米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果及对患者β-HCG 水平的影响研究

张家路

由于我国二胎政策放开,异位妊娠发病率呈现明显上升趋势［1］。异位妊娠可引起腹腔大出血,导致失血性休克,如不及时诊治,将危及患者生命安全。如盆腔妊娠灶较小、活动性出血不明显,血清人绒毛膜促性腺激素(HCG)水平<2000 IU/L 时可采用保守治疗。甲氨蝶呤是临床治疗异位妊娠的常用药物,通过影响 DNA 和 RNA 的合成,干扰核苷酸代谢,进而抑制绒毛滋养层细胞的活性,促进异位妊娠灶萎缩。研究显示［2］,单用甲氨蝶呤无明显降低血清HCG 水平的作用,且易造成患者肝肾功能损伤。米非司酮可拮抗孕酮,能促进滋养层细胞凋亡,抑制局部血供,具有明显治疗异位妊娠症状的效果。基于此,本文分析米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果及对患者β-HCG 水平的影响,详情报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2018 年1 月～2020 年12 月收治的异位妊娠患者共50 例,采用随机数字表法分为对照组和研究组,每组25 例。对照组年龄28～35 岁,平均年龄(30.12±2.65)岁；停经时间35～56 d,平均停经时间(44.56±4.25)d；包块直径15～35 mm,平均包块直径(19.12±5.35)mm；孕次1～4 次,平均孕次(2.24±0.65)次；初产妇13 例,经产妇12 例；其中输卵管妊娠17 例,卵巢妊娠4 例,宫颈妊娠2 例,腹腔妊娠1 例,阔韧带妊娠1 例。研究组年龄28～34 岁,平均年龄(30.21±2.45)岁；停经时间35～58 d,平均停经时间(44.57±5.67)d；包块直径16～35 mm,平均包块直径(19.35±5.30)mm；孕次1～4 次,平均孕次(2.24±0.62)；初产妇14 例,经产妇11 例；其中输卵管妊娠17 例,卵巢妊娠5 例,宫颈妊娠1 例,腹腔妊娠1 例,阔韧带妊娠1 例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组患者给予甲氨蝶呤(悦康药业集团有限公司,国药准字H20113120)治疗,50 mg/次,1 次/d 肌内注射,治疗时间为5 d。研究组在对照组基础上联合米非司酮(北京紫竹药业有限公司,国药准字H20010633)治疗,剂量为50 mg/次,2 次/d 口服,治疗时间为5 d。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗效果、症状改善时间、不良反应发生情况及治疗前后β-HCG、孕酮水平。治疗效果判定标准：显效：治疗后血β-HCG 水平降低至正常,同时B 超检查结果显示异位妊娠包块全部消除,腹痛、阴道出血等相关的临床症状、体征消失；有效：治疗后血β-HCG 水平比治疗前降低>50%,腹痛、阴道出血等显著改善,B 超检查结果显示妊娠包块体积比治疗前缩小>50%,阴道出血明显减少；无效：未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。症状改善时间包括血β-HCG 转阴时间、阴道出血消失时间、包块消失时间、腹痛消失时间。不良反应主要包括腹泻、头晕、呕吐。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率为96.00%,其中显效15 例,有效9 例,无效1 例；对照组总有效率为72.00%,其中显效9 例,有效9 例,无效7 例。研究组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=5.357,P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较 (n,%)

2.2 两组治疗前后β-HCG、孕酮水平比较 治疗前,研究组β-HCG 水平(1954.12±231.22)IU/L 与对照组的(1954.45±231.55)IU/L 比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,研究组β-HCG 水平(626.56±21.23)IU/L 低 于 对 照 组 的(753.14±28.24)IU/L,差 异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,研究组孕酮水平(12.34±3.51)ng/ml 与对照组的(12.21±3.21)ng/ml 比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,研究组孕酮水平(4.01±0.13)ng/ml 低于对照组的(7.32±1.03)ng/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后β-HCG、孕酮水平比较()

表2 两组治疗前后β-HCG、孕酮水平比较()

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 两组症状改善时间比较 研究组血β-HCG 转阴时间、阴道出血消失时间、包块消失时间、腹痛消失时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组症状改善时间比较 (,d)

2.4 两组不良反应发生情况比较 对照组不良反应发生率为8.00%,其中发生1 例腹泻,1 例头晕；研究组不良反应发生率为12.00%,其中发生1 例腹泻,1 例头晕,1 例呕吐。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.222,P>0.05)。

3 讨论

异位妊娠也称宫外孕,其中壶腹部妊娠最常见,占50%～70%,其次是峡部,占30%～40%［3］。主要症状为绝经腹痛,不规则阴道出血。传统治疗主要采用手术方法切除受损的输卵管,但对存在生育意愿患者并不适用［4］。随着检测水平不断提高,通过血β-HCG 水平监测可为该病早期诊断提供有效帮助,进而为药物治疗提供依据。流行学研究显示［5］,80%以上的异位妊娠患者可以在出血前确诊。保守治疗主要通过药物在不损伤输卵管壁情况下溶解异位妊娠组织,既可避免手术创伤,又能完整保持患者生育能力,因此患者依从性较高。

甲氨蝶呤是传统治疗异位妊娠的药物,属于一种与四氢叶酸代谢有关的酶调节剂,能抑制四氢叶酸合成酶,阻断 DNA 合成,抑制滋养层细胞增殖,最终导致滋养层细胞凋亡萎缩［6］。米非司酮是一种孕酮受体拮抗剂,可拮抗孕激素受体和雌激素受体,促进滋养层细胞凋亡,通过抑制孕激素诱发蜕膜水肿、孕酮受体变形、坏死等一系列变化,造成蜕膜与绒毛分离,阻断胚胎迁移［7］。但由于异位妊娠患者孕激素受体数量较少,所以该产品主要作用于皮质激素的活性,单次给药效果有限。研究显示［8］,与单独使用甲氨蝶呤相比,米非司酮与甲氨蝶呤联合可有效干扰胚胎发育过程,降低输卵管损伤。

本研究结果显示,治疗后,研究组β-HCG、孕酮水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组血β-HCG 转阴时间、阴道出血消失时间、包块消失时间、腹痛消失时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。由此提示,米非司酮与甲氨蝶呤联合应用可发挥药效协同作用,有效治疗异位妊娠。分析原因,一方面米非司酮具有抗糖皮质激素和抗孕酮两种功能,能阻断孕酮,杀死胚胎；同时,其能够提高子宫内膜释放前列腺素能力［9］,有利于宫颈软化,诱发子宫收缩,促进脱膜,造成胚胎退化脱落,停止发育；另一方面甲氨蝶呤和二氢叶酸还原酶联合使用,通过阻止四氢叶酸合成来进一步抑制嘧啶和嘌呤合成,破坏绒毛结构,导致胚胎组织坏死和脱落［10］。

综上所述,甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠效果确切,可降低β-HCG 及孕酮水平,加速相关症状消失,值得临床推广应用。