葆宫止血颗粒联合米非司酮片治疗围绝经期无排卵性异常子宫出血的临床研究

靳晓乐，索玉平

（1.临汾职业技术学院助产教研室，山西 临汾 041000；2.山西省人民医院妇科，山西 太原 030012）

围绝经期无排卵性异常子宫出血属于无排卵性功能失调性子宫出血表现，其主要是由于卵巢功能的逐渐衰退，分泌的激素水平出现波动，导致患者出现卵巢轴功能紊乱、月经时间不规律或月经淋漓不尽的症状，且易使患者发生贫血[1]。现代医学治疗该病大多数采用性激素疗法和刮宫等措施，其中性激素疗法多采用米非司酮片治疗，具有抗孕激素的作用，但是长期服用可致部分患者出现子宫内膜增厚的状况，对患者造成负面影响[2]。中医学理论认为，该病在“崩漏”范围。其病机以脾肾气虚为本，兼有肝失疏泄，病理产物与致病因素虚热，血瘀为标[3]。葆宫止血颗粒属于常见的中成药，其具有固经止血、滋阴清热之功效，常用于冲任不固、阴虚血热的治疗[4]。本研究探讨葆宫止血颗粒联合米非司酮片治疗围绝经期无排卵性异常子宫出血的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2021年5月山西省人民医院收治的60例肾阴虚型围绝经期功能失调性子宫出血的患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组患者年龄45～55岁，平均年龄（48.36±5.32）岁；病程3～14月，平均病程（8.24±6.52）个月；月经周期14～36 d，平均月经周期（27.36±8.32）d；月经期7～14 d，平均月经期（11.32±3.52）d。观察组患者年龄45～55岁，平均年龄（49.56±5.42）岁；病程3～16月，平均病程（9.44±6.72）个月；月经周期15～42 d，平均月经周期（29.16±9.82）d；月经期7～15 d，平均月经期（12.12±3.25）d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经山西省人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属对研究知情并签署知情同意书。诊断标准：西医参照《围绝经期异常子宫出血诊断和治疗专家共识》[5]中相关标准；中医参照《中医妇科常见病诊疗指南》[6]中相关标准（月经周期不规则，经血量少或大量出血和淋漓不尽，经血颜色鲜红，质稠，还经常伴有头晕耳鸣、腰酸腿软、口干舌燥、大便干结、心烦失眠，舌红、少苔，脉相细数）。纳入标准：①符合上述诊断标准；②年龄45～55岁，患者能配合医生的问诊；③无重度贫血患者，即血红蛋白（Hb）＞60 g/L；④诊治资料完整者等。排除标准：①由其他药物引起的出血症状；②生殖器官器质性病变所引起的出血患者；③合并严重疾病者；④有其他妇科疾病的患者；⑤使用过性激素药物治疗的患者等。

1.2 治疗方法 对照组患者采用米非司酮片（上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202，规格：25 mg/片）口服治疗，25～50 mg/次，2次/d。观察组患者在对照组的基础上加用葆宮止血颗粒（天津中盛海天制药有限公司，国药准字Z20103059，规格：15 g/袋）治疗，开水冲服，15 g/次，2次/d。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床疗效。治愈：临床症状完全消失，且停药后未复发；显效：自觉症状基本消失，且停药后未复发；有效：部分患者自觉症状有明显好转；无效：症状无好转[6]。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者性激素水平。抽取患者空腹静脉血5 mL，采用化学发光免疫分析仪（上海聚慕医疗器械有限公司，川械注准20172400148，型号：CL50）检测黄体生成素（LH）、孕激素(P)、促卵泡生成素（FSH）的水平。③比较两组患者子宫内膜厚度及止血情况。采用超声检测子宫内膜厚度；记录完全止血时间。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（x）表示，组间比较采用独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者性激素水平比较 治疗后两组患者的LH、P、FSH水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者性激素水平比较（x）

2.3 两组患者子宫内膜厚度及止血情况比较 治疗后两组患者子宫内膜厚度低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者完全止血时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者子宫内膜厚度及止血情况比较（x）

3 讨论

随着女性人群年龄的逐渐增长，卵巢储备功能逐渐出现退化的现象，而患者的性激素对下丘脑－垂体－卵巢轴的正常反馈作用也处于逐渐降低的阶段，导致患者卵巢轴功能出现紊乱的现象。米非司酮片可与孕酮竞争受体，从而引起患者的子宫内膜发生萎缩，进而导致患者出现闭经的现象，一部分患者会出现头晕、乏力等症状[7]。

中医学理论认为，肾中阴阳失衡是该病的关键，由此可见对于肾阴虚型崩漏，滋补肾阴、降其相火的治疗也尤为的关键[8]。葆宫止血颗粒中的地黄具有滋阴补肾、养血补血、凉血的功效；白芍养具有血敛阴、柔肝止痛的功效；煅牡蛎收敛固涩、制酸止痛；金樱子固精缩尿，固崩止带；侧柏炭、三七及仙鹤草化瘀止血，活血定痛；椿皮、大青叶清热燥湿、固下止血；柴胡疏散退热、疏肝解郁，诸药共奏固经止血、滋阴清热之功效[9]。

血清LH属于促进卵巢排卵后形成黄体的激素。血清FSH属于卵泡刺激素，可以有效促进卵泡发育。LH、FSH促进下丘脑对垂体的调控，进而促进患者腺垂体大量分泌，同时这两种激素是管控卵泡发育、排卵以及雌孕激素分泌的关键性指标。在卵泡刺激素的作用下，卵巢的窦前卵泡开始畸形发育生长，而在黄体生成素的作用下，排卵前成熟的卵泡会最终破裂、排卵。而血清P是人体中重要的性激素之一，其具有松弛患者子宫纤维化的作用。相关研究指出，以上3种激素指标在该疾病患者体内呈现异常表达的情况[10]。本研究中，观察组患者总有效率高于对照组；治疗后两组患者的LH、P、FSH水平及子宫内膜厚度均降低，且观察组低于对照组；观察组患者完全止血时间短于对照组，提示葆宫止血颗粒联合米非司酮片治疗可以有效缩短患者出血时间，改善患者的性激素水平和降低子宫内膜厚度。分析其原因可能为，米非司酮片可以有效降低卵泡雌激素的生成，从而萎缩闭经，而葆宫止血颗粒中含有的三七对凝血功能具有调节作用，可达到活血、止血的目的，同时葆宮止血颗粒也可以有效抑制患者内膜异常增生，调节内分泌水平，进而发挥出治疗的作用。

综上所述，葆宫止血颗粒联合米非司酮片治疗可以有效缩短肾阴虚型围绝经期无排卵性异常子宫出血患者出血时间，改善性激素水平和降低子宫内膜厚度，但本研究仍然存在以下的不足之处：如所选择样本量较小，样本均来自单一科室，且未进行多中心的试验研究；纳入的研究时间较短，且未进行多时间段的研究，故需要后续学者进行多中心、大样本及较长的时间跨度或者多时间段的、进一步的深入研究与探索。