鸡血藤联合健脾补肾法治疗白细胞减少症的临床研究

陆 靓

（靖江市中医院中医内科，江苏 泰州 214500）

外周血白细胞计数（WBC）低于4.0×109/L为白细胞减少症，目前临床主要应用利血生和重组人粒细胞刺激因子注射液进行干预，已取得一定成就[1]。近年来，随着中医药发展，中医在白细胞减少症治疗中的价值逐渐引起临床重视。中医学中无该病病名，据其临床表现将其归属于“虚劳”范畴，病因与外感六淫、脏腑气血阴阳亏损等相关，主要病机在于多个脏腑亏损，气血阴阳虚衰，久虚不复而成劳，其以脾肾为主[2]。有研究显示，该病与痰湿质、血瘀质、阳虚质、气虚质等体质有关，与气虚最为密切[3]。目前临床主要以补益为基本原则，施以温阳、益气、养血等治疗方法。既往报道显示，鸡血藤与健脾补肾法对该病具有良好疗效[4]。本研究进一步评价鸡血藤联合健脾补肾法治疗白细胞减少症的临床疗效，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月至2021年12月靖江市中医院收治的100例白细胞减少症患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。观察组患者中男性28例，女性22例；年龄25～78岁，平均年龄（52.80±7.60）岁。对照组患者中男性30例，女性20例；年龄27～80岁，平均年龄（53.40±8.68）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经靖江市中医院医学伦理委员会批准，患者及其家属对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《血液病诊疗指南》[5]和《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]中白细胞减少症和“虚劳”的诊断标准；②年龄25～80岁；③临床资料完整。排除标准：①重要脏器功能损害；②造血功能障碍类疾病；③合并可引起WBC减少的其他疾病；④服用可引起WBC减少的药物者；⑤精神类疾病；⑥对本研究药物过敏者。

1.2 治疗方法 对照组患者给予利可君片（江苏吉贝尔药业，国药准字H32025444，规格：10 mg/片）口服治疗，20 mg/次，3次/d；口服维生素B4片（浙江瑞新药业股份有限公司，国药准字H33021136，规格：10 mg/片），10 mg/次，3次/d。观察组患者在对照组治疗基础上加用鸡血藤联合健脾补肾法。主方：鸡血藤20 g，仙鹤草30 g，熟地15 g，茯苓20 g，白芍15 g，当归15 g，墨旱莲15 g，枸杞子20 g，太子参20 g，生黄芪30 g，甘草6 g，白术15 g，巴戟天20 g，淫羊藿15 g，肉桂6 g，仙茅10 g，女贞子20 g，肉苁蓉15 g，山药30 g，狗脊15 g，其余中药根据不同患者随证加减，使用600 mL清水煎煮至300 mL，1剂/d，150 mL/次，2次/d，早晚饭后服用。两组患者连续治疗4周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者临床疗效。显效：治疗后患者症状消失，WBC＞4.0×109/L，持续时间超过2周；有效：治疗后症状改善，WBC较治疗前升高（1.0～2.0）×109/L，持续时间超过2周；无效：治疗后临床体征、症状无明显改善，WBC较治疗前无明显提高（低于0.5×109/L）或无改善[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后血常规指标。分别于治疗前和治疗结束后采集患者空腹肘静脉血3 mL，采用全自动五分类血液分析仪（上海堃择实业有限公司，型号：XN-1000V）检测血常规指标，包括WBC、中性粒细胞绝对值（NEUT）和红细胞计数（RBC）。③比较两组患者治疗前后免疫功能指标。采用流式细胞仪（美国BD公司，型号：FACS Calibur型），直接免疫荧光法（试剂盒由美国BD公司提供）检测CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值。采用双抗体夹心法（试剂盒由上海抚生实业有限公司提供）检测免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM、IgE。④比较两组患者治疗前后炎症因子水平。采用酶联免疫吸附法（试剂盒由上海佳和生物科技有限公司提供）检测白细胞介素-1（IL-1）、IL-6和C反应蛋白（CRP）。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理。计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验；计量资料以（x）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后血常规指标比较 两患者治疗后WBC、NEUT、RBC水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血常规指标比较（x）

2.3 两组患者治疗前后细胞免疫指标比较 两组患者治疗后CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值明显高于治疗前，CD8+百分比显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值明显高于对照组，CD8+百分比显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后细胞免疫指标比较（x）

2.4 两组患者治疗前后体液免疫指标比较 两组患者治疗后IgA、IgG、IgM水平明显高于治疗前，IgE水平明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患者治疗后IgA、IgG、IgM水平明显高于对照组，IgE水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗前后体液免疫指标比较（g/L，x）

2.5 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较 两组患者治疗后IL-1、IL-6、CRP水平明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较（x）

3 讨论

白细胞减少症病因复杂，与遗传、感染、肿瘤化疗、免疫、药物等有关[7]。中医认为，白细胞减少症病机关键在于脾肾两虚、气血不足，治以补肾健脾为主，补肾以生髓，健脾以补益气血[8]。因而，本研究采用健脾补肾法对白细胞减少症进行干预，其中以黄芪为君，发挥补气健脾、益气固表作用。太子参益气健脾；茯苓、白术健脾利湿。此外，方中以肉苁蓉、巴戟天、淫羊藿补肾助阳，枸杞、女贞子滋补肝肾、益精养阴。方中仙茅、熟地还具有补肾益髓、祛寒强筋作用。另外，鸡血藤养血调经、舒筋活络作用显著[9]。鸡血藤与健脾补肾中药组方可发挥气血双补、阴阳并补，增强补益脾肾、补血养阴效果。

鸡血藤具有补血行血、舒筋活络功效。健脾补肾法中黄芪补气健脾、益气固表；太子参益气健脾；茯苓健脾利湿；白芍养血敛阴、健脾柔肝；山药补脾养胃、补肾涩精；当归补血活血、治疗血虚诸症；白术益气健脾生津；枸杞子益精血、滋肾阴，女贞子、墨旱莲、狗脊滋补肝肾，熟地补血养阴、填精益髓；肉苁蓉补肾助阳，益精血；仙茅、巴戟天、淫羊藿温肾壮阳、祛寒除湿、强筋骨；肉桂补火助阳、活血通经；仙鹤草补虚脱力；甘草补脾益气、调和诸药。鸡血藤与健脾补肾中药组方联合气血双补、阴阳并补，共奏补益脾肾、补血养阴之功。

黄芪、当归、白术、鸡血藤是使用频次较高的中药，其中黄芪-鸡血藤是使用频率较高的药对，通过调节磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α、IL-1、IL-6等基因，调控细胞因子与其受体相互作用、药物代谢、Janus激酶/信号转导子和转录激活子、造血细胞系等信号通路治疗白细胞减少症。唐镔镔等[10]发现治疗恶性肿瘤放化疗后白细胞减少症的中药中最常使用的中药包括黄芪、当归、白术、鸡血藤等，扶正为主，祛邪为辅，可达益气养血、健脾补肾之功。

本研究显示，观察组患者治疗后总有效率和WBC、NEUT、RBC、CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值、IgA、IgG、IgM水平明显高于对照组，CD8+百分比、IgE、IL-1、IL-6和CRP水平明显低于对照组，提示鸡血藤联合健脾补肾法治疗本病疗效确切，能有效提高免疫功能，减轻炎症反应，改善骨髓造血微环境。推测原因，鸡血藤配合健脾补肾法以黄芪、鸡血藤等中药为主，其中黄芪具有抗菌、改善造血和心血管系统功能、调控机体免疫和代谢功能、抑制肿瘤及细胞凋亡等作用，而鸡血藤具有改善造血功能、调节免疫、抑菌、抗肿瘤、抗病毒等功效，两者共有19种活性成分和108个潜在靶点，可通过调节磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α、IL-6、肿瘤坏死因子，调控造血细胞系、细胞因子与其受体相互作用并通过调控Janus激酶，抑制炎症反应，改善患者骨髓造血微环境和免疫功能。

综上所述，鸡血藤联合健脾补肾法治疗白细胞减少症疗效显著，对提高免疫功能、减轻炎症反应、改善骨髓造血微环境具有重要意义。