白蛋白结合型紫杉醇对中晚期宫颈癌患者近期治疗效果及血清肿瘤标志物的影响

李欢欢 (南华大学附属第二医院，湖南 衡阳 421001)

宫颈癌是女性常见的一种恶性妇科肿瘤，相关流行病学调查研究显示宫颈癌是我国第二位妇科恶性肿瘤，具有着较高的死亡率[1]。目前治疗宫颈癌的主要方式为手术及放疗治疗，但是早期宫颈癌发病症状较为隐匿，患者早期无典型症状，大部分患者临床确诊时已经处于疾病的中晚期，失去了最佳手术时机[2]。白蛋白结合型紫杉醇是一种新型的化疗药物，将紫杉醇与白蛋白相结合的一种纳米结构药物，研究认为白蛋白结合型紫杉醇可有效提升紫杉醇的治疗效果。本研究观察白蛋白结合型紫杉醇对中晚期宫颈癌患者近期治疗效果及血清肿瘤标志物的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2018年3月～2019年12月我院收治的中晚期宫颈癌患者86例为研究对象。纳入标准：①均经组织病理学检查确诊为宫颈癌；②均接受新辅助化疗联合手术治疗方案；③年龄≤80岁；④FIHO临床分期Ⅱb期～Ⅳa期；⑤预计生存期>3个月；⑥患者自愿签署知情同意书。排除标准：①合并严重心肝肾功能不足患者；②新辅助化疗过程中出现严重不良反应而导致治疗中断患者；③合并艾滋病、梅毒、乙型肝炎等传染性疾病患者；④合并其他原发性恶性肿瘤患者；⑤既往有宫颈手术史患者。按照随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组各43例。观察组平均年龄(64.82±15.20)岁，平均体重(60.23±16.49)kg，临床分期：Ⅱa期患者15例、Ⅱb期患者13例、Ⅲb期患者8例、Ⅳa期患者7例。对照组平均年龄(64.11±14.76)岁，平均体重(59.24±14.76)kg，临床分期：Ⅱa期患者17例、Ⅱb期患者12例、Ⅲb期患者10例、Ⅳa期患者4例。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，本研究经本医院伦理委员会批准。

1.2方法:观察组：使用白蛋白结合型紫杉醇(Celgene Corporation，H20130650，规格：100 mg)联合顺铂化疗方案，白蛋白结合型紫杉醇用药剂量为175 mg/m2，静脉输注时使用100 mg白蛋白结合型紫杉醇与20 ml 0.9%氯化钠溶液配制，缓慢静脉滴注，滴注时间>30 min，患者未出现明显不适后将剩余的白蛋白结合型紫杉醇与0.9%氯化钠溶液以5∶1配制，静脉滴注30 min内输注完成。顺铂注射液(江苏豪森药业集团有限公司，H20040813，规格：6 ml∶30 mg)使用总剂量为60 mg/m2，输注时间>1 h。每21天重复一次治疗，21 d为1个疗程。

对照组：采用紫杉醇脂质体联合顺铂化疗方案，治疗前给予地塞米松、H2受体拮抗剂、抗组胺药物等抗过敏预处理。注射用紫杉醇脂质体(南京绿叶制药有限公司，H20030357，规格：30 mg)用药总剂量为175 mg/m2，静脉输注，输注时间>3 h；顺铂使用方法同观察组。每21天重复一次治疗，21 d为1个疗程。两组均治疗2个疗程。

1.3临床疗效评价:根据实体瘤评价标准[3]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、疾病进展(PD)4个等级。临床获益率=(CR+PR+SD)/总样本量×100%。

1.4观察指标:比较两组治疗前、治疗后(2个疗程)血清肿瘤标志物水平变化，包括糖抗原125(CA125)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)含量，采用酶联免疫吸附法检测。同时观察两组患者化疗期间药物Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生情况。

1.5统计分析:采用SPSS22.0统计软件进行t及χ2检验。

2 结果

2.1两组近期治疗效果比较:观察组治疗2个疗程后CR 9例、PR 13例、SD 7例、PD 14例，临床获益率67.44%；对照组患者CR 5例、PR 7例、SD 8例、PD 23例，临床获益率46.51%。观察组患者治疗两个疗程后临床获益率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组近期治疗效果比较[n(%)，n=43]

2.2两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较：治疗后两组患者血清肿瘤标志物CA125、SCC-Ag、CEA水平均较治疗前显著降低，且治疗后观察组患者血清CA125、SCC-Ag、CEA水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

2.3两组不良反应比较：观察组Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率(13.95%)显著低于对照组(37.21%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率比较[n(%)，n=43]

3 讨论

目前治疗宫颈癌的化疗药物有很多，而紫杉醇联合顺铂治疗是目前临床使用的一线化疗方案[4]。但是化疗药物的使用可引发患者出现一系列不良反应，包括贫血、血小板抑制、骨髓抑制等[5]。白蛋白结合型紫杉醇作为一种新型的化疗药物，将紫杉醇与白蛋白相结合成为纳米结构药物，药品输注时间段仅需30 min，且报道显示白蛋白结合型紫杉醇引发的过敏反应发生率低[6]。此外，由于白蛋白对紫杉醇的包裹作用，从而增加了药物与肿瘤之间的亲和作用[7]。

本研究探讨分析白蛋白结合型紫杉醇对中晚期宫颈癌患者近期治疗效果及血清肿瘤标志物的影响，研究结果与学者相关研究报道结果相似[8-11]。提示与传统紫杉醇注射液相比较，白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗可有效提高中晚期宫颈癌患者近期治疗效果，有助于血清肿瘤标志物水平的降低，同时显著降低患者治疗期间严重不良反应发生率。其可能的原因为白蛋白结合型紫杉醇相结合后，提高了紫杉醇的疗效，同时明显降低紫杉醇毒性。白蛋白结合型紫杉醇可以在肿瘤的局部产生更高浓度紫杉醇，且注射时间较传统紫杉醇更短，白蛋白结合型紫杉醇可以通过白蛋白受体穿膜途径，同时结合肿瘤细胞外间质的富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白途径以提高肿瘤外药物的浓度。

综上所述，与传统紫杉醇注射液相比较，白蛋白结合型紫杉醇治疗可有效提高中晚期宫颈癌患者疗效，有助于血清肿瘤标志物水平的降低，同时显著降低患者治疗期间严重不良反应发生率。