维生素K2联合咪达普利在高血压合并骨质疏松患者中的应用效果

郑岩良

大连市第四人民医院内分泌科，辽宁大连 116031

近年来，我国人民尤其是老年人群体中不仅高血压和骨质疏松的患病率呈上升趋势，同时高血压患者合并骨质疏松的风险也明显增加[1]。但是目前对这两类疾病合并治疗的研究报道相对较少，因此分析这两类疾病联合的治疗效果具有积极的意义。既往使用的临床治疗方案中，咪达普利对于原发性高血压通常具有较好的治疗作用，而维生素K2则可有效地改善患者机体存在的骨质疏松[2]。因此，本研究通过研究高血压合并骨质疏松患者联合应用维生素K2和咪达普利治疗后的临床疗效以及对25 羟维生素D[25 hydroxy vitamin D，25（OH）D3]、β-Ⅰ型胶原羧基端肽（beta Cterminal cross-linked telopeptides of type Ⅰcollagen，β-CTX）、骨钙素N 端中分子片段（N-terminal-midfrag ment of osteocalcin，N-MID）水平的影响，旨在为临床治疗提供相关依据，从而更好地服务于治疗方案的拟定。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年9月至2021年1月于大连市第四人民医院进行治疗的120 例高血压合并骨质疏松患者作为研究对象，采用电脑随机法将其分为对照组（60 例）和观察组（60 例）。对照组中，男33 例，女27例；年龄43～68 岁，平均（59.53±9.73）岁；病程1～8年，平均（3.54±0.34）年。观察组中，男34 例，女26 例；年龄43～67 岁，平均（59.31±9.17）岁；病程1～9年，平均（3.60±0.31）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批。纳入标准：①患者均确诊患有高血压合并骨质疏松[3]；②年龄≤70 岁；③活动无受限；④患者及家属均已知情本研究，并签署同意书。排除标准：①伴精神类疾病者；②资料数据缺失者；③继发性高血压者；④服药依从性差者。

1.2 方法

对照组患者给予碳酸钙D3片（惠氏制药有限公司，国药准字H10950029）口服，1 片/次，2 次/d；同时给予咪达普利（天津田边制药有限公司，国药准字H19990153）口服，10 mg/次，1 次/d。观察组在对照组的基础上联合应用维生素K2（广东亿超生物科技有限公司，批号：G20110562 ），15 mg/次，2 次/d。两组疗程均为6 个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前后的25（OH）D3、β-CTX、N-MID 水平以及核因子-κB 受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）水平以及满意度、临床疗效。①在患者治疗前以及治疗6 个月后，抽取其静脉血3 ml，使用酶联免疫分析方法检测25（OH）D3水平。②使用电化学发光法对β-CTX、N-MID 以及RANKL 水平进行检测，试剂盒均购自南京的建成生物研究所。③满意度采用大连市第四人民医院自制的量表进行评价，其Cronbach′s α系数为0.824。问卷回收率为100%，总分为100 分，分数越高代表越满意。其中满意度分为3 个等级，＞90分为满意，70～90 分为一般，＜70 分为不满意。总满意度=（满意+一般）例数/总例数×100%。④临床疗效评价标准[4]中，患者舒张压（diastolic blood pressure，DBP）较治疗前下降超过10 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）且降至正常范围，同时治疗后无任何不适症状为显效；患者DBP 较治疗前下降＜10 mmHg，但降至正常范围，且症状较治疗前明显减轻为有效；未达到上述的标准为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件对数据资料进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用频数或百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效的比较

观察组治疗后的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后25（OH）D3、β-CTX 水平的比较

两组患者治疗前的25 （OH）D3、β-CTX 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的25（OH）D3水平均高于治疗前，而β-CTX 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的25（OH）D3水平高于对照组，β-CTX 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后25（OH）D3、β-CTX 水平的比较（ng/ml，±s）

表2 两组患者治疗前后25（OH）D3、β-CTX 水平的比较（ng/ml，±s）

注 25（OH）D3：25 羟维生素D；β-CTX：β-Ⅰ型胶原羧基端肽

组别 例数 25（OH）D3治疗前 治疗后 t 值 P 值β-CTX治疗前 治疗后 t 值 P 值观察组对照组t 值P 值60 60 21.92±4.52 21.69±4.61 0.276 0.783 31.10±4.17 24.73±3.84 8.704＜0.001 11.563 3.925＜0.001＜0.001 1.24±0.13 1.26±0.11 0.910 0.365 0.33±0.05 0.98±0.09 48.903＜0.001 50.608 15.260＜0.001＜0.001

2.3 两组患者治疗前后N-MID、RANKL 水平的比较

两组患者治疗前的N-MID、RANKL 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的N-MID、RANKL 水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的N-MID、RANKL 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后N-MID、RANKL 水平的比较（ng/ml，±s）

表3 两组患者治疗前后N-MID、RANKL 水平的比较（ng/ml，±s）

注 N-MID：骨钙素N 端中分子片段；RANKL：核因子-κB 受体活化因子配体

组别 例数 N-MID治疗前 治疗后 t 值 P 值RANKL治疗前 治疗后 t 值 P 值观察组对照组t 值P 值60 60 12.03±2.76 12.41±2.73 0.758 0.450 18.73±3.53 14.10±3.17 7.559＜0.001 11.582 3.129 0.000 0.002 38.62±13.32 38.69±13.68 0.028 0.977 55.71±17.31 42.73±15.03 4.386＜0.001 6.061 3.421＜0.001 0.013

2.4 两组患者满意度的比较

经过治疗后，观察组的总满意度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者满意度的比较[n（%）]

3 讨论

临床中，骨质疏松的发病率位于我国骨科常见病发病率的前列，且近年来发病率依旧不断上升[5-6]。该疾病是一种骨组织微结构改变及骨量降低的骨骼系统类型疾病，同高血压存在一定关系[7]。高血压也是临床中比较常见的慢性疾病，近年来我国高血压的发生率亦呈上升趋势，其会导致患者冠状动脉出现粥样硬化以及脑血管类疾病，临床预后效果往往不佳。同时，存在高血压及骨质疏松的患者的后期治疗难度较大，费用较高，单纯服用钙剂的效果亦较差。有报道指出，维生素K2可能对骨质疏松具有较好的改善效果，因此，联合维生素K2等药物可能有助于提高治疗疗效[8-10]。

本研究结果显示，观察组治疗后的总有效率为95.00%，高于对照组的81.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）；同时，两组患者治疗后的25（OH）D3、β-CTX 水平均明显改善，且观察组治疗后的25（OH）D3水平高于对照组，β-CTX 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示使用观察组的治疗方案可以有效改善患者的临床疗效及临床症状。分析原因，咪达普利可以增强破骨细胞活性，促进骨吸收，使得骨的微结构被破坏；而咪达普利和维生素K2的联合应用可以有效对破骨细胞的活性进行抑制，并能有效促进25（OH）D3的吸收，对骨质疏松及血压异常具有较好的调节效果[11-13]。同时，本研究结果显示，两组患者治疗后的N-MID、RANKL 水平均改善，且观察组治疗后的N-MID，RANKL 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示观察组得治疗方式可以有效改善患者的骨质疏松等不良症状，与李自军等[14-15]的研究结果基本一致。分析原因，咪达普利和维生素K2的联合应用可以有效抑制破骨细胞的活性形式和骨吸收双向调节的作用，因此可以有效缓解骨密度的下降。此外，本研究结果还显示，经过治疗后，观察组的总满意度为98.33%，高于对照组的83.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），提示观察组用药方案能够提升患者的满意度。主要原因考虑是观察组用药方案对患者的临床症状具有相对更佳的改善效果，因此也更易获得患者的认可。

综上所述，高血压合并骨质疏松患者联合应用维生素K2和咪达普利治疗可以有效提高其治疗效果，改善机体内25（OH）D3、β-CTX、N-MID 以及RANKL水平，值得临床推广应用。