血清D-二聚体水平与高血压脑出血患者病情严重程度及术后预后的关系

袁新春，董 伟，潘泰峰

（沛县人民医院神经外科，江苏 沛县 221600）

目前我国成年人高血压（hypertension）的发病率约为30%左右，患者在早期可能无任何临床症状，随着病情的发展，可能引发一系列并发症[1]。高血压脑出血（hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH）是指高血压患者在疾病影响下可能出现小动脉管壁病变，导致血管强度下降，形成微小动脉瘤，一旦受到心理、生理因素的负面刺激，会使血压上升，引发血管破裂，致残率、致死率较高[2，3]。常规手术治疗对手术时间要求较为严格，最佳的手术时间在发病后6～24 h，不仅能够对神经功能起到一定的保护效果，对于术后患者的康复也有着积极的影响[4]。而术后预后评估也是评价手术疗效的重要内容之一[5]。研究显示[6]，血清D-二聚体（D-D）有利于临床医师对HICH 患者的凝血功能进行初步评估，D-D 的水平不仅与疾病严重程度密切相关，同时与术后预后也有着一定的关联。因此，本研究了分析了血清D-D 水平与HCIH 患者病情严重程度以及术后预后的关系，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取沛县人民医院2019 年1 月-2021 年6 月共86 例高血压脑出血患者作为研究组，另选取同期80 例健康体检者作为对照组。研究组中男52 例，女34 例；年龄40～74 岁，平均年龄（60.58±5.93）岁。对照组中男49 例，女31 例；年龄40～75 岁，平均年龄（61.15±6.32）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均对研究知情，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《各类脑血管疾病诊断要点》中HICH 的诊断标准，经影像学检查确诊；②符合手术适应证，接受择期手术；③有高血压病史。

1.2.2 排除标准 ①合并慢性或急性感染；②合并颅内肿瘤；③因颅内动脉瘤、颅脑外伤等疾病导致的脑出血；④合并恶性肿瘤；⑤临床资源不完整。

1.3 方法 采集两组清晨空腹外周静脉血，以3000 r/min的速度持续离心15 min，取上清液，于-80 ℃环境下保存待检。通过全自动特定蛋白分析仪以及ELISA法检测血清D-D 水平，检测时严格按照仪器流程进行操作。

1.4 观察指标 比较两组术前血清D-D 水平，研究组不同疾病严重程度、不同转归HICH 患者术后1、3、7、14 天血清D-D 水平，分析血清D-D 水平与格拉斯哥昏迷评分（GCS）及格拉斯哥术后评分（GOS）的相关性。采用GCS 对HCIH 疾病的严重程度进行评估，主要分为轻型、中型与重型，轻型：13～15 分，中型9～12 分，重型3～8 分。GOS 对患者的预后情况进行评价，满分共5 分，评分为1～3 分则定位预后不良，否则定位预后良好。

1.5 统计学分析 通过SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料通过（±s）表示，采用t检验；计数资料通过（n）表示，采用χ2检验。通过Pearson 相关分析判断血清D-D 水平与GOS 评分之间的相关性。P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术前D-D 水平比较 研究组术前D-D 水平为（11.85±3.28）mg/L，高于对照组的（3.58±0.98）mg/L，差异有统计学意义（t=22.335，P=0.000）。

2.2 研究组不同疾病严重程度D-D 水平比较 轻型患者血清D-D 水平低于中型与重型患者，中型患者D-D 水平低于重型患者，差异有统计学意义（t=25.660，P=0.000），见表1。

表1 研究组不同疾病严重程度D-D 水平比较（±s，mg/L）

表1 研究组不同疾病严重程度D-D 水平比较（±s，mg/L）

注：t轻型vs中型=2.096，P轻型vs中型=0.021；t轻型vs重型=3.568，P轻型vs重型=0.001；t中型vs重型=1.860，P中型vs重型=0.037

2.3 不同转归HICH 患者D-D 异常率比较 两组术后1 天血清D-D 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；预后良好组术后3、7、14 天血清D-D 水平明显低于预后不良组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同转归HICH 患者术后D-D 水平比较（±s，mg/L）

表2 不同转归HICH 患者术后D-D 水平比较（±s，mg/L）

2.4 血清D-D 水平与GCS、GOS 评分的相关性Pearson 相关性分析结果显示，血清D-D 水平与GCS 评分呈负相关（r=-0.959，P＜0.05），与GOS 评分也呈负相关（r=-0.669，P＜0.05）。

3 讨论

脑出血是高血压中危险性较高的并发症类型之一。HICH 引发的脑损伤会促进机体趋化因子的释放，大量神经毒性物质会使白细胞黏附因子、细胞因子呈现为高表达，同时血小板被激活，可能会导致机体出现高凝状态、纤溶亢进等状态[7，8]。此外，脑内血肿还会对周围神经造成一定的压迫，影响血脑屏障的正常功能，甚至可能导致神经组织损伤，影响后续治疗的效果[9]。有研究显示，脑出血30 d 内的死亡率最高可达到50%，尤其是身体机能衰退较为明显的患者。生存患者的生活质量也会明显下降，多数患者术后不具备自理的能力，给社会及家庭造成了巨大的负担[10]。为了保证HICH 患者神经功能的恢复，有研究人员提出应在脑出血后6～7 h 内进行手术治疗，但由于疾病进展期的影响，目前临床中更倾向于在6～24 h 内进行手术治疗[11，12]。血清D-D 属于特异性纤维蛋白降解产物，当凝血系统、纤溶系统处于正常状态时，血清D-D 的水平较低，而当机体发生异常时，血清D-D 水平会在短时间内异常升高，可以作为判断患者机体高凝状态、继发性纤溶功能亢进的重要指标[13]。

本研究分析了血清D-D 水平与HICH 疾病严重程度以及预后的关系，结果显示研究组术前D-D水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。轻型患者血清D-D 水平低于中型与重型患者，中型患者D-D 水平低于重型患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。根据HICH 疾病的特点分析，导致血清D-D水平上升的原因可能包括以下几方面：①当患者脑血管处于异常状态时，血小板会受到一定的刺激，且刺激程度会随脑血管损伤的加剧而增加[14]；此时血小板第三因子（PF3）会释放一定量的凝血酶，导致血液凝固，引发纤维酶原堆积[15]；在纤维酶原以及相关活性产物的影响下，纤维蛋白也会发生一定的变化，使D-D 水平上升[16]；②HICH 患者机体长期处于高血压状态下，脑血管内破细胞受损较为严重[17]；当血液处于凝固状态时，纤溶亢进的发生率较高，从而促进D-D 水平上升[18]；③脑组织中大量的组织因子（TF）释放，进入血液循环后会进一步激活凝血酶，引发继发纤溶亢进，加重了纤溶系统的损伤[19]。有研究发现，血清D-D 水平对HICH 以及脑损伤的严重程度具有较高的灵敏度与特异度，当D-D 呈现出下降趋势时，表示脑血管损伤有所缓解，预后有明显改善[20]。本研究结果显示，预后良好患者术后3、7、14天血清D-D 水平低于预后不良患者，差异有统计学意义（P＜0.05），提示血清D-D 水平可以作为临床评估HICH 患者术后预后的关键性指标之一。GOS 评分是评价患者预后的指标之一，GCS 是临床判断HICH 疾病严重程度的指标。Pearson 相关性分析显示，血清D-D 水平与GCS 评分呈负相关（r=-0.959，P＜0.05），表明GOS 评分越高，表示患者预后越好，脑血管损伤越轻，D-D 水平越低。血清D-D 水平与GOS 评分呈负相关（r=-0.669，P＜0.05），表明GCS 得分越高表示脑损伤越轻微，治疗后恢复速度较快，有利于控制D-D 水平。

综上所述，血清D-二聚体水平与HICH 患者疾病严重程度以及术后预后均有一定的相关性，临床中可将其作为评估疾病以及预测预后的指标之一。