盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀对抑郁症伴失眠患者氧化应激反应及睡眠的影响

刘文佳

(黑龙江省第三医院，黑河，164000)

抑郁症较为常见，患者以持久的情绪低落、兴趣减退为特征，部分还可伴有妄想、幻觉等精神症状，若不及时治疗，甚至可出现自伤或自杀行为[1]。该病具有病程长、反复发作的特点，如果病情无法及时控制，容易导致病情继续恶化，在部分情况下可造成精神衰退，从而影响患者睡眠质量。失眠为抑郁症患者常见并发症，睡眠质量差会导致烦躁、焦虑等，二者可相互影响，形成恶性循环，加重患者病情进展。其发病机制复杂，通常与心理原因、社会原因、外界环境等因素有关，复发率较高。临床上盐酸舍曲林是本病常用治疗药物，可抑制5-羟色胺的再摄取，以减少抑郁情绪[2]。但该药单用效果有限，不利于快速减轻失眠症状。阿戈美拉汀为新一代抗抑郁药物，其起效更快，且具有调节生物节律作用，对改善睡眠质量具有重要意义。鉴于此，本研究旨在分析盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀治疗抑郁症伴失眠的临床效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年1月黑龙江省第三医院收治的抑郁症伴失眠患者82例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组41例。对照组中男18例，女23例,年龄23～58岁，平均年龄(40.56±4.18)岁；体质量指数18～26 kg/m2，平均体质量指数(23.15±1.47)kg/m2；病程6个月至5年，平均病程(2.58±0.23)年。观察组中男17例，女24例,年龄23～59岁，平均年龄(40.58±4.21)岁；体质量指数18～26 kg/m2，平均体质量指数(23.13±1.45)kg/m2；病程6个月至5年，平均病程(2.55±0.21)年。2组患者一般资料经比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入标准 符合《中国抑郁障碍防治指南修订与抑郁障碍的规范治疗》[3]中抑郁症诊断标准者；匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)得分≥8分者；患者及家属知情同意者。

1.3 排除标准 肝肾衰竭严重者；对本研究用药过敏者；伴有其他精神疾病者。

1.4 研究方法 对照组口服盐酸舍曲林(瀚晖制药有限公司，国药准字H20051791)治疗，50 mg/次，1次/d。观察组加用阿戈美拉汀片(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20143375)治疗，初始口服25 mg/次，1次/d，后期依据病情调整。2组均持续用药6周。

1.5 观察指标 治疗前及治疗6周后评价疗效。1)氧化应激反应：采集2组5 mL静脉血，血清分离后，以全自动分析仪测定丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)变化。2)睡眠质量：以PSQI评分评价2组睡眠质量，总分21分，得分越低越好。3)抑郁症状：以汉密尔顿抑郁量表17项版(Hamilton Depression Scale-17，HAMD-17)评价2组抑郁情况，总分54分，得分越高抑郁越严重。4)不良反应：恶心、乏力、头痛。

2 结果

2.1 氧化应激反应 观察组治疗后SOD较对照组高，MDA低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者氧化应激反应比较

2.2 睡眠质量及抑郁症状 观察组治疗后PSQI评分、HAMD-17评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者睡眠质量及抑郁症状比较分)

2.3 不良反应 对照组出现2例乏力，1例头痛，不良反应发生率为7.32%(3/41)；观察组出现1例乏力，1例恶心，2例头痛，不良反应发生率为9.76%(4/41)。2组不良反应比较，差异无统计学意义(χ2=0.000，P>0.05)。

3 讨论

失眠为抑郁症常见并发症，受精神压力、情绪波动等多种因素影响，抑郁症患者常出现入睡困难、睡眠时间短、睡眠质量差等情况，可导致白天精神萎靡、意识模糊等，久之可加重抑郁症病情，增加临床治疗难度。盐酸舍曲林为5-羟色胺再摄取抑制剂，常用于抑郁症治疗中，口服后可抑制5-羟色胺再摄取，升高突触间隙5-羟色胺浓度，而5-羟色胺为产生愉悦情绪的信使，其水平升高有助于调节患者负面情绪，减轻情绪低落、兴趣减退等症状[4]。但单药作用机制有限，部分患者睡眠状况改善欠佳。

临床认为氧化应激反应是引起抑郁症的重要因素，当脑部自由基过多时，可造成局部应激反应，引起神经组织及线粒体功能紊乱，减少5-羟色胺含量，从而增加抑郁症风险。SOD、MDA可反映机体氧化应激程度，其中SOD可提高体内自由基清除能力，减轻氧化应激反应；MDA为氧化终产物，其水平越高氧化应激反应越严重。本研究结果显示，相比对照组，观察组治疗后SOD较高，MDA、PSQI和HAMD-17评分较低，2组均无严重不良反应发生，表明盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀治疗抑郁症合并失眠效果显著，可减轻脑部氧化应激反应，降低PSQI评分、HAMD-17评分，且不良反应少。分析原因如下，阿戈美拉汀具有5-羟色胺2C受体拮抗与褪黑素受体激动双重作用，通过拮抗5-羟色胺2C受体，可加快去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)释放，提高前额叶皮质NE、DA水平。阿戈美拉汀还可通过激动褪黑素MT1和MT2受体，恢复机体生物节律，进而延长慢波睡眠，缩短患者快速眼动睡眠时间，改善睡眠结构。以上2种药物作用同步化后可更为全面发挥抗抑郁作用，减轻抑郁症状。此外，阿戈美拉汀还可调节氧化应激信号通路，减轻脑部氧化应激反应。阿戈美拉汀与盐酸舍曲林联用后可协同增效，进一步增强抗抑郁效果，减轻睡眠障碍。

倪晓金等[5]分析了阿戈美拉汀治疗抑郁症疾病患者睡眠质量和血清褪黑素水平影响情况，其选择共计100例抑郁症患者为研究对象，分为对照组50例和观察组50例。对照组患者应用舍曲林分散片治疗疾病；观察组患者应用阿戈美拉汀片治疗疾病。疗程共计2个月，分析2组患者干预前以及干预后第2、第4、第8周HAMD量表、匹兹堡睡眠指数量表分数。测定2组受试者血清MT水平，同时记录不良反应。结果表明：干预前2组患者的HAMD量表、血清MT水平以及PSQI分数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。干预后，2组患者PSQI分数以及HAMD分数比治疗前更低，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者各时间点HAMD分数无明显统计学意义。干预后第4周以及第8周观察组PSQI分数比对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。干预后，各时间点观察组患者血清MT值比对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者血清MT水平和HAMD与PSQI分数呈负相关，差异有统计学意义(P<0.05)。该学者指出，阿戈美拉汀为一类新式MT受体激动剂抗抑郁药物，这种药品能够全面纠正紊乱昼夜节律，不管昼夜节律时相前移或者是后移，均可以实现再同步化。阿戈美拉汀能够直接作用在视交叉上核之中，而视交叉上核则被认为是生物节律中枢的关键所在。阿戈美拉汀能够积极阻断人体大脑中谷氨酸释放量。但值得说明的是，单纯MT和5-HT2C受体拮抗剂并不会展现出类似效用。和氟西汀相比，阿戈美拉汀治疗抑郁症的效果明显更好，该药物所取得的效果和文拉法辛相当。但阿戈美拉汀针对于患者睡眠结构改善效用明显比文拉法辛以及氟西汀更好。可以这样讲，阿戈美拉汀能够进一步改善抑郁症患者睡眠质量。

梁鸿伟和洪家坤[6]分析了阿戈美拉汀治疗抑郁症伴失眠患者临床效果，其选择86例抑郁症并失眠患者为研究对象，将其分为对照组43例和观察组43例。对照组患者应用常规抗抑郁药物治疗疾病；观察组患者则使用阿戈美拉汀治疗疾病。结果证实：相较于对照组，观察组患者疾病治疗有效率更高，临床不良反应发生率更低，差异有统计学意义(P<0.05)。这一点代表针对于抑郁症伴失眠患者而言，应用阿戈美拉汀治疗疾病能够取得满意疗效，此法有助于改善患者的认知功能。宋丹和王单峰[7]分析了盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀治疗抑郁症伴失眠的效果及其对于血清氧化应激因子水平影响情况。该学者选择72例抑郁症伴失眠患者为研究对象，将其分为对照组36例和观察组36例。对照组患者使用盐酸舍曲林片治疗疾病，观察组患者以此为基础联合应用阿戈美拉汀治疗疾病。分析2组患者血清氧化应激因子指标水平、睡眠质量评分以及抑郁状态评分情况。结果证实：相较于对照组，观察组患者干预之后PSQI分数、HAMD分数、MDA指标明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者SOD水平比对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。该学者指出：针对于抑郁症合并失眠患者而言，应用盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀治疗疾病有助于改善病患抑郁状态，全面提升患者临床生活品质，同时也可进一步优化血清氧化应激因子水平。张志勇等[8]分析了盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀治疗抑郁症伴失眠的效果及其对于氧化应激因子水平影响。其选择88例抑郁症伴失眠患者为研究对象，依照抽检法将其分为对照组44例和观察组44例。对照组患者应用盐酸舍曲林治疗疾病，以此为基础观察组患者使用阿戈美拉汀治疗疾病。结果表明：干预前2组患者PSQI、HAMD以及SDS比较，差异无统计学意义(P>0.05)。干预后，2组病患上述评分与干预前相比明显下降，相较于对照组，观察组患者PSQI、HAMD以及SDS分数明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。2组病患干预前MDA以及SOD水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。干预后，观察组患者MDA水平低于对照组，SOD水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。代表应用盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀用于治疗抑郁症伴失眠效果显著。

综上所述，盐酸舍曲林联合阿戈美拉汀可调节抑郁症伴失眠患者氧化应激反应，提高睡眠质量，减轻抑郁症状，且安全性高。