注射用泮托拉唑钠不良反应文献分析

张二锋，刘丹娜，王会品，孙 博，马换青，潘丽丽，苏田丽，李淑芳（河南大学肿瘤医院/河南省郑州市第三人民医院药学部，河南 郑州 450000）

泮托拉唑属于苯并咪唑类质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H+-K+-ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸，其作用可持续24 h以上[1-3]。临床主要用于十二指肠溃疡，胃溃疡，中、重度反流性食管炎，十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合型胃溃疡等引起的急性上消化道出血[4-6]。近年来注射用泮托拉唑钠在临床广泛应用，其不良反应报道逐渐增多。笔者通过文献检索将国内发表的44例注射用泮托拉唑钠不良反应个案报道进行统计分析，总结不良反应发生特点及规律，以期为临床安全用药提供参考。

1 资料与方法

以“泮托拉唑钠”、“致”、“不良反应”为检索词，检索CNKI、万方、维普数据库，检索时间自建库至2021年12月，收集并逐篇查阅公开发表的关于注射用泮托拉唑钠致药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）的个案报道，剔除不同期刊重复报道的病例及综述性文献后，共入选38篇文献，涉及44例患者。

通过回顾性分析的方法对注射用泮托拉唑钠的用药基本情况，发生ADR患者的性别、年龄、原患疾病、过敏史、用药剂量与方法、联合用药情况、ADR发生时间、临床表现及转归等进行整理，使用Excel软件对数据进行统计分析。

2 结果

2.1 性别与年龄分布

44例患者中，男性21例，女性22例，1例性别不详；患者年龄21 ～ 77岁，以41 ～ 60岁患者分布最多（52.27%），见表1。

表1 患者性别与年龄分布Tab 1 Distribution of gender and age in patients

2.2 原患疾病与过敏史

44例患者的原患疾病为十二指肠溃疡、上消化道出血各5例；慢性糜烂性胃溃疡4例；消化道溃疡并出血、浅表性胃炎、腹痛各3例；急性肠炎、十二指肠球部溃疡并出血、腹部不适各2例；慢性糜烂性胃炎并出血、胃管内抽出咖啡色内容物、消化道感染、股动脉假性动脉瘤术后、腹股沟斜疝修补术后、超声输尿管镜碎石术、剖腹探查术后、鼻中隔偏曲矫正术后、贲门癌手术术后、大疱性类天疱疮、卵巢浆液性腺癌ⅢC期、软腭及口底鳞状细胞癌、喉癌、高血压及颈椎病、慢性重度肝炎各1例。44例患者中有23例（52.27%）无过敏史，20例（45.46%）过敏史不详，1例（2.27%）有青霉素过敏史。

2.3 药品用法用量

44例患者均为静脉滴注给药，给药剂量包括80 mg（8例）、60 mg（5例）、42.3 mg（2例）、40 mg（27例）及不详（2例）；给药频次分为qd（28例），bid（14例）及不详2例；共使用两种溶媒，使用0.9%氯化钠注射液33例、5%葡萄糖注射液4例，有7例未描述溶媒使用情况。

2.4 ADR发生时间

44例患者中，ADR最早发生于给药开始约1 min，最晚发生在10 d后；其中25例（56.82%）患者在给药30 min内发生ADR，其次为1 ～ 10 d，详见表2。发生在30 min内ADR主要为过敏性休克，发生在10 d后的ADR主要为胆红素升高，其中过敏性休克分为速发型过敏性休克和迟发型过敏性休克，本研究中12例为速发型过敏性休克，3例为迟发型过敏性休克。

表2 ADR发生时间分布Tab 2 Occurrence time distribution of ADR

2.5 联合用药情况

44例患者中，16例患者记录合并用药，联合应用药物主要为抗感染药物（头孢哌酮、左氧氟沙星、甲硝唑、美洛西林、阿莫西林、克拉霉素），止血药物（氨甲环酸、酚磺乙胺、注射用白眉蛇毒凝血酶），降压药物（氨氯地平）以及降糖药物（阿卡波糖）。

2.6 ADR累及系统/器官和临床表现

依据《WHO药品不良反应术语集》及相关文献[7-8]对泮托拉唑钠所致ADR进行分类，44例患者共发生215例次ADR，累及多个系统/器官，主要为心血管系统（29.30%）、全身性损害（19.54%）、呼吸系统（14.42%）、神经系统（11.16%）等，详见表3。

表3 ADR累及系统/器官及临床表现Tab 3 Systems/organs and clinical manifestations involved in ADR

2.7 ADR转归

除1例疑似注射用泮托拉唑钠致双眼视力障碍[9]，其余43例患者经积极救治后均治愈或好转，无死亡病例发生。说明注射用泮托拉唑钠所致ADR若能积极抢救，能够避免严重不良后果的发生。

3 讨论

3.1 性别与年龄

44例患者，男女比例为0.95∶1，发生ADR与性别没有显著关系；患者年龄主要集中在41岁以上（75.00%）。但由于病例数据有限，ADR的发生是否与年龄和性别有关，尚需收集更多病例进一步研究。

3.2 原发疾病与过敏史

本研究中仅有1例患者存在药品过敏史，其过敏源为“青霉素”，仍有20例患者药品及食品过敏史不详，说明医师在问诊中没有注意询问药品过敏史。原发疾病以十二指肠溃疡、慢性糜烂性胃溃疡、上消化道出血、消化道溃疡并出血、浅表性胃炎、腹痛为主，以上情况符合泮托拉唑的用药指征。肿瘤患者化疗期间不应将质子泵抑制剂作为常规预防止吐药物[6]，高血压及慢性重度肝炎不属于注射用泮托拉唑钠的适应证，且患者若能经口服给药则不推荐使用静脉给药方式。若患者为过敏性体质则在用药时应特别谨慎，对于超适应证用药不仅浪费医疗资源和增加患者经济负担，也有可能增加患者ADR发生的风险。相对于静脉给药，口服给药更为安全。

3.3 联合用药

44例患者中，16例存在联合用药情况。主要为抗菌药物、止血药物、降压药物和降糖药物；何虹等[10]研究发现，注射用泮托拉唑钠分别与酚磺乙胺、氨溴索、注射用白眉蛇毒凝血酶、氨甲环酸及甲硝唑磷酸二钠存在配伍禁忌。此原因可能是其发生不良反应的诱因，故在联合输注以上药物前后需要冲管处理。

3.4 药品用法用量

依据注射用泮托拉唑钠说明书，正确给药方式为静脉滴注，一次40 ～ 80 mg，加入0.9%氯化钠注射液100 ～ 250 mL，在15 ～ 60 min内滴注完毕，每日给药1 ～ 2次。王建花等[11]研究发现，在6 h内，药物在0.9%氯化钠注射液中含量下降1.2%，有关物质增加0.45%；在5%葡萄糖注射液中含量下降1.6%，有关物质增加0.74%，且该药在5%葡萄糖注射液中1 h可见微黄色，4 h变为淡黄色。故注射用泮托拉唑钠最宜使用100 mL 0.9%氯化钠注射液作为溶媒，现用现配。44例患者中有7例溶媒使用情况不详，4例使用5%葡萄糖注射液，说明临床中仍存在溶媒选用不适宜情况，这可能使药品稳定性变差，不溶性微粒增多，增加不良反应发生率。故建议临床在用药时严格参照药品说明书要求。

3.5 ADR发生时间

注射用泮托拉唑钠所致ADR可能发生在用药后的各个时间段，但其发生率具有明显差异，25例患者ADR发生在用药后30 min内，主要表现为过敏性休克（15/25，60.00%），临床表现为气促、胸闷、血压急剧降低和心率加快等，最快发生在用药后约1 min。故提示医护人员应重点监测此药在开始使用时前30 min内患者的临床反应，及时发现ADR并尽早处理，防止严重ADR的发生。对于迟发型过敏性休克临床也应特别注意，本研究中有3例为非首次用药发生过敏性休克，其中1例为用药14次后发生，临床急救柜中及时储备肾上腺素和地塞米松等药物，对于发生药物引起的过敏性休克及时就地抢救。

3.6 累及系统/器官及临床表现

刘璇等[12]报道注射用泮托拉唑钠所致ADR主要累及系统/器官以中枢及外周神经系统、胃肠系统、皮肤及其附件为主；严重不良反应主要为过敏性休克、心悸、严重四肢麻痹；与本研究结果存在一定的差异。造成此差异原因主要与数据来源有关，前者来自自发报告系统，后者来自文献个案报道，多为新的、严重及罕见的ADR。

综上所述，注射用泮托拉唑钠所致ADR表现多样，可累及多个系统/器官，为保障患者用药安全，建议临床在用药前详细询问患者过敏史[13]，严格遵循该药临床适应证给药，首选口服质子泵抑制剂，注射剂按照说明书选用溶媒[14]。由于本研究中发现ADR多发生在开始给药的30 min内，故在此期间医护人员应加强监测，密切关注患者变化，一旦发生严重不良反应及时停药并救治，确保患者用药安全[15]。