痊愈0例、显效16例(32.00%)、有效22例(44.00%)、12例(24.00%)〕，差异有统计学意义(χ2=5.020，P<0.05)。

2.7两组不良反应发生率比较 治疗前后，两组血常规、心电图和肾功能均在正常数值范围内，两组在治疗期间均无不良反应发生。

3 讨 论

目前，NAFLD已成为全球肝病的首位病因，如得不到有效治疗，会导致肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝衰竭〔13〕。现今，NAFLD尚无明确的发病机制、有效的治疗手段。常用药物有抗氧化剂、胰岛素增敏剂和肝细胞保护剂等，但并没有一种为NAFLD的特效药。已有动物实验证明，针刺可以通过下调大鼠肝组织中固醇调节元件结合蛋白(SPEBP)-1c和肝X受体(LXR)-a蛋白表达水平，从而降低血清视黄醇结合蛋白(RBP4)水平，减少肝脏中的脂质蓄积〔14〕。且有临床研究证明，针刺治疗在肝脏血清酶学、血脂及肝脏影像学改变方面的疗效显著〔15〕。IL-6、TNF-α是致肝细胞损伤的关键炎性因子，针刺能够下调NAFLD病程中肝细胞炎性因子的表达，有效改善肝细胞的炎性反应〔15〕。本研究结果表明针灸治疗可以有效改善肝脏功能，减轻NAFLD患者肝细胞的炎性反应，结果与以往文献相一致。

有研究指出，肠道菌群和代谢有密切联系，代谢紊乱、肠道菌群失调可以加速NAFLD的发生发展〔16～18〕。有关文献指出〔19～21〕，NAFLD患者肠道菌群表现为葡萄球菌、肠杆菌等需氧菌增多，乳杆菌、双歧杆菌等厌氧菌减少。双歧杆菌三联活菌胶囊是一种常用的益生菌制剂，可以改善肠道中失衡的菌群，从而减少血清中炎性因子表达，减少肝脂肪变性〔22～24〕。本研究结果表明益生菌的应用，能够减轻肝脏炎性反应，减少肝细胞脂肪积累，改善肝脏功能，与以往文献结论相符。同时证明针灸结合益生菌对老年NAFLD患者的治疗效果优于单纯的针灸治疗，其通过平衡肠道中的菌群，可以更有效改善患者肝脏功能及肝细胞的炎性反应，减少肝脏中脂肪的堆积，减轻患者的临床症状。本研究可以为临床联合治疗NAFLD患者提供方便有效的方案及数据支撑。

综上，针灸联合益生菌治疗NAFLD比起单纯针灸治疗疗效更为显著，可应用于临床治疗NAFLD。