乙酰半胱氨酸、吡非尼酮辅助治疗特发性肺纤维化的效果及对血气分析和肺功能的影响

何傅梅 (南平市第一医院呼吸内科,福建 南平 353000)

特发性肺纤维化(IPF)是一种破坏性肺部疾病,随着病情进展有发展为肺癌的风险,威胁患者生命安全[1-3]。泼尼松是目前治疗IPF常用药物,但对自由基清除能力较弱,无法减少成纤维细胞含量,肺功能和血气指标改善效果欠佳[4]。乙酰半胱氨酸具有抗氧化的能力,可清除自由基,吡非尼酮可阻止转化生长因子(TGF)-β1合成,抑制成纤维细胞生长,两者联合或许能有效减少IPF患者体内自由基和成纤维细胞水平,提升肺功能和血气分析指标。本文观察乙酰半胱氨酸、吡非尼酮辅助治疗IPF的效果及对血气分析和肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：经患者与家属签署知情同意书及医院伦理委员会批准，将我院2016年3月～2019年3月期间48例IPF患者按照计算机分组法分为对照组(n=24)和观察组(n=24)。对照组男14例,女10例；年龄41～65岁,平均年龄(51.37±9.41)岁；病程1～5年,平均病程(2.56±0.72)年。观察组男13例,女11例；年龄40～66岁,平均年龄(52.25±10.41)岁；病程1～5年,平均病程(2.49±0.66)年。上述资料两组患者对比，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

纳入标准：①符合IPF诊断标准[5]；②病程≥3个月；③无支气管哮喘、支气管扩张或其他肺部疾病。排除标准：①肝肾功能不全；②合并急性感染；③药物过敏。

1.2方法:两组均给予平喘、扩张支气管、化痰、吸氧等基础治疗。对照组给予泼尼松治疗,口服泼尼松(山东鲁抗医药,国药准字H20033023,规格：5 mg)10 mg,3次/d,持续治疗1个月后调整剂量,改为口服5 mg/次,3次/d,服用至第8周,调整为口服5 mg/次,1次/d。观察组在对照组基础上给予乙酰半胱氨酸片联合吡非尼酮胶囊治疗,口服乙酰半胱氨酸片(海南赞邦制药,国药准字H20080326,规格)600 mg/次,口服3次/d,吡非尼酮胶囊(北京康蒂尼药业,国药准字H20133376,规格：100 mg),200 mg/次,3次/d,持续治疗2周后调整剂量,改为400 mg/次,3次/d,3周后调整剂量,改为600 mg/次,3次/d。两组均持续治疗6个月。

1.3观察指标：观察两组血气分析指标、肺功能指标和6分钟步行距离(6MWD)。①血气分析指标：于治疗前和治疗后6个月采集空腹动脉血,选择血气分析仪(BG-800A)测定血氧分压(PO2)和二氧化碳分压(PCO2)水平。②心肺功能：于治疗前和治疗半年后选择肺功能测定仪(德国康讯公司POOR CURB)检测最大呼气流量峰值(PEF)和一氧化碳弥散量(DLco)；于治疗前和治疗半年后记录6MWD。

1.4统计学方法:采用SPSS22.0软件进行χ2及t检验。

2 结果

2.1两组患者血气分析水平比较：治疗后,观察组PaO2水平均高于对照组,PaCO2水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组血气分析水平比较

2.2两组心肺功能比较:治疗后,观察组PEF、DLco和6MWD水平均高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组心肺功能比较

3 讨论

IPF属于一种局限于慢性肺纤维化疾病,随着病情发展肺功能会逐渐恶化,可能引发呼吸衰竭进而导致死亡[6]。临床一般选择泼尼松通过抑制IPF患者炎性因子释放,缓解症状,但调节机体中氧化平衡和缓解肺纤维化能力稍弱,无法有效改善肺功能[7]。乙酰半胱氨酸可清除羟自由基,吡非尼酮可抑制胶原表达,两者联合以期能调控IPF患者机体氧化平衡,降低成纤维细胞含量,阻止肺纤维化。

乙酰半胱氨酸在机体中分解为半胱氨酸,可以减少白三烯、前列腺素等炎性因子释放,缓解炎症反应增强肺功能,还能刺激呼吸道上皮纤毛运动,有效促进排痰,缓解通气困难改善血气指标水平[8]。吡非尼酮可阻止炎性因子聚集,避免成纤维细胞受刺激时异常增殖,阻止肺纤维化,提升肺功能[9]。

PaO2可评估呼吸功能,水平与呼吸功能呈正相关；PCO2是评估呼吸性酸碱平衡障碍的指标之一,水平与肺通气呈负相关；PEF可体现气流受限情况,DLco表示肺泡毛细血管膜转移氧气的能力,两者水平越高说明肺功能越好；6MWD可体现患者心肺功能以及活动能力[10-11]。治疗后,观察组PaO2、PEF、DLco和6MWD水平均高于对照组,PaCO2水平低于对照组,说明乙酰半胱氨酸、吡非尼酮辅助治疗IPF患者可改善血气分析水平,提升心肺功能。因为泼尼松通过抑制机体中免疫细胞介导的炎性反应,减少白介素分泌,缓解炎性因子对组织的刺激,进而改善患者血气分析水平以及心肺功能。乙酰半胱氨酸通过清除羟自由基和次氯酸降低氧化物水平,还可以提高肺表面活性物质含量,达到保护蛋白酶活性、肺上皮细胞功能、改善心肺功能的目的。乙酰半胱氨酸可分解痰液黏蛋白中的二硫键,降低排痰阻力,缓解痰液对气道的堵塞,改善气体交换和血气分析水平。吡非尼酮通过减少氧自由基含量,缓解过氧化氢介导的氧化反应造成的损伤,达到抗纤维化的目的,还可以减少TGF-β释放和Ⅰ型、Ⅲ型胶原 mRNA表达,避免因为胶原异常释放引起的细胞基质沉积,同时吡非尼酮还能抑制丙二醛释放,减轻氧化反应对肺泡的损伤进而改善心肺功能和血气指标水平,这和赵承杰等[12]人研究结果一致。

综上所述,乙酰半胱氨酸、吡非尼酮辅助治疗IPF患者可改善血气分析水平进而增强心肺功能。