纳洛酮治疗AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的效果分析

林明江 汤秀珍

【摘要】 目的：探讨纳洛酮治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的效果。方法：选取2019年3月-2020年10月江门市新会区人民医院收治的100例AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者，采用随机数字表法分为试验组和对照组，每组50例。两组均予以无创正压通气、抗感染等治疗措施，试验组同时给予纳洛酮辅助治疗。比较两组临床疗效，治疗前、治疗48 h后动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）、pH值、心率（HR）、呼吸频率（RR）及血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。结果：试验组治疗48 h后效果优于对照组（P<0.05）。两组治疗前PaO2、PaCO2、SaO2、pH值、HR、RR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组治疗48 h后PaO2、SaO2、pH值均高于对照组，PaCO2、HR、RR均低于对照组（P<0.05）。两组治疗前血清CRP、IL-10、IL-18、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组治疗48 h后血清IL-10高于对照组，血清CRP、IL-18、TNF-α水平均低于對照组（P<0.05）。结论：纳洛酮治疗AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者能显著改善血气指标水平、减轻炎症反应、提高临床治疗效果。

【关键词】 纳洛酮 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 Ⅱ型呼吸衰竭

Effect of Naloxone on Patients with AECOPD and Type Ⅱ Respiratory Failure/LIN Mingjiang， TANG Xiuzhen. //Medical Innovation of China， 2022， 19（16）： -136

[Abstract] Objective： To explore the effect of Naloxone in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and type Ⅱ respiratory failure. Method： A total of 100 patients with AECOPD and type Ⅱ respiratory failure admitted to Jiangmen City Xinhui District People’s Hospital from March 2019 to October 2020 were selected and divided into the test group and the control group by the random number table method， 50 cases in each group. Two groups were given noninvasive positive pressure ventilation， anti-inflammatory and other treatment measures， and the test group was given Naloxone adjuvant therapy at the same time. The clinical curative effect， arterial partial pressure of oxygen （PaO2）， arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， blood oxygen saturation （SaO2）， pH value， heart rate （HR）， respiratory rate （RR）， serum C reactive protein （CRP）， interleukin-10 （IL-10）， interleukin-18 （IL-18）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） before treatment and 48 h after treatment were compared between two groups. Result： The effect of the test group after 48 h of treatment was better than that of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in PaO2， PaCO2， SaO2， pH value， HR and RR between two groups before treatment （P>0.05）; the PaO2， SaO2 and pH value of the test group after 48 h of treatment were higher than those of the control group， and the PaCO2， HR， and RR were lower than those of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in serum CRP， IL-10， IL-18 and TNF-α between two groups before treatment （P>0.05）; the serum IL-10 level of the test group after 48 h of treatment was higher than that of the control group， and the serum CRP， IL-18， and TNF-α levels were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Naloxone in the treatment of patients with AECOPD and type Ⅱ respiratory failure can significantly improve blood gas levels， reduce inflammatory response and improve clinical treatment.

[Key words] Naloxone Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease Type Ⅱ respiratory failure

First-author’s address： Jiangmen City Xinhui District People’s Hospital， Guangdong Province， Jiangmen 529100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.16.032

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以进行性气流阻塞为主要特征的慢性呼吸系统疾病，主要包括慢性支气管炎、慢性阻塞性肺气肿。在受寒、感染、吸入有害烟雾时易发生慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD），引起水肿、气道分泌物增加、排痰不畅、低氧血症等呼吸道症状加重。AECOPD易引起呼吸肌疲劳、并发Ⅱ型呼吸衰竭而导致病情复杂、危重，甚至危及患者的生命安全[1]。目前临床对AECOPD的治疗无特效方法，以减轻缺氧和二氧化碳潴留为主。但常规治疗起效缓慢，因此临床常联用呼吸兴奋剂与无创正压通气法治疗。无创正压通气法可迅速纠正缺氧症状[2]。纳洛酮可通过竞争阿片受体而拮抗中枢神经系统β-内啡肽所致的呼吸抑制，从而减轻机体缺氧以及二氧化碳潴留状态[3]。本研究探讨了纳洛酮治疗AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月-2020年10月江门市新会区人民医院收治的100例AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者作为研究对象。纳入标准：（1）符合文献[4]中的AECOPD诊断标准;（2）近期出现咳嗽、咳痰、胸闷等症状加重;（3）符合文献[5]中的Ⅱ型呼吸衰竭诊断标准参考，PaO2<60 mmHg，PaCO2>50 mmHg。排除标准：（1）合并肺癌;（2）合并免疫系统疾病;（3）合并支气管扩张症、肺纤维化、哮喘;（4）合并甲状腺功能疾病;（5）合并肝肾功能疾病;（6）伴有严重的上消化道出血;（7）病情加重需进行气管插管有创通气。采用前瞻性随机试验方案，依据SPSS 21.0软件生成的随机数字表分为试验组和对照组，每组50例。本研究已经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组均予以无创正压通气及药物抗感染、抗炎、平喘、祛痰、维持水电解质平衡等常规治疗。无创正压通气采用美国飞利浦伟康公司BiPAP呼吸机，选择自主呼吸或定时模式（S/T），

呼吸机参数：呼吸频率10～16次/min，吸气时间0.8～1.2 s，氧浓度30%～50%，初始吸气相正压（IPAP）6～8 cmH2O，呼气相正压（EPAP）

2～4 cmH2O，IPAP逐步递增至12～20 cmH2O，EPAP逐步递增至4～6 cmH2O，維持动脉血氧饱和度90%～95%。试验组同时给予纳洛酮辅助治疗，将盐酸纳洛酮注射液（生产厂家：北京市永康药业有限公司，批准文号：国药准字H20059406，规格：

1 mL︰1 mg）1.2 mg加入0.9%氯化钠注射液（生产厂家：北京博德桑特输采血器材有限责任公司，批准文号：国药准字H11022498，规格：100 mL︰0.9 g）100 mL中稀释后静脉注射，2次/d，连续治疗3 d。

1.3 观察指标与评定标准 比较两组临床疗效，治疗前、治疗48 h后动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）、pH值、心率（HR）、呼吸频率（RR）及血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。（1）临床疗效。显效：治疗24 h内，患者呼吸困难显著缓解、神志清楚、发绀缓解，心率、呼吸频率均恢复正常，PaO2>60 mmHg，PaCO2<50 mmHg;有效：治疗24～48 h，患者咳嗽、气促等临床症状有所缓解，神志清楚，PaO2>60 mmHg，PaCO2 56～59 mmHg;无效：经过48 h治疗，患者各项临床症状无缓解、血气分析恶化，需行气管插管治疗或其他紧急治疗措施。（2）于治疗前、治疗48 h后抽取两组空腹静脉血5 mL，室温静置1 h，3 000 r/min离心10 min，取上层血清冷冻保存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法试剂盒（南京建成生物工程研究所）检测血清CRP、IL-10、IL-18、TNF-α，酶标仪为美国宝特公司产品，型号ELX800型。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 试验组，年龄55～83岁，平均（65.6±10.6）岁;男32例，女18例;COPD病程3～18年，平均（9.4±3.6）年;治疗前心率（HR）（124.4±9.6）次/min，呼吸频率（RR）（33.5±3.6）次/min。对照组，年龄52～81岁，平均（66.9±12.8）岁;男35例，女15例;COPD病程5～20年，平均（10.0±4.8）年;治疗前HR（122.0±10.1）次/min，RR（32.9±3.2）次/min。两组年龄、性别、病程、HR、RR比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 试验组治疗48 h后效果优于对照组（Z=-1.982，P=0.047），见表1。

2.3 两组血气指标、生命体征比较 两组治疗前血气指标、生命体征比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组治疗48 h后PaO2、SaO2、pH值均高于对照组，PaCO2、HR、RR均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血清炎症指标比较 两组治疗前血清CRP、IL-10、IL-18、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组治疗48 h后血清IL-10高于对照组，血清CRP、IL-18、TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

COPD以进行性、不完全可逆气流受限为特征，在受寒、感染、吸入有害烟雾时引起AECOPD，导致患者呼吸道症状急性加重，导致呼气末正压持续增高，呼吸肌疲劳、收缩力减退，最终导致Ⅱ型呼吸衰竭，引起机体PaCO2升高、PaO2下降[6]。严重时可引发肺源性心脏病而威胁患者的生命安全，也给家庭及社会带来沉重负担，已成为严重的公共卫生问题[7]。迅速纠正AECOPD患者的呼吸抑制状态是治疗AECOPD的关键。

近年来无创通气已逐步成为AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭的常规治疗方法。无创呼吸机通过面罩与患者呼吸道连接，避免有创呼吸的创伤和并发症，以双水平正压通气克服呼吸阻力，防止支气管末梢萎陷，有利于气道开放，促进肺内气体均匀分布，降低内源性呼气末正压产生的功耗，可迅速改善气道通换气功能，消除无效死腔量，并促进肺泡血氧弥散，减轻呼吸肌疲劳，使机体重要器官供氧恢复[8]，同时不影响进食、语言、咳嗽等活动[9]。

有研究发现，Ⅱ型呼吸衰竭可引起体内β-内啡肽水平升高，后者可产生呼吸抑制效应，进一步加重AECOPD并发Ⅱ型呼吸衰竭患者的病情[10]。纳洛酮是一种呼吸兴奋剂，可阻断β-内啡肽引起的呼吸抑制，改善大脑皮层兴奋性，进而改善肺通气功能[11]。此外，纳洛酮还可阻止β-内啡肽与脑干部位的阿片受体结合，抑制气道腺体分泌过程、舒张支气管，进而减轻气道阻塞程度[12]。本研究中采用纳洛酮辅助治疗者治疗48 h后效果优于常规治疗者，PaO2、SaO2、pH值均高于常规治疗者，PaCO2、HR、RR均低于常规治疗者。这一结果提示，纳洛酮治疗AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者能更好低改善患者的血气水平、提高临床疗效。这与纳洛酮能迅速通过血脑屏障，与中枢神经系统的阿片受体结合，进而起到兴奋呼吸中枢的作用有关，呼吸功能改善后患者心脏负荷也随之减轻，更有利于患者的预后。

局部及全身炎症反应是引起AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭的重要病理变化，CRP是人体肝脏合成的急性时相蛋白，在正常状态下血清CRP水平极微，在创伤、感染、炎症反应发生时快速上升，发挥多种生物学功能。CRP参与机体防御过程，与肺组织炎症性损伤有关，诱导上皮细胞功能损伤，进一步降低肺功能[13-14]。IL-10是一种抗炎因子，可抑制促炎症介质的合成，起到抵抗炎症反应的作用[15-16]。IL-18是一種促炎因子，可激活、趋化中性粒细胞，诱导其释放自由基等毒性物质而引起肺损伤[17-18]。TNF-α是炎症反应的起始因子，有利于炎症介质浸润、游离，同时也趋化中性粒细胞，进一步加重炎症反应[19-20]。本研究中采用纳洛酮治疗者治疗48 h后的IL-10高于常规治疗者，CRP、IL-18、TNF-α水平均低于常规治疗者。这一结果提示，纳洛酮治疗AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者能更好低纠正机体抗炎-促炎因子水平恢复平衡，减轻患者机体的炎性反应程度，减轻其对机体的损伤。炎症反应减轻后患者的支气管黏膜水肿、气道狭窄状况得以改善，更有利于病情的转归。

综上所述，纳洛酮治疗AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者能显著改善血气指标水平、减轻炎症反应、提高临床治疗效果。

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（收稿日期：2021-11-08） （本文编辑：程旭然）