超声引导下微波消融术联合TACE术治疗原发性肝癌的临床效果

王 强

(兰考县中心医院介入科，河南 兰考 475300)

原发性肝癌多起源于肝脏间叶、上皮组织，其发病原因尚未明确，且具有起病隐匿、恶性程度高等特点，多数患者就诊时已发展至中晚期，无法实施有效切除[1]。及时实施其他科学有效治疗方案，杀灭癌细胞活性，降低病灶侵袭性，控制病情进展，延长患者生存时间已成为临床关注的重点课题。无法实施手术切除治疗时，肝动脉化疗栓塞术(TACE)是治疗原发性肝癌的常用方式，可使化疗药物直达肝脏，达到栓塞肿瘤血管的作用，具有适用范围广、并发症少等特点，但临床实际应用发现，部分患者病情控制效果不理想，难以使生存时间得到有效延长，因此仍需结合其他治疗方案以提高整体治疗效果[2]。超声引导下微波消融术是近年来临床用于治疗肝癌的微创方案，其操作简单，且成效显著。本研究将其与TACE术联合应用于原发性肝癌患者的临床治疗，从疾病控制、安全性等多方面综合分析其治疗效果，以期为临床治疗提供思路和参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2019年3月兰考县中心医院收治的原发性肝癌患者156例，按随机数字表法分为2组：研究组78例，男43例、女35例，年龄44～67岁、平均(55.78±5.60)岁，病灶直径2.8～7.1 cm、平均(4.72±0.91)cm，TNM分期：Ⅲ期51例、Ⅳ期27例。对照组78例，男45例、女33例，年龄45～68岁、平均(56.16±5.41)岁，病灶直径2.6～6.8 cm、平均(4.64±0.93)cm，TNM分期：Ⅲ期54例、Ⅳ期24例。2组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例标准

入选标准：1)均经CT、MRI等影像学检查及病理组织活检等确诊为原发性肝癌并明确TNM分期；2)KPS评分≥60分，且预计生存时间>3个月；3)可有效配合临床治疗与随访；4)患者知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：1)可行手术切除者；2)复发转移性肝癌者；3)既往有放、化疗史者；4)脑、心、肺、肾等重要脏器严重疾病者；5)严重血液、免疫系统疾病者；6)对本研究所用治疗方案存在相关禁忌证者；7)恶性肿瘤者；8)全身感染性疾病者。

1.3 治疗方法

对照组采用TACE术治疗：术前4 h禁饮，麻醉后，采用Seldinger法经右侧股动脉穿刺，运用数字减影血管造影机(美国GE)，引入5-F导管于腹腔，通过腹腔动脉、肝动脉造影明确癌灶状态及血供，选择插管肿瘤供血动脉，予以化疗药物灌注与栓塞；首先灌注100 mg奥沙利铂(山东新时代药业有限公司)+20 mg丝裂霉素(瀚晖制药有限公司)，1 h后灌注500 mg 5-氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司)、10 mL碘化油(烟台鲁银药业有限公司)，后以明胶海绵颗粒完成栓塞。研究组采用超声引导下微波消融术+TACE术治疗：首先实施TACE术，操作方法及灌注药物、剂量均同对照组，并于TACE术后2周实施超声引导下微波消融术。微波消融术具体措施如下：局部麻醉镇痛，明确病灶形态、浸润范围，确定消融方案，癌灶直径在3 cm以内时，单针单点消融，癌灶直径在3 cm及以上时，多针多点消融；行超声造影，利用检测后时间窗引导微波消融电极穿刺靶点，消融范围覆盖肿瘤，且超出边界0.5～1.0 cm，首先设置消融功率30 W，后逐渐增至50～60 W，消融时间根据超声检查中病灶大小及回声情况确定。

1.4 观察指标及评价标准

观察2组疾病控制率、治疗前后肝功能及血清肿瘤标志物水平、术后并发症发生率及1年生存率。1)疾病控制率。于TACE术后3个月行CT复查，根据病灶变化情况及疾病控制效果评估。评估标准[3]：病灶全部消失且无新病灶产生为完全缓解；病灶缩小50%以上，无新病灶产生为部分缓解；病灶缩小25%～50%，无新病灶产生为稳定；病灶缩小未达上述标准或增大，甚至产生新病灶为进展；疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+稳定)例数/总病例数×100%。2)肝功能及血清肿瘤标志物水平：采集外周空腹静脉血约5 mL，静置20 min后，以3500 r·min-1转速离心10 min，分离血清，采用全自动生化分析仪(贝克曼库尔特)测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)及糖原类抗原724(CA724)水平。3)术后并发症：包括腹腔积液、发热、肝区疼痛等。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组疾病控制率比较

与对照组比较，研究组疾病控制率显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组疾病控制率比较 例

2.2 2组治疗前后肝功能、血清肿瘤标志物水平比较

与治疗前比较，2组治疗后血清ALT、AST、AFP及CA724水平均显著降低，且研究组治疗后上述指标水平降低更为明显，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肝功能、血清肿瘤标志物水平比较

2.3 2组术后并发症发生率比较

研究组术后出现发热3例，腹腔积液2例，轻度肝区疼痛2例，术后并发症发生率为8.97%(7/78)；对照组术后出现发热1例，腹腔积液1例，轻度肝区疼痛2例，术后并发症发生率为5.13%(4/78)；2组术后并发症发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.880，P=0.348)。

2.4 2组术后生存率比较

术后随访1年，2组均失访1例，随访结果显示，研究组术后1年生存率为90.91%(70/77)，显著高于对照组74.03%(57/77)(χ2=7.590，P=0.006)。

3 讨论

临床数据[4]显示，原发性肝癌患者可接受根治性手术治疗的不足20%，就诊时多数已发展至中晚期，因此其整体预后较差，生存期较短。肝脏具有特殊的生理解剖结构，血供丰富，由门静脉、肝动脉双重供血，而原发性肝癌病灶供血以肝动脉为主，因此可采用TACE术增加病灶区域药物浓度，促进癌细胞死亡；但术后病灶可在缺血缺氧环境下使含有残留癌细胞组织的缺氧诱导因子水平升高，增加病情控制难度[5]。微波消融属物理热消融技术，将针型电极穿刺置入病灶中心部位，通过释放微波磁场在病灶内部形成周围分子高速旋转运动状态，摩擦升温，进而使含有癌细胞的组织凝固、坏死；同时配合超声引导，可根据病灶大小及浸润范围制定相应方案精准实施消融治疗，进而达到灭活癌细胞活性，抑制病灶侵袭的治疗目的[6-7]。

本研究将超声引导下微波消融术、TACE术联合应用于原发性肝癌患者的临床治疗，结果发现，与对照组比较，研究组疾病控制率显著升高、TACE术后3个月肝功能及血清肿瘤标志物指标(ALT、AST、AFP及CA724)水平均显著降低，且术后1年生存率显著升高(均P<0.05)，可见联合治疗在疾病控制、肝功能、肿瘤标志物表达及调节等方面均有显著作用。TACE术可提升局部化疗药物浓度，同时阻断病灶供血，在此基础上联合应用微波消融可减少血液吸收热量，增加癌细胞组织热疗敏感性，通过降低DNA聚合酶作用阻止DNA单链断裂的修复，从而使疾病控制效果得到有效提升，延长患者生存时间。安全性分析结果显示，2组术后并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明在TACE术基础上联合应用超声引导下微波消融术不会增加治疗风险，安全性良好。超声引导下微波消融术可在病灶周围形成边界清楚的椭圆消融区，可在有效灭活癌细胞的同时避免对周围正常组织造成损伤，进而有效保证治疗安全性[8]。

综上所述，联合应用超声引导下微波消融术治疗可有效弥补单一TACE术病灶灭活不完全的缺陷，提高疾病控制率，下调肿瘤标志物表达，同时对肝功能发挥良好保护作用，可有效提高原发性肝癌患者生存率，且具有良好的安全性。