胺碘酮联合阿托伐他汀治疗冠心病伴心律失常的疗效研究

郑华 胡亚兰 张绵 曾东

摘 要 目的：观察胺碘酮联合阿托伐他汀治疗冠心病（CHD）伴心律失常的疗效。方法：将78例CHD伴心律失常患者随机分为对照组（n=36）和观察组（n=42），两组均接受CHD基础治疗和口服阿托伐他汀，对照组另给予盐酸普罗帕酮片治疗，观察组另给予盐酸胺碘酮片治疗。观察治疗前后两组患者24 h动态心电图相关指标、心功能指标、血液黏度指标，检测血清hs-CRP、Hcy、BNP水平变化；评价两组疗效及不良反应情况。结果：治疗后观察组心电图、心功能、血液黏度指标、hs-CRP、Hcy、BNP、治疗总有效率均优于对照组（均P<0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：胺碘酮联合阿托伐他汀治疗CHD伴心律失常可有效改善心功能，降低血液黏度和血清hs-CRP、Hcy、BNP水平。

关键词 冠心病 心律失常 胺碘酮 阿托伐他汀 疗效

中图分类号：R972.2； R541.7 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2022）09-0014-04

引用本文 郑华， 胡亚兰， 张绵， 等. 胺碘酮联合阿托伐他汀治疗冠心病伴心律失常的疗效研究[J]. 上海医药， 2022， 43（9）： 14-17； 22.

Efficacy of amiodarone combined with atorvastatin in the treatment of coronary heart disease with arrhythmia

ZHENG Hua， HU Yalan， ZHANG Mian， ZENG Dong

（Department of Critical Care Medicine， the Seventh People’s Hospital of Zhengzhou， Zhengzhou 450016， China）

ABSTRACT Objective： To observe the efficacy of amiodarone combined with atorvastatin in the treatment of coronary heart disease （CHD） with arrhythmia. Methods： Seventy-eight patients with CHD and arrhythmia were randomly divided into a control group （n=36） and an observation group （n=42）. Both groups received basic CHD treatment and oral atorvastatin， and then the control group received propafenone hydrochloride tablets while the observation group received amiodarone hydrochloride tablets. The indexes of 24 h ambulatory electrocardiogram， heart function and blood viscosity and the levels of serum hs-CRP， Hcy， BNP were determined before and after treatment. The efficacy and the incidence of adverse reactions in the two groups were evaluated. Results： After treatment， the indexes of ECG， cardiac function， blood viscosity， the levels of hs-CRP， Hcy， BNP and the overall response rate in observation group were better than those in control group （all P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Amiodarone combined with atorvastatin can effectively improve cardiac function， reduce blood viscosity and serum hs-CRP， Hcy and BNP levels.

KEY WORDS coronary heart disease； arrhythmia； amiodarone； atorvastatin； curative effect

冠心病（coronary heart disease， CHD）是因冠状动脉粥样硬化造成管腔狭窄而导致的缺血性心脏病[1]。近年来由于饮食结构变化和生活节奏加快，其初次发病时间呈日益年轻化的趋势[2]。心律失常是导致冠心病患者死亡的高危因素，嚴重心律失常患者提示预后及转归不良[3]。目前冠心病伴心律失常的治疗药物有硝酸酯类、降脂药和抗血小板药物等，多种药物联合应用已成为缓解症状的常用方案。他汀类药物调脂效果好，还能减少心脑血管事件的发生，常作为冠心病的辅助治疗药物[4]。胺碘酮作为广谱抗心律失常药物，可扩张外周血管，发挥多种电生理效应[5]。本研究旨在观察胺碘酮联合阿托伐他汀治疗CHD伴心律失常的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年12月—2020年12月本院收治的78例CHD伴心律失常患者依据用药方法分为对照组（n=36）和观察组（n=42）。对照组：男22例，女14例；年龄49～71岁，平均年龄（63.52±6.14）岁；病程2～10年，平均病程（7.86±1.64）年；室上性心动过速17例，室性心动过速12例，室性早搏4例，房性期前收缩3例。观察组：男25例，女17例；年龄48～70岁，平均年龄（62.76±6.75）岁；病程2.5～9年，平均病程（7.74±1.21）年；室上性心动过速20例，室性心动过速14例，室性早搏5例，房性期前收缩3例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①符合冠心病诊断标准[6]；②按照纽约心脏协会心功能为Ⅲ级以下者，心率≥120次/min。

排除标准：①对本研究药物过敏者；②合并弥漫性肺间质纤维化、哮喘等肺部疾病者；③合并先天性心脏病。

1.3 治疗方法

两组患者均接受CHD基础治疗和口服阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司）治疗，初始计量为10 mg/d，患者若无明显不适症状，可调整至20 mg/d。

对照组给予盐酸普罗帕酮片（上海三维制药有限公司）治療，150 mg/次，3次/d。每周24 h动态心电图观测相关指标，根据改善情况调整盐酸普罗帕酮用药剂量至100 mg/次，3次/d。

观察组给予盐酸胺碘酮片[赛诺菲（杭州）制药有限公司]治疗，200 mg/次，2次/d。每周24 h动态心电图观测相关指标，根据改善情况调整胺碘酮用药剂量至200 mg/次，1次/d。

所有患者均连续治疗1个月，治疗过程中随时观察患者情况调整用药剂量。

1.4 观测指标

①观察治疗前后两组患者的24 h动态心电图相关指标。

②采用心脏彩超测量患者治疗前后左心室射血分数（left ventricular ejection fraction， LVEF）、左室收缩末期容积（left ventricular end systolic volume， LVESV）等心功能指标变化。

③使用无创血流动力学检测仪检测患者治疗前后的血细胞比容、血浆比黏度、纤维蛋白原含量等血液黏度指标。

④治疗前后于清晨空腹状态采集患者外周血2 mL，检测血清超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）和脑钠肽（brain natriuretic peptide， BNP）水平。

⑤观察两组治疗疗效。显效：心悸、胸闷、气短等临床症状完全消失，阵发性心动过速和室性期前收缩频率下降90%以上；有效：心悸、胸闷、气短等临床症状缓解，阵发性心动过速和室性期前收缩频率下降50%以上；无效：未达上述标准。总有效率=（显效例+有效例）/总例数×100%。

⑥治疗结束后记录两组临床疗效及不良反应发生情况用于评价用药安全性。

1.5 统计学处理

采用SPSS 23.0统计学软件进行统计分析，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以x±s表示，采用t检验。P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 动态心电图相关指标比较

两组治疗后QTc间期高于治疗前（P<0.05），短阵室性心动过速持续时间、室性期前收缩频率低于治疗前（P<0.05）；观察组治疗后短阵室性心动过速持续时间、室性期前收缩频率低于对照组（表1，P<0.05）。

2.2 心功能指标比较

治疗后，两组LVEF均高于治疗前，LVESV均低于治疗前；观察组治疗后LVEF高于对照组，LVESV低于对照组（表2，均P<0.05）。

2.3 血液黏度学指标变化

治疗后两组血细胞比容、血浆比黏度、纤维蛋白原均低于治疗前（P<0.05）；观察组治疗后血细胞比容、血浆比黏度、纤维蛋白原低于对照组（表3，P<0.05）。

2.4 血清hs-CRP、Hcy、BNP水平比较

治疗后两组hs-CRP、Hcy、BNP水平均低于治疗前（P<0.05）；观察组治疗后hs-CRP、Hcy、BNP水平低于对照组（表4，P<0.05）。

2.5 临床疗效

观察组总有效率为90.47%，优于对照组的69.44%（表5，P<0.05）。

2.6 用药安全性评价

对照组出现2例窦性心动过缓，停药后恢复正常，1例血压过低，快速补液后恢复，不良反应发生率为8.33%（3/36）；观察组出现1例窦性心动过缓，发生率为2.38%（1/42）。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（χ2=1.415，P=0.228）。

3 讨论

CHD是临床常见的心血管疾病，是危害高龄人群的危急重症[7]。CHD合并心律失常的治疗方针是在控制CHD的基础上开展对症治疗，缓解病情，改善患者生活质量。阿托伐他汀调脂作用效果显著可缓解动脉粥样硬化进展，对高胆固醇血症及冠心病的病情稳定具有积极意义，还能降低机体炎性反应，提高血管内皮功能[8-10]。盐酸普罗帕酮可松弛冠状动脉和支气管平滑肌，降低心肌细胞的应激水平，对各种原因所致的心律失常均有良好疗效[11]。胺碘酮通过作用于心肌细胞的Na+-K+通道，延长组织的动作电位及有效不应期，能降低窦房结自律性从而消除折返激动，同时对静息状态下膜电位及动作电位高度无明显影响[12]。胡远扬等[13]发现盐酸普罗帕酮和胺碘酮对阵发性室上心动过速均有明显疗效，但胺碘酮效果优于普罗帕酮，且药物不良反应更少。本研究显示，胺碘酮治疗CHD合并心律失常临床疗效、动态心电图指标改善优于普罗帕酮，与既往研究结果相符。钱碧云等[14]发现，胺碘酮疗效可靠且不良反应少，还能有效提高左心室射血分数，改善心功能。本研究发现胺碘酮对CHD合并心律失常患者心脏功能的增强效用，持续治疗1个月后，两组患者LVEF、LVESV等心功能指标均有一定程度改善，但观察组效果优于对照组，提示CHD合并心律失常经胺碘酮联合阿托伐他汀治疗可获得更为理想的心功能。需注意的是，阿托伐他汀最常见的不良反应是便秘、腹胀、消化不良和腹痛，同时也会对患者肝功能造成一定影响；盐酸普罗帕酮片治疗过程中会出现体位性低血压、直立性低血压、诱发窦性心动过缓等不良反应；胺碘酮治疗过程会出现心血管、甲状腺、肺功能、肝功能方面的不良反应，因此治疗过程中应加强监测，随时观察患者情况调整用药剂量。

hs-CRP不僅直接参与炎症过程，还能与低密度脂蛋白结合沉积在血管壁，促进CHD的发生发展[15]。刘祥红等[16]研究发现，血液Hcy水平与CHD患者的全因死亡率密切相关。研究表明，血清BNP水平与心脏功能呈负相关[17]。本研究发现，两组患者经过1个月的治疗后，hs-CRP、Hcy、BNP水平均呈下降趋势，与对照组相比，观察组患者下降幅度更为显著，提示胺碘酮联合阿托伐他汀可显著降低患者CHD合并心律失常患者hs-CRP、Hcy、BNP水平，对患者预后有一定改善作用。

综上所述，胺碘酮联合阿托伐他汀治疗CHD合并心律失常疗效显著，可延长QTc间期，改善心功能，降低血液黏度和血清hs-CRP、Hcy、BNP水平，安全性高。

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