清热除湿汤加减联合放血拔罐在急性湿疹皮损治疗中的临床应用

2022-07-13高存志翁志洁王岩杨晓丽

中国美容医学 2022年6期

高存志翁志洁王岩杨晓丽

[摘要]目的：研究清热除湿汤加减联合放血拔罐对急性湿疹皮损疗效及血清T淋巴细胞亚群、Th2相关细胞因子水平的影响。方法：选择秦皇岛市中医医院收治的96例急性湿疹患者作为研究对象，将其随机分为观察组（48例）和对照组（48例）。两组采取常规西医治疗，观察组清热除湿汤联合放血拔罐治疗，对照组放血拔罐治疗。观察两组治疗3周后临床疗效、比较治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IL-4、IL-5、IL-13、IL-31水平。以ROC曲线及非条件Logistic逐步回归分析急性湿疹短期疗效的影响因素。结果：治疗后，两组瘙痒、皮损面积、皮损形态评分均较治疗前降低，且观察组更低（P<0.05）;治疗后，观察组CD4+水平高于对照组，CD8+、IL-4、IL-31水平低于对照组（P<0.05）;经ROC分析，CD4+、CD8+、IL-4、IL-31预测急性湿疹皮损短期疗效曲线下面积为分别为0.776、0.790、0.819、0.691;经Logistic回归性分析显示CD4+≥34.114%、CD8+<26.825%、IL-4<12.525 pg/ml、IL-31<22.040 pg/ml是治疗湿疹取得较好短期疗效的独立影响因素。结论：清热除湿汤联合放血拔罐治疗湿疹能促进细胞免疫平衡恢复，减轻炎症反应，具有推广价值。

[关键词]急性湿疹;清热除湿汤;放血拔罐;免疫细胞;炎性因子

[中图分类号]R758.23 [文獻标志码]B [文章编号]1008-6455（2022）06-0110-05

Clinical Application of Qingre Chushi Decoction Combined with Blood-letting Cupping in the Treatment of Acute Eczema

GAO Cunzhi1，WENG Zhijie2，WANG Yan3，YANG Xiaoli1

（1.Department of Dermatology; 2.Department of Outpatient; 3.Department of Blood Transfusion， Qinhuangdao Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qinhuangdao 066000，Hebei，China）

Abstract： Objective To study the effect of Qingre Chushi decoction combined with blood-letting cupping on acute Eczema and the levels of T lymphocyte and TH2 related cytokines. Methods 96 patients with acute eczema in Qinhuangdao Hospital of traditional Chinese medicine were randomly divided into observation group （48 cases） and control group （48 cases）. Two groups were treated with conventional Western medicine， observation group was treated with heat-clearing and dampness-removing decoction combined with blood-letting cupping， and control group was treated with blood-letting cupping.The levels of differentiation cluster 3， CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+， IL-4， IL-5， IL-13 and IL-31 were compared before and after treatment. ROC curve and unconditional logistic regression were used to analyze the influencing factors of short-term efficacy of acute eczema. Results After treatment， Pruritus， Lesion area and lesion morphological score in the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower （P<0.05）. The level of CD4+ in the observation group was higher than that in the control group， and the levels of CD8+， IL-4 and IL-31 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）， ROC analysis showed that the area under the curve of CD4+， CD8+， IL-4 and IL-31 in predicting the short-term efficacy of acute eczema lesions were 0.776， 0.790， 0.819 and 0.691， respectively （P<0.05）， Logistic regression analysis confirmed that Qingre Chushi decoction combined with bloodletting and cupping can achieve good short-term therapeutic effect. Meanwhile， CD4+≥34.114%， CD8+<26.825%， IL-4<12.525 pg/ml， IL-31<22.040 pg/ml were the independent influencing factors of better short-term efficacy in the treatment of eczema. Conclusion Qingre Chushi decoction combined with bloodletting and cupping in the treatment of eczema can promote the recovery of cellular immune balance and reduce the inflammatory reaction， which has promotion value.

Key words： acute eczema; qingre chushi decoction; bloodletting and cupping; immune cells; inflammatory factors

湿疹是临床常见的一种炎症性皮肤病，其病因复杂，如食物、气候、精神情绪变化等，临床根据皮损表现将湿疹分为急性、亚急性和慢性3种[1-3]。虽然我国中医文献中没有病名为“湿疹”的记载，但对于湿疹的发病部位和特点有相关描述，其与中医学中“浸淫疮”或“湿疮”相似。传统医学认为，湿疹发病外因风邪侵袭，发于腠理，内因脾胃伤损，湿热内结，治疗当以清热利湿为主[4]。本研究在以往研究的基础上进一步创新，选用无毒副作用，有良好清热解毒效果，能加快患者恢复，缩短病程，中药制剂清热除湿汤联合放血拔罐治疗急性湿疹。并在研究中观察清热除湿汤加减联合放血拔罐对急性湿疹皮损疗效及血清T淋巴细胞亚群、Th2相关细胞因子水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选择笔者医院2020年8月-2021年4月收治的96例急性湿疹患者作为研究对象，使用随机数表法将所有患者分为观察组（48例）和对照组（48例）。其中观察组男26例，女22例;年龄32～64岁，平均（48.62±7.68）岁，身体质量指数（BMI）18～25 kg/m2，平均（22.69±2.57）kg/m2;病程2～7 d，平均（5.13±1.76）d。对照组男23例，女25例;年龄34～68岁，平均（49.37±7.85）岁，BMI 18～25 kg/m2，平均（22.43±2.19）kg/m2;病程2～7 d，平均（5.26±1.13）d。比较两组患者性别、年龄、BMI和病程等一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得笔者医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准：①皮损呈现出多形性，通常多种形态并存，能观察到红斑、丘疹、水疱、丘疹、丘疱疹、抓痕、糜烂及结痂等;②患者通常自感灼热和剧烈的瘙痒;③皮损通常呈现出对称分布，多见于头部、面部、四肢远端和阴囊等位置，可蔓延至全身，病情时轻时重，可发展为慢性或亚急性湿疹，病情反复，难以痊愈;④符合中华医学会皮肤性病学分会免疫学组《湿疹诊疗指南（2011年）》[5]中急性湿疹的相关诊断标准。

1.3 纳入标准：①年龄>18岁;②符合诊断标准[5];③接受本研究治疗前1个月内未接受过系统性糖皮质激素治疗;④所有患者和其家属均对本研究知情，均已签订知情同意书;⑤患者皮损面积与体表面积之比<30%;⑥入组前所有患者进行血检、尿检，肝肾功能均正常。

1.4 排除标准：①妊娠或哺乳期的妇女;②患有严重心脑血管疾病;③对本研究采用的药物过敏;④患有严重精神或心理疾病，无法正常配合研究;⑤近2周内有过外用糖皮质激素制剂或口服抗组胺药物。

1.5 方法：两组均采取常规西医治疗，使用西药氧化锌软膏（陕西功达制药有限公司，国药准字：H61023016）、复发醋酸地塞米松乳膏（华润三九医药，国药准字：H44024170）外涂，2次/天，3周为1个疗程。

对照组于背腧穴行放血拔罐治疗，每周3次，疗程为3周;观察组在对照组基础上内服清热除湿汤。清热除湿汤主要用药为龙胆草、生地、黄芩各9 g，生石膏、板蓝根、白茅根各10 g，车前草、茯苓、滑石各12 g，甘草15 g;渗液多者，加马齿苋、茵陈;红肿明显者，加牡丹皮、赤芍;瘙痒重者，加白鲜皮、地肤子、苦参;出现脓疱加连翘、黄连。加水1 000 ml煎煮至200 ml，早晚各温服100 ml，疗程为3周。

1.6 观察指标

1.6.1 两组临床疗效：急性湿疹皮损的临床疗效参考《中药新药临床研究指导原则》[6]，对患者瘙痒、皮损面积以及皮损形态进行观察评分，每个维度0～9分，评分越高表示皮损越严重。分别于治疗前和治疗后3周进行评分。

1.6.2 两组免疫细胞水平：使用流式细胞仪检测分化簇3（CD3+）、分化簇4（CD4+）、分化簇8（CD8+）水平，并计算CD4+/CD8+。于治疗前1 d和治疗后3周进行检测。

1.6.3 两组血清炎性因子水平：于治疗前1 d和治疗3周后抽取清晨空腹静脉血4 ml，经3 000 r/min离心处理后，取上清液并置于-70℃环境保存待检。检查前0.5 h取出使其复温，采用酶联免疫吸附法检测白介素4（IL-4）、白介素5（IL-5）、白介素13（IL-13）、白介素31（IL-31）水平。

1.6.4 急性湿疹皮损短期疗效的单因素分析。

1.6.5 各免疫细胞和炎性因子水平预测急性湿疹皮损短期疗效的ROC分析。

1.6.6 急性湿疹皮损短期疗效的多因素Logistic回归性分析。

1.7 统计学分析：选用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x¯±s）表示，组间比较行t检验;计数资料以（%）表示，组间比较行χ2检验，理论频数<5取校正卡方值。以ROC曲线分析各免疫细胞和炎性因子水平预测急性湿疹皮损短期疗效的价值，多因素分析采取非条件Logistic逐步回归分析，α剔除标准=0.10，α入选标准=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 結果

2.1 两组疗效比较：治疗前，两组瘙痒、皮损面积、皮损形态评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组瘙痒、皮损面积、皮损形态评分均较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，与对照组相比，观察组瘙痒、皮损面积、皮损形态评分均比较低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后免疫细胞水平比较：治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较之前有所上升，CD8+均有所下降，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组CD3+、CD4+/CD8+水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较：治疗前，两组IL-4、IL-5、IL-13、IL-31水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组IL-4、IL-5、IL-13、IL-31水平均有所下降，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组IL-4、IL-31水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组IL-5、IL-13水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 急性湿疹皮损短期疗效的单因素分析：与对照组相比，观察组使用清热除湿汤加减联合放血拔罐进行治疗，获得了更好的疗效，同时观察组患者CD4+水平高于对照组，CD8+、IL-4、IL-31水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组性别、年龄、BMI、病程、CD3+、CD4+/CD8+、IL-5、IL-13水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 各免疫细胞和炎性因子水平预测急性湿疹皮损短期疗效的ROC分析：CD4+、CD8+、IL-4、IL-31预测急性湿疹皮损短期疗效疗效的曲线下面积为分别为0.776、0.790、0.819、0.691，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。CD4+、CD8+、IL-4、IL-31预测急性湿疹皮损短期疗效疗效的ROC曲线见图1。

2.6 急性湿疹皮损短期疗效的多因素Logistic回归性分析：将有差异变量纳入Logistic回归分析模型，并进行量化赋值，见表6。经Logistic回归性分析证实清热除湿汤联合放血拔罐能取得较好的短期治疗效果，同时CD4+≥34.114%、CD8+<26.825%、IL-4<12.525 pg/ml、IL-31<22.040 pg/ml是治疗湿疹取得较好短期疗效的独立影响因素，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表7。

3 讨论

根据急性湿疹的临床表现，中医学将其纳入“浸淫疮”、“湿疮”的范畴，其病因是内外多种因素共同作用所致，后世医家认为心、肝、脾、肺等脏器功能失调是湿疹的主要内因，也是湿疹发作的基础，而致病的外因则是风、热邪、湿等侵袭人体，内外病因郁结于腠理，导致皮肤风邪湿热浸淫[7-8]。发病急时，可见皮损焮红，并伴红斑、水疱、丘疹等，发作时瘙痒剧烈，病处有渗出甚至糜烂，中医治疗此病的主要原则是清热除湿、解毒止痒[9-10]。本研究在过去临床实践和理论的基础上，联合使用清热除湿汤和放血拔罐，标本兼治，所用药物均为中草药，无毒副作用。

本次研究显示，治疗后，观察组患者的瘙痒、皮损面积和皮损形态评分均低于对照组，提示联合清热除湿汤治疗急性湿疹疗效较好。清热除湿汤中龙胆草、黄芩具有清热除湿的功效，能治湿疹瘙痒;生地、生石膏、白茅根能清热凉血;板蓝根、车前草有清热解毒之功效;茯苓利水渗湿，对皮肤真菌有抑制作用;滑石具有清热、祛湿、治湿疹湿疮的功效;甘草清热解毒，调和诸药[11-12]。全方共起清热除湿、解毒止痒之功效，同时这些药材均经过炮制，毒副作用较小，患者使用后，瘙痒、皮损症状显著改善[13]。

本次研究显示，治疗后观察组CD4+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，且经多因素Logistic回归性分析，CD4+≥34.114%、CD8+<26.825%是治疗湿疹取得较好短期疗效的独立影响因素，提示联合清热除湿汤具有促进患者免疫细胞平衡的功能。考虑其原因与清热除湿汤中某些药物的药理作用有关。湿疹患者出现的瘙痒、疱疹、体液渗出等多种症状均有显示其细胞免疫功能紊乱，CD4+、CD8+致敏的T细胞与对应的变应原接触后产生一系列反应，导致血管發生扩张，血管壁通透性提高，表现在皮肤上即为湿疹[14]。生石膏中含有微亮的镁、铁、有机物、硫化物以及含税硫酸钙等，能够增强免疫功能。甘草中含有甘草次酸、甘草甜素以及黄酮类化合物，具有调节免疫功能，解毒、抗炎等作用[15-16]。

本次研究显示，治疗后观察组IL-4、IL-31水平均低于对照组，且经Logistic回归性分析IL-4<12.525 pg/ml、IL-31<22.040 pg/ml是治疗湿疹取得较好短期疗效的独立影响因素。考虑其原因与清热除湿汤中某些药物的药理作用有关。药理学研究显示，龙胆草中含有龙胆糖、龙胆碱和龙胆苦苷，能够减轻炎症反应，同时还具有抗病原体的功效。黄芩中含有黄芩素、黄芩苷、广谱抗菌等黄酮类成分，具有良好的抗炎功效[17-19]。因此治疗后观察组炎性因子水平较低。

本次研究使用单因素、ROC曲线和多因素Logistic回归分析模型对急性湿疹患者短期疗效的独立影响因素进行分析，证实治疗方法选择联合清热除湿汤、CD4+≥34.114%、CD8+<26.825%、IL-4<12.525 pg/ml、IL-31<22.040 pg/ml是治疗急性湿疹取得较好短期疗效的独立影响因素。因此在临床治疗急性湿疹时，应当密切关注CD4+、CD8+、IL-4、IL-31等指标的水平，治疗方法可考虑具有清热除湿、解毒止痒功效的汤剂。

综上，清热除湿汤联合放血拔罐治疗急性湿疹疗效较好，能促进细胞免疫平衡恢复，减轻炎症反应，具有推广价值。

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