复方苦参注射液联合介入栓塞治疗肝癌破裂出血的临床疗效

何新梅，袁惠芳，寇亚楠

郑州颐和医院急诊科，郑州 450000

肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，中国是肝癌高发国家，占全球肝癌的55%[1]。手术、化疗是目前临床中肝癌的主要治疗方法，即使是手术切除，也有可能出现复发或转移[2]。部分肝癌患者由于具有肝炎病史，增加了肝癌破裂出血的风险，若不及时治疗，极易导致患者死亡[3]。临床中主要采用介入栓塞术治疗肝癌破裂出血，虽然取得了一定效果，但患者术后易发生腹痛、恶心、呕吐、骨髓抑制等严重不良反应，影响患者生活质量，不利于患者康复[4]。有学者认为，复方苦参注射液联合介入栓塞治疗肝癌破裂出血能够降低术后肿瘤再出血风险及不良反应发生率[5]。本研究探讨复方苦参注射液联合介入栓塞治疗肝癌破裂出血的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年8月至2021年10月于郑州颐和医院接受治疗的肝癌破裂出血患者的病历资料。纳入标准：①经病理检查确诊为肝癌；②影像学检查提示肝癌破裂出血；③具有腹痛、腹胀、腹膜刺激征等症状；④接受介入栓塞治疗。排除标准：①合并心脑血管疾病和糖尿病；②具有沟通障碍；③合并肾功能不全；④临床资料不全。依据纳入和排除标准，本研究共纳入122例患者。根据治疗方式的不同将患者分为对照组（n=61）和观察组（n=61），对照组患者接受介入栓塞治疗，观察组患者接受复方苦参注射液联合介入栓塞治疗。对照组中，男41例，女20例；年龄45～70例，平均（57.25±6.31）岁；发病至治疗时间2～6 h，平均（3.41±0.52）h；肿瘤直径6～13 cm；病灶1～3个；肿瘤部位：右肝41例，左肝20例。观察组中，男40例，女21例；年龄45～69例，平均（57.64±6.27）岁；发病至治疗时间2～6 h，平均（3.62±0.47）h；肿瘤直径6～14 cm；病灶1～3个；肿瘤部位：右肝42例，左肝19例。两组患者的性别、年龄、发病至治疗时间、肿瘤直径、病灶数目及肿瘤部位比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均建立有效静脉通路，入院6 h内进行介入栓塞治疗。采用Seldinger股动脉穿刺技术，将5F-RH导管插管至肝总动脉，置入5F导管鞘，进行血管造影，确认肿瘤的具体形态、数目，可结合三维重建作出判断，对患者进行肝功能分级，合理选择碘油、明胶海绵颗粒进行肝动脉血管栓塞治疗，栓塞后10 min采用造影进行复查，观察止血效果，待出血动脉闭塞、异常染色影消失后结束手术。术后两组患者均进行常规对症治疗，包括补液、止血、止吐、保肝、抗炎、镇静、抑酸护胃等。观察组患者进行复方苦参注射液治疗：20 ml复方苦参注射液溶于250 ml 0.90%生理盐水中，静脉滴注，每天1次，连续10天，10天为1个疗程，治疗2个疗程。

1.3 观察指标

①比较两组患者术后使用止痛药及止吐药次数。②采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[6]评价术后2、6、24 h两组患者的疼痛程度，评分范围为0～10分，评分越高表明疼痛越严重。③采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core-30，EORTC QOL-C30）[7]评价手术前后两组患者的生活质量，包括躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能4个维度，每个维度总分为100分，评分越高表明生活质量越好。④比较两组患者的术后肿瘤再出血率及甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）下降率。通过肝脏CT观察肿瘤再出血情况。术后采集两组患者的清晨空腹静脉血5 ml，3600 r/min离心12 min，离心半径为8 min，取血清置于-40℃冰箱中待测，采用化学免疫法检测血清AFP水平。⑤比较两组患者的不良反应发生情况，包括骨髓抑制、肝功能不全、胃肠道反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后使用止痛药及止吐药次数

术后观察组患者使用止痛药及止吐药次数均明显少于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表1）

表1 两组患者术后使用止痛药及止吐药次数的比较（±s）

表1 两组患者术后使用止痛药及止吐药次数的比较（±s）

组别对照组（n=61）观察组（n=61）7.28±1.36 3.26±1.04 7.39±1.38 4.06±1.03 t值P值使用止痛药次数18.339<0.01使用止吐药次数15.103<0.01

2.2 疼痛程度的比较

术后2 h，两组患者的VAS评分比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。术后6、24 h，观察组患者的VAS评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表2）

表2 术后不同时间点两组患者VAS评分的比较（±s）

组别 术后2 h 术后6 h 术后24 h对照组（n=61）观察组（n=61）t值P值5.26±1.52 5.18±1.48 0.295 0.769 3.62±0.45 2.12±0.14 24.859<0.01 2.24±0.51 1.15±0.48 12.155<0.01

2.3 生活质量的比较

术前，两组患者的躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能评分及总分比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。术后，两组患者的躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能评分及总分均较本组术前升高，且观察组患者的上述评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表3）

表3 手术前后两组患者EORTC QOL-C30评分的比较

2.4 术后肿瘤再出血及AFP下降情况的比较

观察组患者术后肿瘤再出血率及AFP下降率均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表4）

表4 两组患者术后肿瘤再出血及AFP下降情况的比较[ n（%）]

2.5 不良反应发生情况的比较

观察组患者骨髓抑制、肝功能不全发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。两组患者胃肠道反应发生率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。（表5）

表5 两组患者不良反应发生情况的比较[ n（%）]

3 讨论

肝癌具有发病率高及病死率高的特点，近年来，随着社会人口老龄化加剧，肝癌的发病率逐年升高。虽然随着全国性乙肝疫苗接种，肝癌发病率降低了20%左右，但肝癌仍然是全球性公共卫生问题[8-9]。肝癌破裂出血具有起病隐匿、发病急、致死率高的临床特点，一旦发现，需进行及时治疗[10-11]。

研究认为，肝癌破裂出血的原因包括[12-14]：①肿瘤位置表浅，包膜脆弱，在外力作用下易出血；②肿瘤直接侵袭，阻塞静脉通道，导致静脉压力增加，使血管破裂出血；③部分患者肝功能损伤，凝血功能较差；④肿瘤细胞生长过快，导致血管供血不足，中心液化急剧增大导致血管破裂出血。肝癌破裂出血患者常存在休克及其他并发症，因此无法进行长时间手术及麻醉，由于患者剩余的肝脏体积较小，肝癌根治切除术具有一定限制，若强行手术，部分患者可能会出现肝功能衰竭[15-16]。急诊行介入栓塞术止血效果显著，术后患者肿瘤体积缩小，临床症状明显改善，且为肝癌破裂出血患者后续化疗、栓塞治疗赢得了时间。介入栓塞术后患者疼痛减轻，且该术式费用较低、操作简单，更容易被患者接受。尽管介入栓塞术效果显著，但术后患者易发生不良反应，需要药物进行辅助治疗[17-18]。

复方苦参注射液主要由苦参、白土苓制成，辅料为聚山梨酯80、氢氧化钠、醋酸等，其中苦参可清热燥湿、杀虫利尿，白土苓可清热利湿、解毒消肿，复方苦参注射液具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的功效[19-20]。现代药理学研究表明，白土苓中的β-谷甾醇、熊果酸等有效成分可通过增强B淋巴细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞的活性，改善患者的免疫功能，同时清除肿瘤细胞毒素，抑制肿瘤细胞增殖，降低骨髓抑制、肝功能不全发生率[21]。苦参中的苦参碱、羟基苦参碱等有效成分可通过影响细胞周期以及表皮生长因子受体（epidermalgrowth factor receptor，EGFR）/磷脂酰肌醇-3-羟激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，PKT，又称AKT）信号通路，抑制肿瘤细胞侵袭及生长；苦参多糖具有显著的免疫活性，具有抗乙肝和抗炎的效果，能够调节T淋巴细胞的活性，改善患者的免疫功能[22]。本研究结果显示，术后观察组患者使用止痛药及止吐药次数均明显少于对照组（P﹤0.01）；术后6、24 h，观察组患者的VAS评分均明显低于对照组（P﹤0.01）；术后，观察组患者的躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能评分及总分均高于对照组（P﹤0.05）；观察组患者术后肿瘤再出血率及AFP下降率均低于对照组（P﹤0.05）；观察组患者骨髓抑制、肝功能不全发生率均低于对照组（P﹤0.05）。上述结果提示复方苦参注射液联合介入栓塞治疗肝癌破裂出血具有较好的临床疗效，能够减轻患者术后疼痛，提高患者生活质量，降低骨髓抑制、肝功能不全的发生率，安全性较高，与常祖宽等[23]研究结果相符。术后2 h，两组患者的VAS评分比较，差异无统计学意义（P﹥0.05），可能是因为两组患者术后受到相同的刺激，而观察组患者术后静脉注射复方苦参注射液，2 h内还未发挥止痛作用，因此疼痛相差不大。

综上所述，复方苦参注射液联合介入栓塞治疗肝癌破裂出血具有较好的临床疗效，能够减轻患者术后疼痛，提高患者生活质量，降低骨髓抑制、肝功能不全的发生率，且安全性较高，值得进一步研究。