血清维生素B12水平和预后营养指数与原发性肝癌术后患者营养状况的关系

李 洁，侯婧悦，孟 杨，张俊凤，纪 虹，宋 丹

开滦总医院：1.全科医学科；2.肝胆外科二病区；3.神经外科，河北唐山 063000；4.开滦精神卫生中心护理部，河北唐山 063000

原发性肝癌(PHC)是临床常见的恶性肿瘤，其在全球具有较高的发病率和病死率，严重威胁人们的生命健康[1-2]。据统计，PHC的发病率位居全球癌症发病率的第6位，居我国癌症发病率的第3位[3]。虽然手术是现阶段治疗PHC患者的有效手段，PHC患者术后的营养状况对患者术后治疗、疾病预后等方面均具有重要影响[4]。研究表明，多数恶性肿瘤患者均有不同程度的营养不良[5]，尤其是PHC患者出现营养风险的概率更高。因PHC患者肝脏结构和功能的改变，会造成肝功能发生障碍，进而导致患者出现消化不良、食欲下降以及代谢障碍等症状，影响营养物质吸收，导致患者出现不同程度的营养不良[6]。营养不良不仅会降低患者免疫力，亦不利于患者术后切口恢复，进而增加患者术后感染及病死的风险[7]。因此，早期明确PHC患者是否存在营养风险对促进患者术后康复、提高患者治疗效果等方面均具有重要作用[8]。然而，现阶段缺乏简单且便捷有效的预测方法。

血清维生素B12水平能够直接反映患者机体的营养情况，亦可有效评估患者预后情况[9]。预后营养指数(PNI)最早是用于胃肠道肿瘤患者的营养评估和免疫评估指标，它能有效反映患者炎症反应状况[10]。现阶段上述2种指标已在胃癌、结肠癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤患者的预后评估中广泛应用[11-13]。但关于血清维生素B12和PNI与PHC患者术后出现营养风险的关系研究较为少见，基于此，本研究分析了血清维生素B12水平和PNI与PHC患者术后出现营养风险的关系，旨为减少PHC患者术后出现营养风险提供参考依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2019年10月质2021年6月在本院进行手术切除治疗的207例PHC患者纳入研究，搜集其临床、病理资料，根据患者术后是否出现营养风险分为营养风险组(41例)和无营养风险组(166例)。纳入标准：(1)具有手术适应证并接受肝癌肝切除术治疗；(2)临床资料完整；(3)通过病理检查确诊为PHC；(4)可与医务人员正常沟通。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤；(2)伴有影响清蛋白(ALB)以及淋巴细胞计数等疾病；(3)合并精神类疾病；(4)既往进行过器官移植治疗。本研究经本院伦理委员会审批通过。

1.2方法 患者接受治疗前，抽取3 mL晨起空腹静脉血，于1 h内以3 000 r/min离心5 min后分离血清，取出血清后将其放置于-20 ℃的冰箱内待测。同时，使用溴甲酚绿(BCG)法测定患者血清ALB水平，检测仪器购自艾力特生命科学(上海)有限公司，仪器型号为罗氏Cedex Bio多参数生化分析仪，检测试剂盒购自上海沪震实业有限公司，严格按照说明书步骤进行操作。PNI=ALB(g/L)+5×外周血淋巴细胞计数(×109/L)[14]。采用化学发光法测定血清维生素B12水平，仪器购自厦门海菲生物技术股份有限公司，仪器型号为全自动化学发光仪MAGLUMI 2000，试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司，严格按照说明书步骤进行操作。采用营养风险筛查表(NRS-2002)评估患者术后营养风险，量表总分=患者疾病的状态/术中创伤评分+患者营养评分+患者年龄评分(年龄≥70岁的患者需加1分)，总分≥3分者为存在营养风险，总分<3分的患者为不存在营养风险[15]。

1.3观察指标 (1)比较两组患者的临床、病理资料；(2)通过多因素Logistic回归对PHC患者术后出现营养风险的独立危险因素进行分析。

1.4统计学处理 采用SPSS21.0软件进行统计分析。计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归分析患者术后出现营养风险的独立危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1PHC术后患者出现营养风险的单因素分析 营养风险组和无营养风险组患者性别、年龄、体质量指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、肿瘤最大径、肿瘤数目、TNM分期、病理类型、组织分化等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)；而两组患者清维生素B12(>150 μg/mLvs.≤150 μg/mL)、PNI(≥45vs.<45)的分布比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 PHC术后患者出现营养风险的单因素分析(n)

续表1 PHC术后患者出现营养风险的单因素分析(n)

2.2PHC术后患者出现营养风险的多因素Logistic回归分析 以PHC患者血清维生素B12(赋值：>150 μg/mL=0，≤150 μg/mL=1)和PNI(赋值：≥45=0，<45=1)作为自变量，以PHC患者术后是否出现营养风险(赋值：出现=1，无=0)为因变量进行多因素Logistic回归分析。结果显示血清维生素B12水平降低和PNI降低均为PHC患者术后出现营养风险的独立危险因素(P<0.05)，见表2。

表2 PHC患者术后出现营养风险的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

PHC属于常见的恶性肿瘤，尤其我国属于乙型病毒性肝炎高发国家，其发病率更是居高不下[16]。随着医学技术的不断发展，虽然PHC切除术对PHC患者的整体治疗效果持续提升，但PHC患者的总体预后情况仍不理想。其中营养风险是PHC患者预后不佳的主要原因之一[17]。研究表明，高达48.7%的住院患者会出现营养风险，术中的有创操作亦会导致患者出现营养不良的风险增加，进而影响患者术后恢复[18]。营养不良可直接诱发PHC患者术后并发症及影响患者的康复。因此，对PHC患者术后出现营养风险进行有效评估，有助于医生及早采取营养干预措施，可达到促进患者术后康复、改善患者临床结局的目的[19]。现阶段，NRS-2002对患者营养风险预测的有效性已在研究中得以证实，但由于NRS-2002的操作流程较为复杂，部分项目有赖于患者本人的主观评价，有的项目需要通过专业培训的调查者进行细致辨别，所需时间相对较长，进而导致其无法在基层医院以及流行病学等调查研究中得到广泛应用[20]。因此，寻找一种简单、便捷且客观有效的营养风险筛查方法可更好地被医患接受。

血清维生素B12又称作钴胺素，大部分贮存于人体肝脏处(约占人体总贮存量的80%)，其余部分分布于皮肤、肌肉以及骨组织，少数存在于肺、肾、脾。血清维生素B12是人体骨髓造血所需的重要物质，现阶段血清维生素B12于已应用于各种疾病患者的营养状态判断和预后评估中[21]。血清维生素B12在健康人体水平相对较高，而在存在营养风险的患者中，可出现不同程度水平降低，同时血清维生素B12降低往往提示机体缺乏营养。闫伟等[22]将血清维生素B12应用于慢性肾脏病(CKD)患者的预后评估中，研究发现CKD患者血清维生素B12表达水平明显低于健康对照组，且血清维生素B12水平与CKD患者病情发展及预后密切相关。李萌等[23]研究发现，检测血清维生素B12水平可有效评估患者营养状况，有利于医生制订有效的干预措施。本研究显示，营养风险组患者血清维生素B12水平高于无营养风险组患者，多因素Logistic回归分析结果提示，血清维生素B12水平降低为PHC患者术后出现营养风险的危险因素(P<0.05)。因此，血清维生素B12水平对PHC患者术后出现营养风险具有一定预测价值。

PNI是由日本学者提出的评价肠胃疾病患者术后营养状态的指标，临床只需要通过检测血清ALB以及外周血淋巴细胞计数即可计算出PNI[24]。ALB属人体的血液蛋白之一，其在血浆胶体渗透压维持、物质转运以及甲状腺素等激素的分泌中发挥着重要作用。此外，ALB还可增加机体免疫能力，进而具有一定抗肿瘤作用。PHC患者常伴有ALB降低的情况发生，一方面是因PHC患者营养物质摄入不足，另一方面与肿瘤的消耗有关[25]。PNI是通过计算得出的，可反映患者机体的综合营养情况。健康人体的PNI相对较高，但在有营养风险的患者中下降。邓岩等[26]的研究表明，高PNI组患者5年生存率为56.20%，低PNI组患者5年生存率仅为36.10%，提示PNI可有效评估PHC肝切除术治疗患者的预后。罗雯等[27]研究发现，PNI对胃肠择期手术患者的营养风险有较好的预测价值。本研究中，多因素Logistic回归分析显示，PNI降低为PHC患者术后出现营养风险的独立危险因素(P<0.05)。

综上所述，PHC患者血清维生素B12水平和PNI降低与PHC术后患者出现营养风险有关。另外，本研究纳入的样本量较为有限，且研究仅在本院进行，基于上述问题，本研究结果可能存在偏倚，得出的结论还需在今后的研究中加以验证。