米非司酮片联合妈富隆对子宫内膜回声不均异常子宫出血的临床疗效

张静，彭梅，曹红梅，李瑞芬

（河南省正阳县妇幼保健院妇产科，河南 驻马店 463600）

异 常 子 宫 出 血（abnormal uterine bleeding，AUB）是临床常见疾病，30%左右是由子宫内膜息肉导致[1]。临床上常用妈富隆来治疗AUB，促进子宫内膜修复，达到快速止血效果[2]，但单独使用激素药物会增加突破性出血的风险[3]，因此需要寻求更为安全有效的联合用药方案。米非司酮与孕激素有较强亲和力，可促进子宫内面膜脱落。为此，本研究主要探讨米非司酮片联合妈富隆药物治疗子宫内膜回声不均异常子宫出血患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院医学伦理委员会批准，选取2019 年3 月—2020 年6 月收治的68 例子宫内膜回声不均AUB 患者作为研究对象，患者均知情并签署知情同意书，采取随机抽签分为观察组和对照组，每组34 例。观察组年龄20～51 岁，平均年龄（35.21±4.17）岁；有26 例患者合并有贫血，9例患者存在复杂性子宫内膜增生过长，25 例存在单纯性子宫内膜增生过长。对照组年龄21～51 岁，平均年龄（35.17±1.29）岁；有25 例患者合并有贫血，8 例患者存在复杂性子宫内膜增生过长，26例存在单纯性子宫内膜增生过长。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①符合AUB 诊断标准[4]，月经周期不规律，表现为经期延长，或非经期不规则出血；②子宫内膜在B 超下显示具有稍高回声，或回声不均匀；③血红蛋白大于80 g/L；④患者年龄大于18 岁；⑤服药依从性较好；⑥可正常沟通交流；⑦无明显手术适应证。

1.3 排除标准

①伴有盆腔感染性疾病，例如附件炎、子宫内膜炎；②对于本研究药物过敏者；③子宫内膜癌、子宫肌瘤患者；④生殖道畸形；⑤具有子宫手术史；⑥近两个月内接受过其他治疗；⑦女性特殊时期，如哺乳期或妊娠期。

1.4 脱落与剔除标准

①因退院、转院而失访；②研究过程中因精神异常拒绝接受治疗；③纳入后未实施方案内容者；④患者临床资料不完整。

1.5 方法

观察组采用米非司酮片联合妈富隆药物治疗：在患者实施诊断性刮宫术等措施后，给予6.25 mg米非司酮片（上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202，规格：25 mg）口服、1 次/d，睡前服用。在诊断性刮宫后第5 天，给予患者妈富隆（Desogestrel and Ethinylestradiol Tablets，批 准文号H2009042，规格：21 片）治疗，2～3 片/d。对照组采用妈富隆药物治疗：用法、用量与观察组一致。两组均治疗3 个月。

1.6 观察指标

①激素水平：抽取患者的静脉血，分离血清后放置在-30 ℃冰箱内进行保存，对雌二醇、促黄体激素水平进行测定，采用本院提供的试剂盒测定，操作均按照说明书进行。②临床疗效：分为显效、有效、无效三个标准，其中显效：治疗后患者阴道仅伴有少量出血、月经异常情况消失；有效：治疗后患者出血症状改善；无效：未达到上述标准；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。③采用阴道超声对患者子宫内膜厚度进行测量。

1.7 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组雌二醇、促黄体激素指标比较

治疗后，两组雌二醇、促黄体激素水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组雌二醇、促黄体激素指标比较（±s）

表1 两组雌二醇、促黄体激素指标比较（±s）

注：*与同组治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 雌二醇（pmol/L） 促黄体激素（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 34 321.17±41.21 156.21±26.11* 12.61±4.11 5.91±1.42*对照组 34 320.17±40.19 201.26±26.17* 13.17±4.01 8.72±1.91*t 值 0.101 7.106 0.569 6.884 P 值 0.920 0.000 0.572 0.000

2.2 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组子宫内膜厚度比较

治疗后3 个月，观察组子宫内膜厚度均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组子宫内膜厚度比较[（±s），mm]

表3 两组子宫内膜厚度比较[（±s），mm]

注：*与同组治疗前比较，P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后3 个月观察组 34 10.21±0.17 7.17±0.11*对照组 34 10.17±0.31 8.11±0.29*t 值 0.660 18.889 P 值 0.512 0.000

3 讨论

3.1 有利于抑制雌二醇与促黄体激素生成

本研究结果显示，两组治疗后雌二醇、促黄体激素水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），说明针对子宫内膜回声不均AUB 人群，在妈富隆治疗基础上可联合米非司酮片综合治疗，有利于抑制患者机体雌二醇与促黄体激素生成。分析可知，AUB 患者其内分泌功能会发生紊乱，黄体功能减弱，孕激素下降，雌激素撤退引起出血[5]，表现为子宫出血和雌二醇和促黄体激素分泌水平异常升高，治疗时可予以激素类药物治疗。妈富隆具有较强的孕激素受体亲和力，不会对患者脂代谢造成影响，服用后通过抑制雌二醇和促黄体激素分来抑制子宫内膜增生，迅速修复子宫内膜实现止血目的[6]。米非司酮能与卵巢发生作用而引起雌二醇和促黄体激素分泌水平下降，减少孕激素和雌激素在人体中的浓度；还能对垂体功能产生影响而减少促卵泡素分泌，与妈富隆联用可通过影响下丘脑功能减少促黄体激素的分泌[7]。此外，因米非司酮对卵巢黄体的溶解具有促进作用，降低机体雌激素和孕激素水平，且可加强孕酮受体与热休克蛋白的结合，对孕酮水平进行抑制的同时，更有效地阻断孕激素的分泌，降低性激素水平[8]。

3.2 可提高AUB 的治疗总有效率

观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），说明二者联合用药治疗较单一用药可提高AUB 患者的治疗效果。分析可知，米非司酮片不仅对雌激素具有抑制作用，还对孕激素产生竞争性抑制，抑制子宫内膜的生长，从而达到止血效果。同时，米非司酮片对糖皮质和孕激素具有拮抗作用，对月经具有诱导效果，可促进宫颈成熟，虽然其本身并不具有孕酮活性，但对子宫内膜内的孕酮具有较强的亲和力，结合后会抑制卵泡发育，减缓内膜增生，从而起到闭经和止血的效果[9]。尽管妈富隆也可用于异常子宫出血的治疗，但其止血条件是基于人体子宫内膜的修复情况，通过修复子宫内膜达到调经止血的效果，而单独用药的话，子宫内膜修复较慢，因此在同样治疗周期内仅采用妈富隆治疗，其临床疗效不如联合用药。相比之下，米非司酮亲和性较好，能和黄体酮和肾上腺皮质激素结合，药效发生时间快，患者服用60 分钟后能达到最佳应用效果；与妈富隆联合应用可协同促进内膜萎缩，提高治疗效果。

3.3 有利于抑制AUB 患者子宫内膜增生

治疗后3 个月，观察组子宫内膜厚度均低于对照组（P＜0.05），说明米非司酮与妈富隆激素类药物联合使用时，能更好地抑制AUB 患者的子宫内膜增生。分析原因，子宫内膜增生主要由于机体内分泌的紊乱导致，临床上将子宫内膜厚度作为临床上治疗子宫出血效果的评估指标之一，而对照组所用的妈富隆中的炔雌醇能够快速修复子宫内膜，去氧孕烯则能有效抑制其增生，因此对照组在仅采用妈富隆情况下也能达到一定的抑制子宫内膜增生效果。米司非酮为炔诺酮衍生物，为19-去甲类固醇，治疗过程中对于子宫内膜孕激素受体的亲和力较高，能竞争性结合孕激素受体，联合妈富隆治疗能促进患者子宫内膜萎缩，且对下丘脑-垂体系统的抑制作用较强，从而抑制患者的子宫内膜增生，促进患者子宫内膜恢复到正常厚度[10]。相比妈富隆对抗子宫内膜局部的高雌激素状态发挥内膜萎缩的效果而言，联合用药时不仅发挥抑制下丘脑-垂体系统的作用，还能发挥抑制分泌垂体促性腺激素功效，可综合改善患者子宫内膜厚度。

综上所述，米非司酮片联合妈富隆治疗子宫内膜回声不均的异常子宫出血的临床疗效显著，可有效改善患者子宫内膜厚度与性激素水平。