多感官刺激联合吡格列酮对老年阿尔茨海默病伴2型糖尿病的作用研究

赵辛欣

(徐州市第一人民医院，江苏 徐州 221002)

0 引言

阿尔茨海默病和2型糖尿病均是老年人群中的常见病:前者是一种起病隐匿的神经系统退行性疾病，呈进行性、加重性趋势发展，以智能减退、精神状态差和日常生活能力衰退为主要症状表现；后者是糖代谢紊乱性疾病，是世界范围内常见的三大基础疾病[1-2]。研究显示[3]，老年2型糖尿病的发病率高，且伴有2型糖尿病的老年患者并发阿尔茨海默病的风险也明显升高，患者的血糖水平控制难度加大，老年痴呆的相关症状也明显加重，临床治疗的难度大。多感官刺激是老年阿尔茨海默病患者的常用疗法，可改善其智能、精神状态和日常生活能力，在临床中的应用成效已得到肯定[4]。吡格列酮在2型糖尿病和阿尔茨海默病患者中均较为常用，且其应用成效和价值均已得到肯定[5]。鉴于此，本研究特尝试将多感官刺激与吡格列酮联合应用于老年阿尔茨海默病伴2型糖尿病患者中，并设计对照试验，探讨二者联合的作用及价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取徐州市第一人民医院2018年1月—2020年5月收治的老年阿尔茨海默病伴2型糖尿病患者纳入140例，随机数表分为常规组、刺激组、药物组和联合组，各35例。常规组男20例、女15例，年龄60—88岁，平均(71.45±7.32)岁，阿尔茨海默病病程1～10 a，平均(3.45±0.76)a，2型糖尿病病程3～19 a，平均(5.46±1.22)a；刺激组男21例、女14例，年龄60—86岁，平均(71.32±7.15)岁，阿尔茨海默病病程1～10 a，平均(3.47±0.74)a，2型糖尿病病程3～19 a，平均(5.35±1.17)a；药物组男20例、女15例，年龄60—85岁，平均(71.53±7.15)岁，阿尔茨海默病病程1～10 a，平均(3.52±0.71)a，2型糖尿病病程3～19 a，平均(5.42±1.20)a；联合组男22例、女13例，年龄60—87岁，平均(71.49±7.18)岁，阿尔茨海默病病程1～10 a，平均(3.44±0.72)a，2型糖尿病病程3～19 a，平均(5.51±1.27)a。4组临床资料经对比差异均无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准：①年龄≥60岁；②确诊为阿尔茨海默病[6]；③符合2型糖尿病诊断标准[7]；④长谷川智能量表(HDS)[8]得分≤23分，简易精神状态量表(MMSE)[9]得分为9～21分，日常生活能力量表(ADL)[10]得分>16分；⑤对本次研究知情同意。排除标准：①伴高血压、高脂血症等心脑血管疾病；②存在抑郁症、躁郁症等；③存在意识障碍者；④伴聋、哑、盲等；⑤罹患恶性肿瘤者；⑥存在严重创伤或其他原因所致的智能、日常生活能力障碍者。

1.2 方法

(1)所有患者均给予常规治疗，包括常规认知行为疗法、饮食疗法和运动疗法等。若治疗期间患者血糖水平较高，则给予二甲双胍片(山德士(中国)制药有限公司，批准文号为国药准字H20013054，规格为0.25 g)口服，250 mg/次，每天3次，将空腹血糖(FPG)水平维持在7.0 mmol/L以内。同时给予:智能训练，包括五子棋、水果消消乐等益智游戏；日常生活能力训练，包括刷牙、洗脸、穿衣、整理床铺、洗澡、语言交流等；精神状态恢复，包括纠正不良生活行为习惯、组织小游戏等,共治疗6个月。

(2)刺激组给予多感官刺激，设置3个主题的感官刺激房间，包括自然环境、高科技产品等，如绿色植物、小动物、彩色壁纸、聚光灯、幻彩镜球、动感彩轮、振动水床、电脑及投影仪等，构建的感官刺激房间主题分别是动物世界、太空和海洋；组织患者每周在固定的时间先后进入上述3个主题房间，首先独立接触并操控器械、欣赏植物、与动物玩乐等，然后由照顾者和临床医师协同帮助患者放松情绪，对其视觉、触觉、嗅觉、听觉等进行刺激，每个感官刺激房间治疗时间为40～50 min，每周干预1次，共治疗6个月。

(3)药物组给予吡格列酮，吡格列酮片(重庆科瑞制药(集团)有限公司，批准文号为国药准字H20080271，规格为15 mg)，15 mg/d，每天1次，共治疗6个月。

(4)联合组给予多感官刺激联合吡格列酮，操作方法分别与刺激组、药物组相同，共治疗6个月。

1.3 观察指标

对比治疗前后智能、精神状态和日常生活能力变化，其中：智能采用HDS评价，理论得分范围为0～32.5，评分越高认为智能越佳；精神状态采用MMSE评价，理论得分范围为0～30，评分越高认为精神状态越佳；日常生活能力采用ADL评价，理论得分范围为0～56，评分越高认为日常生活能力越差。对比治疗前后血糖指标变化，包括FPG、餐后2 h血糖(2h PG)与糖化血红蛋白(HbA1c)；对比各方案对阿尔茨海默病的疗效，将治疗后HDS，MMSE和ADL评分改善均≥70%者记为显效；将治疗后HDS，MMSE和ADL评分改善均≥30%且<70%者记为有效；将治疗后HDS，MMSE和ADL评分改善均<30%甚至变差者记为无效，显效与有效例数的构成比为总有效率；对比各方案对2型糖尿病的疗效，将治疗后血糖指标均恢复正常水平，且维持≥1个月者记为显效；将治疗后血糖指标均显著改善，且维持≥1个月者记为有效；将治疗后血糖指标无明显改善者记为无效，显效与有效例数的构成比为总有效率。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 治疗前后智能、精神状态和日常生活能力变化

治疗后各组智能、精神状态评分均升高(P<0.05)，日常生活能力评分均下降(P<0.05)；治疗后4组上述评分对比差异均有统计学意义(P<0.05)，每2组间对比，联合组智能与精神状态评分>刺激组/药物组>对照组，联合组日常生活能力评分<刺激组/药物组<对照组，除刺激组与药物组各项评分均相近外，其余每2组间各项评分对比差异均有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 治疗前后智能、精神状态和日常生活能力变化分)

2.2 治疗前后血糖指标变化

治疗后各组FPG，2h PG，HbA1c对比差异均有统计学意义(P<0.05)，均较本组治疗前显著下降(P<0.05)，且治疗后联合组血糖指标与药物组均相近(P>0.05)，刺激组血糖指标与对照组均相近(P>0.05)，而联合组、药物组血糖指标均高于刺激组、对照组(P<0.05)(见表2)。

表2 治疗前后血糖指标变化

2.3 各种方案对阿尔茨海默病的疗效

各组对阿尔茨海默病的疗效和总有效率对比差异均有统计学意义(P<0.05)，每2组间总有效率对比，联合组>刺激组/药物组>对照组，除刺激组与药物组相近外，其余每2组间对比差异均有统计学意义(P<0.01)(见表3)。

表3 各种方案对阿尔茨海默病的疗效(例/%)

2.4 各种方案对2型糖尿病的疗效

各组对2型糖尿病的疗效和总有效率对比差异均有统计学意义(P<0.05)，每2组总有效率对比，联合组与药物组相近，刺激组与对照组相近，联合组、药物组的总有效率均高于刺激组、对照组(P<0.01)(见表4)。

表4 各种方案对2型糖尿病的疗效(例/%)

2.5 安全性

联合组并发低血糖、水肿者各2例；刺激组无不良反应；药物组并发低血糖、水肿者各1例；对照组并发低血糖者1例。联合组、刺激组、药物组和对照组不良反应发生率分别为11.43%(4/35)，0.00%(0/35)，5.71%(2/35)，2.86%(1/35)，对比差异无统计学意义(P=0.981)。

3 讨论

在伴有2型糖尿病的老年阿尔茨海默病患者中，其病情进展相对较快，临床症状相对较重，且临床治疗难度大。目前，关于老年阿尔茨海默病的发病机制认识尚浅，有研究指出，2型糖尿病增加老年人群阿尔茨海默病发生风险的机制可能有：高血糖对大脑组织有直接的毒性作用、高胰岛素血症对大脑组织造成损伤，胰岛素信号转导途径相关蛋白调控机制异常可损伤中枢神经功能等[11]。虽然目前临床上的常规治疗措施可在一定程度上控制老年阿尔茨海默病伴2型糖尿病的临床症状，但其综合成效不佳。因此，临床医生需重点探讨针对此类患者的高效治疗方案。

本次研究中，4组治疗后智能、精神状态和日常生活能力评价结果均显著改善，且治疗后各组评分对比结果显示联合组均最佳，刺激组与药物组均相近，对照组均最差。在4组对阿尔茨海默病的疗效对比结果中显示，联合组明显优于其余3组，且药物组和刺激组均优于对照组，可知对老年阿尔茨海默病伴2型糖尿病患者在实施常规治疗的同时给予多感官刺激、吡格列酮均能改善其智能、精神状态和日常生活能力，且多感官刺激联合吡格列酮的作用更佳，对阿尔茨海默病的疗效也最佳。多感官刺激是指利用声音、灯光、现实物体以及多媒体技术等作为媒介对阿尔茨海默病患者的视觉、听觉、嗅觉以及触觉等进行刺激，可明显增强其各种感官的敏感性，减轻神经系统功能退化。毛艳[12]研究显示，在老年阿尔茨海默病患者中给予多感官刺激治疗可满足其需求，可自由调控感官刺激强度，改善其社会行为功能，因而患者的智能、精神状态和日常生活能力均能够得到显著的改善。吡格列酮属于一种血糖调节药物，可增强机体对胰岛素的敏感性，控制神经元变性[13-14]。本研究显示，4组治疗后血糖指标均显著下降，联合组与药物组相近，且二者均明显优于刺激组和对照组，可知对老年阿尔茨海默病伴2型糖尿病患者在常规治疗的基础上给予多感官刺激并不能有效改善糖代谢，而给予吡格列酮可有效改善糖代谢。本研究中不同方案对2型糖尿病的疗效对比结果显示，联合组与药物组的疗效相近，且二者均明显优于刺激组和对照组，证实吡格列酮可对此类患者发挥降糖的效果，而是否给予多感官刺激并不会对降糖效果产生明显的影响。吡格列酮属于噻唑烷二酮衍生物，可激活过氧化物酶体增殖物活化受体γ的活性，并提高机体对胰岛素的敏感性，且该药物还可促进胰岛素的分泌，因而对血糖指标的控制作用显著，对2型糖尿病患者的降糖效果理想[15-16]。在本研究中关于不良反应发生率的对比结果显示，4组数据均相近，可知多感官刺激、吡格列酮治疗老年阿尔茨海默病伴2型糖尿病均不会对机体产生较多的副作用，安全可靠。

综上，建议在老年阿尔茨海默病伴2型糖尿病患者实施常规治疗的同时给予多感官刺激联合吡格列酮治疗，不仅有助于改善智能、精神状态及日常生活能力，还可控制血糖指标水平，对阿尔茨海默病和2型糖尿病的疗效均显著，安全可靠，值得推广。