盐酸西那卡塞及阿法骨化醇治疗血液透析并发甲状旁腺功能亢进临床观察

梁 冰

(郑州市第七人民医院肾移植肾内科，郑州 450017)

血液透析是肾功能衰竭患者常见的肾脏替代治疗方法，随着透析技术的不断进步，肾功能衰竭患者存活期延长，而长时间血液透析可诱发多种疾病，甲状旁腺功能亢进是其中一种常见的并发症[1]。有研究[2]指出，血液透析并发甲状旁腺功能亢进主要原因为机体钙磷代谢紊乱，如果治疗不当，可进一步加重甲状旁腺功能亢进，还可能诱发心血管疾病。目前，临床上对于血液透析并发甲状旁腺功能亢进通常采取药物治疗、介入治疗、手术治疗，药物治疗是无手术指征肾功能衰竭患者的主要治疗手段，近几年，活性维生素D制剂、钙敏感受体激动剂、新型磷结合剂等药物被相继用于血液透析并发甲状旁腺功能亢进的治疗中[3]。有研究[4]指出，钙敏感受体激动剂可有效控制钙磷代谢，克服当前疾病治疗缺陷，得到了临床广泛应用，但是其有效性、安全性缺乏临床研究佐证。本研究在血液透析并发甲状旁腺功能亢进患者阿法骨化醇治疗基础上，联合盐酸西那卡塞治疗，探讨其临床效果及安全性。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2018年3月—2020年3月郑州市第七人民医院诊治的139例血液透析并发甲状旁腺功能亢进患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组(n=70)和对照组(n=69)。纳入标准：①符合甲状腺功能亢进诊断标准三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)升高，同时伴促甲状腺素(TSH)下降，即甲状腺功能亢进[5]。②均有血磷升高、血钙降低、全段甲状腺旁腺素(iPTH)升高等症状。③均签署知情同意书。排除标准：①合并严重消化系统、呼吸系统、心脑血管疾病患者。②合并恶性肿瘤患者。③合并精神疾病、意识障碍患者。本研究获院伦理委员会审批通过。2组患者性别、年龄、透析时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 用药方法 2组患者在入选后，均予以低磷饮食，均规律透析，每周3次，每次透析时间4 h，每周1次血液透析滤过质量。对照组患者采用阿法骨化醇(南通华山药业有限公司，国药准字H20000066，规格：0.25 μg)口服治疗，每次0.5 μg(2粒)，每日1次。观察组患者在对照组基础上加用盐酸西那卡塞(Kyowa Kirin Co.,Ltd.，注册证号H20140508，规格：25 mg)口服治疗，整片吞服，每日1次，每次30 mg。1周内检测血钙和血磷水平，1～4周检测甲状旁腺激素(PTH)水平。每日剂量调整为60、90、120、180 mg的时间均不得少于2～4周。患者PTH浓度应控制在150～300 ng·L-1。2组患者均连续治疗3个月。

1.2.2 观察指标 ①在2组患者治疗前后，采集空腹外周静脉血样本，比较血钙(2.25～2.75 mmol·L-1)、血磷(0.97～1.61 mmol·L-1)、钙磷乘积(40～50 mg·dL-1)、血清iPTH(80～200 ng·L-1)、骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)(≤200 U·L-1)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)(215～509 ng·L-1)。②在2组患者治疗前后，通过颈部B超检查测定患者甲状旁腺体积。③统计2组患者在整个治疗期间发生的不良反应(包括恶心呕吐、低钙血症、皮肤瘙痒、便秘)。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血清指标比较 治疗前，2组患者各项血清指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者血钙、血磷、钙磷乘积水平、血清iPTH、BSAP、FGF23均优于治疗前，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清指标比较

2.2 2组患者治疗前后甲状腺旁体积比较 治疗前，2组患者甲状腺旁体积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者甲状腺旁体积明显小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后甲状腺旁体积比较

3 讨论

甲状旁腺功能亢进是血液透析患者一种常见并发症，多因长时间透析致使血钙大量流失，加重钙磷代谢异常，致使异位钙化，严重损害骨骼及神经系统，引发贫血、皮肤瘙痒、心血管疾病，严重影响患者生活质量[6]。对此，及时、有效的治疗方案对提高血液透析并发甲状旁腺功能亢进患者的生存率具有重要临床意义。目前，临床上治疗血液透析并发甲状旁腺功能亢进通常是使用活性维生素、钙剂、磷结合剂等，但经过多年临床经验发现，该治疗方案难以获益，并且还容易引发多种不良反应[7-8]。有研究[9]发现，血液透析并发甲状旁腺功能亢进的主要病理机制包括传统高磷血症、低钙血症等机制，还包括钙敏感受体下调及成纤维细胞生长因子23(FGF23)过于表达机制。药物联合治疗对患者临床症状及检验指标的控制更加明显。

本研究对血液透析并发甲状旁腺功能亢进采取盐酸西那卡塞及阿法骨化醇治疗，阿法骨化醇是一种较理想的活性维生素D的衍生物制剂，与维生素D结合蛋白的亲和力强，经口服后该药物由肠道迅速吸收入血液，经肝脏微粒体25-羟基化酶作用使侧链25位羟基化合生成具有活性的1α，25Chemicalbook-(OH)2D3，分布于肠道、骨等靶组织内，与受体结合时可促进肠道钙的吸收，提升血钙水平；同时与甲状腺中的维生素D受体(VDR)结合，在基因转录水平抑制PTH合成及分泌[10-11]。盐酸西那卡塞是一种拟钙剂类药物，经口服用药后，结合血浆蛋白，在2～6 h达到血药浓度最高值，在同时服用食物时，可延长血药浓度峰值的持续时间，在连续用药后，可促使血药浓度达到稳态，随着给药剂量增大，血药浓度峰值增加。盐酸西那卡塞是一种钙离子受体异构激动剂，作用于甲状旁腺细胞表面G-蛋白共轭型受体的钙受体，与钙离子受体结合后通过别构效应增强钙离子作用，进而有效调节PTH分泌，抑制其分泌，从而降低血钙、血磷水平，缓解甲状旁腺增生，改善骨代谢[12-15]。

本研究结果显示，治疗后，2组患者各项血清指标与治疗前相比均有所改善(P<0.05)，由此提示，在血液透析并发甲状旁腺功能亢进治疗中，盐酸西那卡塞及阿法骨化醇治疗相辅相成，具有协同作用，可缓解血清钙磷代谢异常，降低血清骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)、FCG-23水平，提高血清iPTH水平，改善甲状旁腺肿大。另外，2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，由此表明，盐酸西那卡塞及阿法骨化醇治疗血液透析并发甲状旁腺功能亢进具有良好的效果，并且安全性较高，未增加不良反应，是血液透析并发甲状旁腺功能亢进治疗方案的重要组成部分。

盐酸西那卡塞及阿法骨化醇治疗血液透析并发甲状旁腺功能亢进效果较好，可缓解患者各种临床症状，改善血清指标及甲状腺功能肿大，安全可靠，对血液透析质量无不良作用，在一定范围内提升患者生活舒适度，延长患者生存时间。