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益气养血方治疗骨关节炎机理窥探

2022-07-22李涛尹学智刘艺杨小又张丽萍李兆福

风湿病与关节炎 2022年4期
关键词:骨关节炎机理气血

李涛 尹学智 刘艺 杨小又 张丽萍 李兆福

【摘 要】 骨关节炎是以关节慢性疼痛、僵硬、压痛、骨擦音及功能受限等为主要症状的退行性疾病。益气养血方在治疗气血两虚证骨关节炎中取得良好临床疗效,因此从立方依据、治疗优势及药理研究等方面进行理论分析探讨,认为益气养血方治疗骨关节炎理论完备,且有独特优势,作用机制可能与调控基质金属蛋白酶、细胞因子等相关。期望为临床论治骨关节炎提供更多的思路,为诊疗工作提供裨益。

【关键词】 骨关节炎;骨痹;益气养血方;健脾益气养血;机理;脾胃;气血

骨关节炎(osteoarthritis,OA)属中医学“骨痹”范畴,近年来,益气养血方在OA领域关注度较高。既往均较重视方证加减的临床应用及疗效观察,从机理方面探讨较少。笔者结合相关经典原文及现有药理研究等,分析益气养血方治疗OA的理论内涵及特殊意义。

1 益气养血方治疗OA的立方依据

益气养血方是吴生元教授结合膝骨关节炎(KOA)患者的发病年龄及“见骨病多责之于肾”的治疗现状上,摒弃定见,独辟蹊径,在李杲补中益气汤与《伤寒论》桂枝汤基础上所创立,吴生元教授认为OA发病的内因是中老年人后天不足,渐使先天失养,无源以充,进而五体失濡;加之反复劳损或感受外邪等是导致OA发生的重要外因,本病属本虚标实证[1]。故治疗上以扶正祛邪为主,且始终贯彻健脾益气养血的治疗原则。

脾为后天之本,气血化生之源,为胃行津散精,主身之肌肉,主四肢,对关节的重要作用正如《素问·太阴阳明论》所说:“四肢皆禀气于胃而不得至经……今脾病不能为胃行其津液,四肢不得禀水谷气,气日以衰,脉道不利,筋骨肌肉皆无气以生,故不用焉。”从生理病理角度看,脾胃化生的水谷精微是气血形成的物质基础。倘若脾胃亏虚,则气血生化乏源,“气主煦之”“血主濡之”功能失常,在里则气日以衰,脉道不利,肌肉不丰,筋骨肌肉皆无气以生,四肢关节、筋骨血脉拘挛而痛;在外则荣卫不和,卫外失司,腠理不密,风寒湿乘虚内袭,正气为邪所阻,不能宣行,因而留滞,气血凝涩,久而成痹,发为OA。所以健脾和胃不仅能为机体提供充足的营养物质化生气血,同时还能濡养筋骨肌肉、四肢关节,维持关节的正常生理活动。从病因来看,素有“无湿不成痹”“诸湿肿满,皆属于脾”之说,当脾病不能为胃行其津液,则湿无以化,津停成痰,日久必瘀血痰浊内生。痰瘀形成,又阻滞经络,壅遏邪气,痰瘀邪气相搏,经络气血闭阻“不通”尤甚,更易感邪,邪瘀搏击,相互为患,深入骨骱,在OA后期则出现关节肿大、强硬、变形,功能障碍等[2]。《医学原理》也明确指出:“痹证多由气血亏败,风寒湿等邪乘之,是以有气虚、血虚、挟风、挟痰、挟湿、挟寒、挟瘀血等因不同,治宜补养气血本,理邪气为标。”可見在OA的发病、治疗、预后中,脾胃、气血均占重要地位。

其次OA的本质为关节劳损,骨由肾所主,而脾肾关系密切,正如岳美中对肾与脾胃关系的精辟阐述:“人之始生,先成于精,精气旺而后有脾胃,即所谓先天生后天。人之衰老,肾精先枯,累及诸脏,此时全赖脾胃运化、吸收精微,使五脏滋荣,元气得继,才能却病延年,即所谓后天养先天。”《傅青主女科·妊娠》有:“脾为后天,肾为先天,脾非先天之气不能化,肾非后天之气不能生。”若脾胃健旺,则能使已亏之肾气得以补养,肾精充足,则骨髓生化有源,骨骼坚固有力,运动自如。故以健脾益气养血为核心,创立益气养血方治疗OA有理有据。

2 益气养血方治疗OA的意义及优势

益气养血方从药物组成上看,其用方之义与《金匮要略》中治疗血痹的黄芪桂枝五物汤有异曲同工之妙,均为内外兼顾之方。

方中黄芪、当归益气养血;陈皮、党参、薏苡仁理气健脾除湿;川芎行气活血,补而不滞;独活、防风祛风除湿;配伍炙升麻、柴胡升阳举气;伍淫羊藿补肾壮骨;桂枝汤调和营卫治表,补中益气汤健脾和胃治里;全方有升有降,有补有泻,共达益气养血、祛风除湿、通经活络之功[3-4]。从治疗思路来看,本方属独辟蹊径之方。众多医家在“肾主骨生髓”思想指导下,见骨病多责之于肾,治疗OA多以补肾、祛邪通络为主,长期予补肾之品,然补肾滋阴之品偏于滋腻,过服可造成脘闷纳呆;补肾阳之品偏于温热,过服可助火生热,二者均致脾胃之气受损[5]。吴生元教授在《素问》痹病重脾的理论指导下:“今脾病……四肢……筋骨肌肉皆无气以生。”认为本病以脾弱,气血亏虚、肝肾不足为本。然渐亏之肝肾难以骤补获效,不足之气血易从脾胃调补奏功,结合《素问·阴阳应象大论》经典论述:“精不足者,补之以味。”其义也在补脾以益肾,弥补了“见骨独责于肾”的治疗思路,丰富和完善了中医OA诊治理论[1]。

3 益气养血方治疗OA的药理研究

益气养血方临床治疗OA取得良好的临床疗效,也进行了相关机制的研究。补中桂枝汤单味药材中主要含有皂苷类、黄酮类、有机酸类、单萜苷类等化学成分,有增强免疫、抗炎、镇痛等作用[6]。

吴生元等[7-9]运用补中桂枝汤加减对大鼠佐剂性关节炎的防治作用研究发现,方中的桂皮醛、芍药苷、甘草酸等,能降低丙二醛(MDA)、血清一氧化氮含量,升高超氧化物歧化酶(SOD)、全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PXII)活性,可通过抑制关节液中白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子(TNF-α)的活性,降低前列腺素E2(PGE2)的含量,发挥抗炎及抗氧化作用。赵乐[10]通过血管内皮生长因子(VEGF)网络调控在黄芪桂枝五物汤治疗KOA模型大鼠中的作用研究发现,黄芪桂枝五物汤能抗炎止痛和修复软骨,还具有调节免疫功能,控制炎性反应和血管新生进程,以减轻关节症状,达到缓解和治疗KOA。吴晶金等[11]通过研究益气养血方对体外培养的小鼠胚胎癌细胞(ATDC5)软骨细胞Bcl-2/Bax蛋白及IL-1β,TNF-α表达水平的影响,发现益气养血方能调控Bcl-2/Bax平衡,抑制IL-1β、TNF-α释放。李翠葳等[12]从Wnt/β-catenin通路探讨益气养血方干预KOA大鼠软骨退变的机制研究发现,益气养血方通过升高WIF1、SFRP3水平,下调Wnt4表达,抑制软骨中β-catenin、BMP-2、BMP-4mRNA转录,调控Wnt/β-catenin信号通路平衡,从而抑制软骨基质降解,延缓OA软骨退变。段荔[13]通过益气养血方抗OA体外机制研究发现,益气养血方可通过下调β-catenin、WISP-1调控Wnt/β-catenin信号通路,抑制下游MMP-1、MMP-13水平,促进软骨细胞增殖。以上研究表明,益气养血方治疗OA的作用机制可能与调控MMP、细胞因子等相关,是否存在其他途径或机制目前尚不明确。

4 小 结

综上所述,益气养血方治疗OA不仅理论完备,且有独特的优势,只有中土健旺,饮食、药物才能更好地吸收,以化生气血扶助正气,避邪气以预防OA的发病及传变。可见益气养血方治疗OA具有重要的临床应用价值,其治疗机理值得进一步研究。

参考文献

[1] 李兆福,狄朋桃,刘维超,等.吴生元教授辨治骨关节炎的经验[J].风湿病与关节炎,2012,1(2):76-78.

[2] 娄多峰,娄玉钤,李满意.中华痹病大全[M].北京:中国医药科技出版社,2019:28.

[3] 錢富艳,李兆福,吴生元,等.益气养血方治疗膝骨关节炎30例[J].风湿病与关节炎,2013,2(12):13-16.

[4] 张维骏.补中桂枝汤治疗退行性骨关节病60例临床观察[J].山西中医,2007,23(1):18-19.

[5] 孙广瀚,刘健,龙琰,等.从脾胃论治风湿病[J].风湿病与关节炎,2020,9(10):47-49.

[6] 张颖,关皎,刘爽爽,等.黄芪桂枝五物汤的化学成分和药理作用研究进展[J].吉林医药学院学报,2018,39(4):295-298.

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[8] 周军,方素萍,齐云,等.桂枝汤对大鼠佐剂性关节炎的防治作用研究[J].中药药理与临床,2000,16(6):1-3.

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[10] 赵乐.VEGF网络调控在黄芪桂枝五物汤治疗膝骨关节炎模型大鼠中的作用研究[D].成都:成都中医药大学,2019.

[11] 吴晶金,陈永健,刘维超,等.益气养血方调控Bcl-2/Bax平衡干预ATDC5软骨细胞凋亡的机制研究[J].中华中医药杂志,2016,31(12):5202-5205.

[12] 李翠葳,郑喜,李兆福,等.益气养血方对膝骨关节炎模型大鼠血清Wnt4和WIF1的影响[J].风湿病与关节炎,2017,6(6):5-10.

[13] 段荔.吴生元辨治OA用药规律及益气养血方抗OA体外机制研究[D].昆明:云南中医药大学,2019.

收稿日期:2021-09-26;修回日期:2021-12-03

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