银黄清肺胶囊辅助治疗尘肺病合并肺部感染痰热壅肺证的临床研究*

熊隆家,王启芝,屈金艳,刘 俊,李艳波，柏正平

(1.湖南中医药大学研究生学院， 湖南 长沙 410208；2.湖南省中医药研究院附属医院呼吸科，湖南 长沙 410006；3.湖南安邦制药股份有限公司，湖南 长沙 410008)

尘肺病是我国当前较危险、较严重、较常见的职业病，该病是由于长期吸入粉尘导致以肺部组织纤维性病变为主的疾病，2010 年以来每年新增的尘肺病病例数均突破 2万例，截至2017 年，我国累计报告职业病病例 95 万余例，其中尘肺 85 万余例，占比高达89.8%，尘肺患者年人均医疗费用大约1.905 万元，其他和间接费用大约4.579 万元[1]。尘肺病在给社会、患者家庭带来巨大的经济负担同时，也给患者家庭成员带来沉重的精神压力。由于尘肺病的发生多具有长期的粉尘接触史，其时间可能为十几年甚至几十年，因其粉尘沉积于肺部，就算脱离粉尘接触后也可发病，因此在未来的20、30年甚至更长时间内仍会有大量尘肺病新病例报告，今后我国可能面临更大的尘肺病相关挑战。李妲等[2]研究银黄清肺胶囊联合头孢西丁治疗社区获得性肺炎，以及张浙东等[3]研究银黄清肺胶囊辅助治疗重症肺炎痰热壅肺证，均取得较好疗效。故作者在西医常规治疗的基础上加用银黄清肺胶囊治疗尘肺病合并肺部感染，以期讨论中药对尘肺病合并肺部感染的治疗效果。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料 选取2020年9月至2021年7月湖南省中医药研究院附属医院肺病科收治的60例尘肺病合并肺部感染痰热壅肺证患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组。对照组30例中男29例，女1例；年龄48～70岁 ，平均(59.0±6.60)岁。治疗组30例中男29例，女1例；年龄48～69岁，平均(61.57±6.90)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2纳入标准 (1)符合我国尘肺病的诊断，依据《GBZ 70-2015职业性尘肺病的诊断》[4]标准；(2)年龄在45～70岁；(3)符合肺部感染的诊断标准，参照中华医学会2006年发布的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[5]、1999年发布的《医院获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)》[6]，以及2016 年美国传染病学会和美国胸科学会联合发布的《成人医院获得性和呼吸机相关肺炎的临床实践指南》[7]等相关内容；(4)患者知情同意；(5)中医辨证属于痰热壅肺证，根据《中医病证诊断疗效标准》[8]中痰热壅肺证制定，主症：咳嗽、咳痰，痰稠、色黄或白，胸闷、气促；次症：口渴，胸痛，发热，乏力，食欲减退，小便黄，大便秘或干结；舌脉：舌红、苔黄腻或白腻，脉滑数。

1.1.3排除标准 (1)伴有血胸、气胸、肺部肿瘤、结核病、胸腔积液、肺栓塞、支气管哮喘及严重的支气管炎等其他严重肺部疾病患者；(2)合并有严重的消化、循环、神经、内分泌、血液、免疫等系统疾病患者；(3)精神类疾病者(不能配合治疗)及妊娠、哺乳期妇女；(4)同时采用其他中药、针灸、推拿及其他物理治疗，影响疗效判断者；(5)病原学或者基因检测提示真菌、结核菌、病毒、支原体、衣原体等患者；(6)对本研究使用药物过敏者。

1.2方法 两组均予以西医常规治疗，包括抗感染、化痰、解痉平喘、吸氧、补液等对症支持。

1.2.1对照组 (1)左氧氟沙星氯化钠注射液[第一三共制药(北京)有限公司，国药准字H20103722，规格：100 mL∶左氧氟沙星0.5 g、氯化钠0.9 g]静脉滴注每次100 mL,每天1次；(2)盐酸溴己新葡萄糖注射液(石家庄四药有限公司,国药准字H20040486，规格：100 mL∶盐酸溴己新4 mg、葡萄糖5 g)静脉滴注每次100 mL ， 每天2次；(3)氨茶碱注射液(金陵药业股份有限公司浙江天峰制药厂，国药准字H20057402，规格:10 mL∶0.25 g)静脉滴注每次0.25 g，每天1次。疗程为10 d。

1.2.2治疗组 在对照组的基础上加银黄清肺胶囊(湖南安邦制药有限公司，国药准字Z20020075，规格：每粒0.15 g)口服，每次3粒，每天3次。疗程为10 d。

1.2.3观察指标及疗效标准

1.2.3.1观察指标 (1)治疗前后症候积分，根据《中药新药临床研究指南原则》[9]，主要症状按照无、轻、中、重，分别记录为0、2、4、6分；次要症状按照无、轻、中、重，分别记录0、1、2、3分；疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)∕治疗前积分×100%。(2)治疗前后血清中降钙素原(PCT)及C反应蛋白(CRP)水平。(3)治疗前后动脉血氧饱和度(SaO2)。(4)不良反应观察。

1.2.3.2疗效标准 按照《中药新药临床研究指导原则》[9]中相关标准拟定，(1)治愈：主要症状消失，疗效指数大于90%。(2)显效：主要症状明显改善，疗效指数大于60%～90%。(3)好转：主要症状好转，疗效指数大于30%～60%。(4)无效：主要症状无改善甚至加重，疗效指数小于30%。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较 对照组总有效率(83.3%)明显低于治疗组(93.3%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前后中医症候积分比较 两组患者治疗前中医症候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后的中医症候积分均较治疗前明显降低，且治疗组治疗后的中医症候积分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症候积分比较分)

2.3两组患者治疗前后血清CRP及PCT水平比较 两组患者治疗前CRP、PCT水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者CRP、PCT水平均较治疗前降低，且治疗组CRP、PCT水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后CRP及PCT水平比较

2.4两组患者治疗前后SaO2水平变化比较 两组患者治疗前SaO2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者SaO2水平较前均升高，且治疗组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后SaO2水平变化比较

2.5不良反应 两组患者均未出现不良反应。

3 讨 论

尘肺病属于中医“咳嗽”“喘证”“肺胀”“肺萎”等疾病范畴，宋代《孔氏谈苑》中载:“贾谷山采石人，石末伤肺，肺焦多死”。间接阐述了尘肺病多与职业相关，并论述尘肺病病因、病机及预后。尘肺病由于粉尘、细小颗粒等燥毒侵入肺脏，沉积于肺内，燥与热合伤津生痰；清代医家李用粹在《证治汇补·痰证》[10]所论“脾胃为生痰之源、肺为贮痰之器”，燥热内伏，痰湿贮肺，痰热胶结，可见痰热蕴肺证，燥热久则伤气伤阴夹瘀，故气阴两虚、痰瘀互结也并不少见。

尘肺病合并肺部感染多属于本虚标实之证，其痰热壅肺证多以实证为主，根据“急则治标、缓则治本”的原则，故清热化痰，宣肺平喘为其治疗基本大法。银黄清肺胶囊由葶苈子、蜜麻黄、苦杏仁、浙贝母、枇杷叶、大青叶、石菖蒲、银杏叶、生石膏、枳实、五味子、穿山龙、一枝蒿、甘草组成[11]；其仿《伤寒论》名方-—麻杏甘石汤外疏内清之意。现代网络药理学发现，麻杏甘石汤具有抑制病毒复制、负调控免疫炎性反应的功效[12]。银黄清肺胶囊以麻黄、生石膏为君药，麻黄外疏宣肺平喘，石膏内清肺胃之热，臣药以杏仁止咳平喘、葶苈子泻肺平喘、枇杷叶清肺止咳，佐以浙贝母、石菖蒲化痰祛湿，枳实宽胸理气，气行痰自消。痰湿易阻滞气机则成瘀，用穿山龙、一枝蒿活血化瘀，大青叶助石膏以清热解毒，反佐五味子及银杏叶收敛肺气。研究表明，银杏相关提取物对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道和血管重构具有抑制作用[13]。甘草为使药，调和诸药。本方(银黄清肺胶囊)集宣肺、清热、化痰、平喘、化瘀等功效，与本病治法相一致，病机相应，故疗效佳。

尘肺病因长期吸入粉尘导致肺间质、支气管结构的改变，局部产生结节、肺部组织的纤维化、气道的塌陷等导致气流受阻，通气及换气功能改变；加之尘肺病患者全身免疫力下降，极易引起肺部感染，进一步发展成肺源性心脏病、引起心力衰竭、呼吸衰竭等多脏器功能衰竭，所以其对控制感染、促进排痰，减轻患者痛苦、提高生活质量、延长其寿命有着极为重要的意义。对于尘肺病合并肺部感染，使用抗菌药物治疗是必要的手段，然而我国抗菌药物的使用情况却不乐观。根据宋玉龙[14]研究，尘肺病患者肺部感染的病原菌以革兰阴性杆菌为主，同时这些病原菌对常用抗菌药物有较强的耐药性，对铜绿假单胞菌的耐药性最为严重，且有多重耐药特点。而耐药产生原因[15]：(1)尘肺病患者长期使用抗菌药物、造成耐药菌不断产生；(2)有时合并病毒、真菌、支原体、衣原体等，单用抗菌药物，感染并不能控制，细菌有再繁殖的条件；(3)细菌残留物形成相关痰栓不能完全排出。相关研究表明，银黄清肺胶囊不仅含有较多相当于西医理论的消炎抗菌作用的中药，从而一定程度减少了抗菌药物的使用，而且对病毒、支原体等同样有效，同时具有较强的排痰作用[16-17]。马建永等[18]发现，银黄清肺胶囊能改善肺通气，提高第1秒用力呼气容积(FEV1)和FEV1/用力肺活量水平，改善了生活质量。罗胜等[19]认为中医药治疗耐药菌的机制，是通过人体免疫系统的调节，使人体恢复到微生物与人体的和谐共生关系，减少条件致病菌所需要的环境，而达到减少和消除耐药细菌的产生；并且抑制炎性反应的相关通路及机制，同时实现机体本身对多重耐药细菌的清除，促使人体达到平衡的生理状态，而并不是直接杀死细菌。彭志等[20]研究发现，银黄清肺胶囊不仅能减少病毒对细胞的攻击，同时还能抑制其在细胞内的繁殖，可以明显地抑制细菌繁殖和病毒复制。于国华[21]在网络药理学研究中发现银黄清肺胶囊标靶富集于炎性-免疫功能模块、神经中枢功能模块、调节支气管平滑肌收缩模块。结合本次研究数据，治疗组的总有效率高达93.3%，各中医症候积分显著降低，炎症相关指标明显下降，整体疗效高于使用西医常规治疗的对照组，提示银黄清肺胶囊联合西医常规治疗，治疗本病具有协同作用，能够提高疗效，改善症状。而银黄清肺胶囊是否具有提高机体免疫力，协同抗菌药物抗感染，促进排痰、改善SaO2等疗效，值得临床继续探讨。

综上所述，银黄清肺胶囊辅助治疗尘肺病合并肺部感染，能改善患者症状、降低炎症指标、改善血氧饱和度等，并未出现明显的不良反应，在临床上值得推广。