免疫球蛋白水平与糖尿病患者肾脏病变的相关性分析

李海波

（平舆县人民医院检验科，河南平舆 463400）

糖尿病是一种由于胰岛素障碍或胰岛素分泌异常所导致的以高血糖为主要特征的代谢性疾病，该疾病属于终身慢性病，随着病程延长，可诱发全身各器官、组织发生病变，肾脏功能病变则是常见的一种。流行病学调查结果显示，随着我国糖尿病患者发病率升高，糖尿病肾病发病率也呈上升趋势，且已成为终末期肾脏病的第二位原因，因此早期发现糖尿病患者肾脏病变情况，并及时采取干预和治疗措施，对改善患者生存质量有重要意义[1]。既往研究显示，在糖尿病的发生以及发展过程中，患者机体在免疫功能作用下，可导致胰岛素抵抗，对肾功能产生损伤，从而可加速糖尿病肾病的发生，但临床尚未证实[2-3]。基于此，本研究旨在分析免疫球蛋白水平与糖尿病患者肾脏病变的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究通过医学伦理委员会审核同意，选择我院2018年8月至2020年3月收治的121例糖尿病患者，所有患者均行肾小球滤过率（eGFR）测定，并将eGFR＞90mL/（min·1.73m2）纳入肾功能正常组（n=28），将60mL/（min·1.73m2）＜eGFR≤90mL/（min·1.73m2）患者纳入肾功能轻度异常组（n=32），将30mL/（min·1.73m2）＜eGFR≤60mL/（min·1.73m2）患者纳入肾功能中度异常组（n=31），eGFR≤30mL/（min·1.73m2）患者纳入肾功能重度异常组（n=30）。其中正常组男14例，女14例；年龄28～69岁，平均（53.21±6.21）岁；病程10～37个月，平均（18.71±3.62）个月。轻度异常组男17例，女15例；年龄28～67岁，平均（53.01±6.18）岁；病程10～36个月，平均（18.65±3.57）个月。中度异常组男17例，女14例；年龄27～68岁，平均（52.95±6.14）岁；病程11～38个月，平均（19.22±3.62）个月。重度异常组男18例，女12例；年龄28～68岁，平均（53.95±6.42）岁；病程12～37个月，平均（19.27±4.01）个月。四组一般资料比较有可对比性（P＞0.05）。

1.2 入选标准：纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中糖尿病诊断标准；②无急性感染、急性心脑血管病；③患者或其家属签署知情同意书。排除标准：①凝血功能障碍；②伴有恶性病变；③糖尿病前存在肾功能障碍；④近一个月使用抗生素或免疫制剂。

1.3 方法：取患者清晨7点空腹静脉血5mL，2500r/min离心5min后取血清。使用由美国雅培公司生产的i2000SR全自动微粒子化学发光免疫分析仪，使用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）水平，使用单相免疫扩散法检测血清免疫球蛋白G（IgG）水平，检测期间需按照说明严格操作，且全程需遵守无菌操作原则。

1.4 评价指标：对比所有患者血清IgA、IgM以及IgG水平，并采用双变量Pearson相关性检验、分析糖尿病肾病病变程度与血清IgA、IgM以及IgG水平之间的相关性。

1.5 统计学方法：运用SPSS23.0软件进行数据处理，以表示计量资料，两组间用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析；以百分比表示计数资料，用χ2检验；相关性分析采用双变量Pearson相关性检验血清IgA、IgM以及IgG水平糖尿病肾病病变程度之间的相关性，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 eGFR水平：肾功能正常组（n=28）eGFR水平（113.59±12.52）mL/（min·1.73m2）、肾功能轻度异常组（n=32）eGFR水平（80.16±5.94）mL/（min·1.73m2）、肾功能中度异常组（n=31）eGFR水平（42.65±6.31）mL/（min·1.73m2）、肾功能重度异常组（n=30）eGFR水平（12.05±5.16）mL/（min·1.73m2）。

2.2 免疫球蛋白水平：四组中，肾功能重度异常组IgA、IgM、IgG水平最高，其次是肾功能中度异常组、肾功能轻度异常组，肾功能正常组最低，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 四组患者免疫球蛋白水平对比（±s）

表1 四组患者免疫球蛋白水平对比（±s）

注：与肾功能正常组相比，a P＜0.05，与肾功能轻度异常组相比，b P＜0.05，与肾功能轻度异常组相比，c P＜0.05

组别 IgA IgM IgG肾功能正常组（n=28） 1.89±0.36 1.67±0.39 10.25±2.15肾功能轻度异常组（n=32）2.04±0.40a 2.10±0.36a 12.24±2.16a肾功能中度异常组（n=31）2.38±0.42ab 2.26±0.39ab 13.52±2.51ab肾功能重度异常组（n=30）2.69±0.45abc 2.55±0.52abc 14.93±2.94abc F值 22.597 22.237 18.931 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 糖尿病患者肾病病变程度与免疫球蛋白水平的相关性：经双变量Pearson相关性检验，血清IgA、IgM、IgG水平与eGFR水平呈正相关（r＞0，P＜0.05），详见表2。

表2 糖尿病患者肾病病变程度与免疫球蛋白水平的相关性

3 讨论

糖尿病患者因长期处于高血糖状态，导致眼睛、肾脏、血管、心脏以及神经等发生慢性损害，危害患者身体健康。其中糖尿病肾病是糖尿病较为常见的并发症之一，且临床尚无治愈方法，因此应及时寻找早期可诊断糖尿病肾脏病变相关指标，可为临床早期诊治疾病提供重要参考价值[5-6]。

本研究结果显示，四组中，肾功能重度异常组IgA、IgM、IgG水平最高，其次是肾功能中度异常组、肾功能轻度异常组，肾功能正常组最低，经双变量Pearson相关性检验，血清IgA、IgM、IgG水平与eGFR水平呈正相关。分析其原因在于，肾脏功能主要是向外排水和排毒，eGFR则是代表肾脏排毒和排水的能力，其水平越高，肾功能排毒以及排水能力越强，因此临床常用该指标作评价肾功能指标。近期研究结果显示，糖尿病肾功能障碍是一种炎症过程，但在其发生以及发展过程中，巨噬细胞最先浸润免疫细胞，因此有研究学者猜测，免疫细胞可能参与到糖尿病患者肾脏病变中[7-8]。IgA是机体合成最多的免疫球蛋白，可以单体以及多聚体形式存在，IgA是分泌液以及黏膜表面中是主要的免疫球蛋白，该蛋白可发挥中和作用，也可阻止病原体进入到机体细胞中造成细胞功能损伤。当肠道分泌IgA过多，则会沉积于肾脏中，引起肾功能损伤[9-10]。IgM是机体在首次免疫应答过程中出现的抗体，一般分布于血液中，在免疫防御应答中起到重要作用。既往研究显示，持续蛋白尿是糖尿病患者发生肾衰竭的高危因素。蛋白尿主要是由于肾小球毛细血管壁电荷选择性作用导致，免疫蛋白在肾小球毛细血管沉积，对肾功能造成损伤[11]。IgG是目前人体中含量最高的一种免疫球蛋白，具有一定补体活化作用，可辅助机体吞噬细胞吞噬病原体。既往研究发现，糖尿病肾病患者肾小球基底膜结构发生改变后，增加滤过的通透性，从而降低血浆中白蛋白和带负电荷的蛋白质通透性，引起基底膜两侧电荷数量发生变化，增加肾脏清除带负电荷的IgG比例，导致IgG于肾小球和肾小管基底膜中呈线状广泛分布[12]。

综上所述，血清IgA、IgM、IgG水平和糖尿病患者肾脏病变密切相关，可作为临床预测糖尿病患者肾脏病变的敏感指标。