2型糖尿病病程10年以上患者应用利拉鲁肽治疗的疗效及安全性分析

郭瑞姣

2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)是一种以胰岛素分泌及利用障碍为主要特征的终身性代谢性疾病[1]。随着全球肥胖率的上升及糖尿病筛查技术的推广，T2DM的发病率呈快速上升趋势[2]。尽管近年来T2DM的治疗技术不断提高，但仍有部分患者仍处于血糖控制不佳及严重并发症发生的风险中，给患者、家庭、社会造成沉重的经济负担与医疗负担[3]。利拉鲁肽是一种通过基因重组技术研发的人类胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂，能通过保护胰岛功能、刺激胰岛素分泌发挥作用，且控糖效果良好，低血糖发生率低，对疾病进展具有延缓作用[4]。鉴于此，本文通过观察利拉鲁肽应用于10年以上病程的T2DM患者的疗效及安全性，探究其应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月—2021年1月本院就诊的148例10年以上病程的T2DM患者为研究对象。纳入标准：(1)符合中华医学会糖尿病学分会关于T2DM的具体诊断标准[5]；(2)病程≥10年；(3)既往均采用口服降糖药治疗；(4)3个月以上血糖控制不佳，糖化血红蛋白(HbA1c)>7%；(5)自愿参与研究；沟通、治疗配合无障碍。排除标准：(1)其他类型糖尿病；(2)合并严重的糖尿病并发症；(3)既往采用胰岛素、利拉鲁肽治疗；(4)肝肾功能不全；(5)肿瘤、妊娠期或哺乳期女性；(6)研究涉及药物使用禁忌；(7)严重内外科疾病；(8)既往糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。本研究符合《赫尔辛基宣言》，所有患者均已签署知情协议。将符合上述标准的148例患者根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组74例，2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较 (n=74)

1.2 方法 2组患者入院后均予糖尿病饮食、定期定量运动、规律生活作息指导及二甲双胍片(河北天成药业，国药准字H13021647)0.5 g口服，3次/天，对照组患者在此基础上予以甘精胰岛素(通化东宝药业，国药准字S20190041)，起始剂量10 U每晚22∶00皮下注射，每1～2 d根据患者血糖调整用量，每次调整幅度为2 U，持续治疗12周。观察组在此基础上联合利拉鲁肽(丹麦诺和诺德公司，国药准字J20160037)，起始剂量0.6 mg皮下注射，1次/天，观察患者不良反应，1周后调整剂量至1.2 mg/d，再1周后调整至1.8 mg/d。持续治疗12周。

1.3 观察指标 (1)治疗前及治疗后进行72 h动态血糖检测，采集每日平均血糖(MBG)、最大血糖波动幅度(LAGE)、平均餐后血糖波动幅度(MPPGE)；(2)治疗前及治疗后清晨空腹10 h后采血，采用电化学发光法测定所有患者的胰岛素(FINS)水平，全自动化分析仪检测空腹血糖(FPG)、HbA1c，计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，计算方法为HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)，HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5；(3)统计2组患者的血糖达标率、不良反应发生率(包括恶性、呕吐、头晕、腹泻、低血糖等)、复合终点达标率。

注：(1)血糖达标标准：FPG控制在4～6 mmol/L,2hPG范围为6～8 mmol/L[6]；(2)复合终点达标标准：HbA1c<7%、无体重增加且无低血糖(血糖值≤3.9 mmol/L)发生[7-8]。

2 结果

2.1 2组患者血糖波动比较 治疗前，2组患者MBG、LAGE、MPPGE值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的各指标均有下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血糖波动情况比较

2.2 2组患者胰岛功能比较 治疗前，2组患者HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者HbA1c、HOMA-IR均有下降，HOMA-β均有升高，且观察组指标变化更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者胰岛功能比较

2.3 2组患者疗效及安全性比较 观察组患者血糖达标率、复合终点达标率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者疗效及安全性比较

3 讨论

T2DM是临床常见的代谢性疾病，一般认为T2DM的发生与摄入能量超过机体存储能力，使脂质代谢产物异常沉积于肝脏、骨骼肌，导致活性氧过度堆积，损伤胰岛细胞有关[9-10]。据数据[11]显示，我国T2DM发病率已达10.4%，正逐渐成为全民性健康问题。由于T2DM是终生性疾病，除了饮食、运动控制外，药物治疗同样必不可少，尽管目前临床药物层出不穷，但仍有部分患者因副作用等因素导致血糖控制不佳。利拉鲁肽是常用降糖药之一，作为GLP-1类似物，其结构与GLP保留了90%以上的相似度，既能保证其功能的正常发挥，又能减少降解，保证药效发挥时间[12]。既往研究[13]已证明，利拉鲁肽单用或与其他降糖药联合使用对于T2DM患者治疗有良好的降糖、调脂效果。

血糖波动是值血糖水平位于高峰与低谷之间的波动状态，是造成T2DM患者血管损伤、并发症发生的重要因素，MBG、LAGE、MPPGE是衡量血糖波动的常用指标。HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β是评估患者血糖水平及胰岛功能的主要指标[14]。结果显示，治疗后观察组患者MBG、LAGE、MPPGE、HbA1c、HOMA-IR值、不良反应发生率低于对照组，HOMA-β、血糖达标率、复合终点达标率高于对照组。说明观察组患者的控糖效果优于对照组，这可能是由于利拉鲁肽能通过多靶点作用发挥药效：其一，利拉鲁肽既能促进胰岛素分泌，也抑制胰高血糖素分泌，在降糖的同时还能减少低血糖发生风险；其二，胰岛β细胞进行性功能减退是T2DM病情进展的重要原因，利拉鲁肽能保护胰岛细胞功能，促进胰岛细胞增殖，抑制细胞凋亡，延缓糖尿病病情进展；其三，利拉鲁肽还能作用于大脑摄食相关中枢，增加患者饱腹感，减少食物摄取和胃排空，影响患者的体重变化[15]。

综上所述，利拉鲁肽能通过保护胰岛细胞功能、控制血糖波动帮助病程10年以上T2DM患者达到良好的血糖管理，且风险小、达标率高，安全有效，具有良好的临床应用价值。