达格列净联合雷公藤治疗糖尿病肾病临床效果观察

厉春萍 徐光标

糖尿病肾病为糖尿病并发症，临床上较为常见，主要表现为肾脏生理结构改变、功能减退，最终可进展为肾功能衰竭，造成患者死亡[1]。糖尿病肾病的早期临床特征为微量白蛋白尿，随着病情发展，患者可出现慢性肾功能衰竭，最终导致终末期肾病，因此早期治疗对阻断患者病情进展十分重要[2]。达格列净作为常用的降糖药物，可减少肾脏对葡萄糖的重吸收，降低血糖，调节脂质代谢紊乱[3]。雷公藤具有抗炎作用，可抑制机体炎症反应，改善肾小球损伤，延缓糖尿病肾病的发展[4]。氧化应激和炎症是糖尿病肾病发病的重要机制，持续的血糖波动及蛋白尿促进了内皮细胞的氧化应激及促炎症因子的表达，加重了肾脏的损伤[5]。基于此，本研究分析了达格列净联合雷公藤治疗对糖尿病肾病患者炎症因子、氧化应激指标、蛋白尿及免疫功能的影响，以期为糖尿病肾病患者治疗提供参考。

1 对象和方法

1.1 研究对象 收集2020年3月—2021年3月在浙江省台州医院治疗的80例糖尿病肾病患者的临床资料，根据患者意愿分为对照组、研究组各40例。对照组男 26例，女14例，年龄38～68（55.84±9.54）岁；研究组男25例，女15例，年龄39～70（56.84±9.69）岁。两组患者性别、年龄和其他一般资料比较均无统计学差异（均P＞0.05）。本研究经家属及患者知情同意，且经我院伦理委员会批准。纳入标准：所有研究对象均符合《糖尿病肾病多学科诊治与管理专家共识》[6]中对于糖尿病肾病的诊断标准，24 h尿蛋白定量＞0.5 g，血肌酐水平＜265 μmol/L，对本次研究所有药物能耐受。排除标准：患者处于妊娠哺乳期，心脑血管和肝功能存在异常，伴有糖尿病酮症酸中毒，近期接受过手术。

1.2 治疗方法 两组患者均行常规控制血糖、血压、血脂治疗。对照组给予雷公藤多苷片（浙江得恩德制药有限公司，国药准字：Z33020422，规格：10 mg/片）治疗，2片/次，3次/d。研究组在雷公藤治疗基础上给予达格列净（阿斯利康制药有限公司，国药准字：J20170040，规格：10 mg/片）治疗，1片/次，1次/d。两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 （1）分别采集两组患者治疗前清晨空腹静脉血8 ml，3 000 r/min离心10 min，提取上层血清，-80℃保存待检。采用全自动血糖仪（上海沫锦医疗器械有限公司，型号：M222）与血压监测仪（武汉医捷迅安商贸有限公司，型号：ABPM50）检测患者血糖、收缩压、舒张压。（2）采用流式细胞仪（青岛佳鼎分析仪器有限公司，型号：Aurora）检测患者治疗前后血清中CD4+淋巴细胞、CD8+淋巴细胞相对含量，计算CD4+/CD8+。（3）采用ELISA法检测患者治疗前后血清中丙二醛（malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、单核细胞趋化蛋白 -1（monocyte chemotactic protein-1,MCP-1）、IL-6、TNF-α水平。试剂盒由上海广锐生物科技有限公司提供，批号分别为20181122、20191004、20190901、20190524、20180604。（4）收集患者治疗前后尿液，采用放射免疫法检测尿素氮、24 h尿蛋白量。（5）患者临床水肿症状改善，尿蛋白持续减少＞50%或血肌酐水平下降＞50%为显效；患者临床水肿症状好转，尿蛋白持续减少＜50%或血肌酐水平下降＜50%为有效；未达到以上效果或病情加重为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后FPG、收缩压、舒张压的变化和比较 治疗前两组患者FPG、收缩压、舒张压等指标均无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组患者FPG、收缩压、舒张压降低，与治疗前比较均有统计学差异（均P＜0.05），且研究组降低幅度更大。见表1。

表1 两组患者治疗前后FPG、收缩压、舒张压的变化和比较

2.2 两组患者治疗前后免疫功能指标的变化和比较 治疗前两组患者免疫功能指标水平均无统计学差异（均P＞0.05）。治疗后两组患者CD4+细胞相对含量、CD4+/CD8+升高，CD8+细胞相对含量降低，与治疗前比较均具有统计学差异（均P＜0.05），且研究组变化幅度更大。见表2。

表2 两组患者治疗前后免疫功能指标的变化和比较

2.3 两组患者治疗前后氧化因子水平的变化和比较 治疗前两组患者氧化因子水平比较均无统计学差异（均P＞0.05）。治疗后两组患者MDA水平降低，SOD水平升高，与治疗前比较均有统计学差异（均P＜0.05），且研究组变化幅度较大。见表3。

表3 两组患者治疗前后氧化因子水平的变化和比较

2.4 两组患者治疗前后蛋白尿水平的变化和比较 治疗前两组患者蛋白尿水平比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗后两组患者尿素氮、24 h尿蛋白水平降低，与治疗前比较均有统计学差异（均P＜0.05），且研究组降低幅度较大。见表4。

表4 两组患者治疗前后蛋白尿水平的变化和比较

2.5 两组患者治疗前后炎症因子水平的变化和比较 治疗前两组患者炎症因子水平比较均无统计学差异（均P＞0.05）。治疗后两组患者MCP-1、IL-6、TNF-α水平降低，与治疗前比较均有统计学差异（均P＜0.05），且研究组降低幅度较大。见表5。

表5 两组患者治疗前后炎症因子水平的变化和比较（ng/L）

2.6 两组患者临床疗效比较 研究组治疗有效率高于对照组，具有统计学差异（P＜0.05），见表6。

表6 两组患者临床疗效比较[例（%）]

糖尿病肾病的发病机制尚未明确，目前普遍认为主要与糖代谢紊乱、细胞因子水平变化及血流动力学紊乱相关[7]。糖尿病患者长期脂代谢紊乱可使机体出现慢性炎症反应，导致糖尿病肾病的发生。机体内免疫炎性反应激活是糖尿病肾病发展的重要原因，故抑制机体炎性反应对糖尿病肾病的治疗较为重要[8-9]。

达格列净是新型钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂，可使肾脏的排糖速度加快，快速降低患者FPG和糖化血红蛋白，调节血糖，同时减轻患者体质量，改善患者糖尿病血管病变[10-11]。雷公藤多苷片为中药制剂，可抑制细胞免疫及体液免疫，抑制巨噬细胞在肾脏中的浸润与活化，减轻机体炎症反应，在糖尿病肾病中应用较为广泛[12-13]。本研究结果显示：达格列净与雷公藤联合使用，可有效降低糖尿病肾病患者血糖水平，并改善患者收缩压与舒张压，治疗效果较好。

临床研究显示：糖尿病肾病可导致机体内T淋巴细胞活化功能紊乱。CD4+细胞为细胞免疫的效应细胞，机体免疫功能出现损伤时水平升高；CD8+细胞具有一定毒性，可抑制靶细胞分化，并抑制免疫细胞的功能[14]。体内环境失调时，机体正常免疫功能受到影响，可出现代谢紊乱，进而促进炎症因子的释放，使血管内皮细胞受损[15]。本研究结果显示：达格列净与雷公藤联合使用可改善患者免疫功能，使体内免疫应答保持平衡，防止免疫反应过度，改善糖尿病患者的肾脏损伤。

糖尿病患者因体内血糖含量较高，机体易出现氧化应激反应，导致线粒体呼吸链自由基过量产生，促进糖尿病肾病的发生与发展[16]。氧化应激反应可损伤胰岛B细胞，阻断胰岛素信号传导，使机体出现胰岛素抵抗[17-18]。MDA、SOD作为氧化应激/保护因子在临床检测中应用较为广泛，可对机体的氧化应激损伤和抗氧化能力产生反应。蛋白尿是糖尿病肾病重要的临床表现，可反映糖尿病肾病的严重程度[19]。肾小球滤过膜损伤和滤过功能下降可导致患者出现蛋白尿、肾小球硬化和肾功能减退[20]。本研究结果显示：经达格列净与雷公藤联合治疗，患者MDA、SOD与尿素氮、24 h尿蛋白水平明显改善，表明两者联合使用可有效改善糖尿病肾病患者氧化应激状态，降低蛋白尿水平，其原因可能是两者联用使巨噬细胞活化受到抑制，机体的脂质过氧化损伤得到缓解。

MCP-1可导致糖尿病肾病患者出现慢性炎症反应，血管内皮细胞在炎症刺激下可出现增生，加速肾小球的硬化[21]。TNF-α可通过肾损伤、细胞凋亡对肾脏产生不良反应，对肾小球血液流变学造成影响，IL-6高表达于2型糖尿病患者，且参与糖尿病微血管病变的发生[22-23]。本研究结果显示：达格列净与雷公藤联用可降低患者体内炎症因子水平，改善患者肾功能，促进其恢复。