肿瘤坏死因子-α、内皮素-1、免疫球蛋白E和血栓素B2水平与肺炎支原体感染老年哮喘患者病情严重程度的关系

郭 静，刘泮力

(北京市第六医院，北京 100007)

支气管哮喘是临床常见的气道疾病，儿童、老年人是其高发人群。哮喘反复发作不仅影响患者的生存质量，严重者可危及患者的生命安全。但目前临床对于哮喘严重程度尚缺乏灵敏度高、特异性好的诊断和病情评估指标[1]。有研究发现，肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae，MP)感染是引起哮喘发作的独立危险因子，但其作用机制尚未完全阐明，已有的研究认为可能与MP定植于呼吸道直接损伤呼吸道黏膜上皮细胞、产生特异性免疫球蛋白E(Immunoglobulin E，IgE)介导Ⅰ型变态反应有关[2]，此外，MP还可刺激肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor α，TNF-α)等炎症介质合成，引起呼吸道炎症反应而加重哮喘病情[3]。内皮素-1(Endothelin-1，ET-1)是一种缩血管因子，可引起呼吸系统毛细血管强烈收缩，增加肺循环阻力，促使气道重构、肺动脉高压形成，而气道重构、肺动脉高压可进一步加重哮喘病情[4]。本研究探讨了TNF-α、ET-1、IgE水平与MP感染老年哮喘患者病情严重程度的关系，以期为临床诊断和评估哮喘病情提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年4月在我院治疗的MP感染老年支气管哮喘患者88例，其中男51例，女37例；年龄60～77岁，平均(69.28±4.55)岁；体重指数19.20～24.70 kg/m2，平均(22.30±3.11)kg/m2。病例纳入标准：①支气管哮喘诊断符合《支气管哮喘防治指南》[5]中的标准；②MP感染经实验室确诊；③年龄≥60岁；④患者及家属知情同意。排除标准：①合并有恶性肿瘤、内分泌疾病、血液系统疾病等其他疾病；②入院前3个月内有抗生素药物服用史。同时选取无MP感染支气管哮喘患者90例，其中男60例，女30例；年龄60～76岁，平均(70.20±5.32)岁；体重指数19.10～24.40 kg/m2，平均( 22.47±3.02)kg/m2；健康志愿者80例作为对照组，其中男45例，女35例；年龄60～79岁，平均(69.10±5.05)岁；体重指数19.05～24.40 kg/m2，平均(21.98±5.05)kg/m2。三组受试者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 各组受试者一般资料比较

1.2 检测方法 所有研究对象均于清晨取静脉血3 ml，取血前禁食禁饮8 h，标本在4 ℃下离心10 min，转速3000 r/min、离心半径8 cm。取血清采用酶联免疫吸附法试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)检测血清TNF-α、ET-1、IgE和血栓素B2(TXB2)水平，检测仪器：美国Beckman公司免疫分析仪。

所有研究对象均接受肺功能检测，记录第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)等肺功能指标，计算FEV1/FVC，检测仪器：德国Jager肺功能测定仪。

1.3 统计学方法 使用SPSS 22.0统计学软件包进行数据分析。计量资料采用均数±标准差表示，三组间比较使用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；性别等计数资料采用频数或百分比表示，组间比较使用χ2检验；相关性采用Pearson相关分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2及FEV1/FVC比较 支气管哮喘合并MP感染组患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2明显高于支气管哮喘组和健康对照组(均P<0.05)；支气管哮喘合并MP感染组患者FEV1/FVC明显低于支气管哮喘组和健康对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 三组血清TNF-α、ET-1、IgE、TXB2及FEV1/FVC比较

2.2 支气管哮喘合并MP感染组不同病情程度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2及FEV1/FVC比较 支气管哮喘合并MP感染组重度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2明显高于轻度和中度患者(均P<0.05)；支气管哮喘合并MP感染组重度患者FEV1/FVC明显低于轻度和中度患者(均P<0.05)。见表3。

表3 支气管哮喘合并MP感染组不同病情程度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2及FEV1/FVC比较

2.3 支气管哮喘不同病情程度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2及FEV1/FVC比较 支气管哮喘组重度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2明显高于轻度和中度患者(均P<0.05)；支气管哮喘重度患者FEV1/FVC明显低于轻度和中度患者(均P<0.05)。见表4。

表4 支气管哮喘不同病情程度患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2及FEV1/FVC比较

2.4 相关性分析 将支气管哮喘合并MP感染组患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2与FEV1/FVC进行相关分析，结果显示：血清ET-1、IgE和TXB2与FEV1/FVC呈负相关(r=-0.403、-0.367、-0.391，均P<0.05)，血清TNF-α与FEV1/FVC无明显相关性(P>0.05)。

3 讨 论

支气管哮喘的发病机制比较复杂，感染、接触变应原、大气污染、吸烟、剧烈运动、受寒、情绪过激等均可诱发哮喘发作[6]。有研究发现，MP感染与哮喘发作密切相关，MP定植于呼吸道后可直接损伤呼吸道黏膜上皮细胞，促进炎症介质大量合成而引起气道炎症反应，并产生特异性IgE介导Ⅰ型变态反应，引起气道高反应性[7]。由于老年患者常合并肺部慢性病变，一旦发生哮喘后病情更加严重，根据哮喘病情严重程度给予积极的治疗是改善患者预后的关键[8]。

目前临床尚无诊断哮喘和病情评估的公认指标，相关的研究多集中于肺功能检测、痰液检查、血气分析、特异性过敏原检查等方面，缺乏实验室诊断和病情评估指标[9-10]。呼吸道炎症反应是哮喘和MP感染的共同病理改变，炎症因子水平可在一定程度上反映病情变化[11]。TNF-α是由单核巨噬细胞分泌的促炎因子，已有的研究证实，TNF-α在心脑血管疾病、恶性肿瘤、感染性疾病、炎症性疾病等多种疾病患者体内高表达[12-13]。而呼吸道炎症反应可加重哮喘病情[14]。本研究发现，MP感染老年哮喘患者血清TNF-α水平升高，与哮喘病情严重程度有关。这是由于TNF-α不仅可直接引起组织炎性损伤，还可增加其他促炎因子分泌，引起炎症级联反应，进而加重哮喘病情[15]。

哮喘的本质是由IgE介导的Ⅰ型变态反应，有研究认为，IgE水平升高可引起哮喘发作的风险增加[16]。支气管哮喘合并MP感染者血清IgE明显高于支气管哮喘未合并MP感染者和健康人群；重度患者血清IgE明显高于轻度和中度患者。这一结果充分证实，MP感染老年哮喘患者血清IgE水平升高，与哮喘病情严重程度有关。这是由于MP感染后可刺激机体产生大量的IgE介导Ⅰ型变态反应而引起哮喘发作[17]。

ET-1由受损的血管内皮细胞、呼吸道内皮细胞、巨噬细胞合成，可引起毛细血管强烈收缩、痉挛[18]。生理状态下ET-1与血管舒张因子NO处于相对平衡状态，当这种平衡被打破时ET-1异常升高而引起呼吸系统小血管痉挛，肺循环阻力增加[19]。有研究发现，ET-1还可与其他肽类生长因子协同促进平滑肌细胞、成纤维细胞增殖，参与气道高反应性、气道重塑。本研究发现，支气管哮喘合并MP感染者血清ET-1明显高于支气管哮喘未合并MP感染者和健康人群；重度患者血清ET-1明显高于轻度和中度患者。这一结果提示，MP感染老年哮喘患者血清ET-1水平升高，与哮喘病情严重程度有关。MP感染后呼吸道血管内皮细胞损伤，大量分泌ET-1，引起小血管痉挛，肺循环阻力增加，继而引起肺动脉高压，促进气道重构而加重哮喘病情[21]。

TXB2是由血小板产生的一种前列腺素中，具有促进血小板凝聚、血管收缩等作用。本研究发现，支气管哮喘合并MP感染者血清TXB2明显高于支气管哮喘未合并MP感染者和健康人群；重度患者血清TXB2明显高于轻度和中度患者；血清TXB2与FEV1/FVC呈负相关。这是由于哮喘患者机体处于缺氧状态，引起血小板活化、聚集，TXB2显著增加。

肺功能下降是哮喘患者的主要症状之一，也是引起哮喘患者生活质量下降的重要原因。本研究发现，支气管哮喘合并MP感染者FEV1/FVC明显低于支气管哮喘未合并合并MP感染者和健康人群；重度患者FEV1/FVC明显低于轻度和中度患者。这一结果同时，MP感染老年哮喘患者的肺功能下降更严重，与病情严重程度有关。目前临床上关于哮喘的实验室诊断指标已成为研究热点，但多集中于炎症因子方面，而对血管活性因子及血小板活化因子的研究较少。与已有的研究相比，本研究创新性的分析了血清TNF-α、ET-1、IgE、TXB2与肺功能的相关性，发现血清ET-1、IgE、TXB2与FEV1/FVC呈负相关，今后可将血清ET-1、IgE和TXB2作为评估哮喘患者病情严重程度和肺功能的辅助指标。

综上所述，MP感染老年哮喘患者血清TNF-α、ET-1、IgE和TXB2水平升高，与病情严重程度有关，其中ET-1、IgE和TXB2水平与患者肺功能有相关性。