血清可溶性fms样酪氨酸激酶-1水平与子痫前期患者子宫动脉血流参数的相关性

赵金娜，董军响，王秋明

(1.叶县人民医院 妇产科，河南 平顶山 467200；2.平煤神马集团总医院 妇产科，河南 平顶山 467000；3.河南省人民医院 妇产科，河南 郑州 450000)

子痫前期为常见的妊娠期特异性疾病，临床症状多为血压升高、恶心、呕吐等，如未得到及时有效的干预，可对全身多处器官造成损伤，严重影响孕妇身体健康及胎儿发育[1-2]。因此，临床应尽早对患者的病情进行评估，以制定相应的干预措施，改善母婴结局。子痫前期的发病机制较复杂，目前无明确病因，多认为与患者子宫动脉血流异常有关，表现为低血供、血管阻力过高等[3]。血管内皮受损与子痫前期发病具有一定联系，其中血清可溶性fms样酪氨酸激酶-1(soluble fms-like tyrosine kinase-1，sFlt-1)可抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及胎盘生长因子，造成机体血管内皮功能障碍，从而出现高血压等临床症状[4]。血清VEGF、sFlt-1水平表达可能与子宫动脉血流变化有关。本研究旨在探讨血清VEGF、sFlt-1水平与子痫前期患者子宫动脉血流参数的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年7月至2021年7月于叶县人民医院就诊的128例子痫前期患者作为研究组，另选取55例同期健康体检孕妇作为参照组。根据子痫前期患者病情程度分为3组，即轻度组(48例)、中度组(46例)、重度组(34例)。参照组：年龄22～40(28.86±2.07)岁；孕周35～40(38.13±0.68)周；体质量指数22.8～28.4(25.35±1.18)kg·m-2。研究组：年龄22～39(27.93±1.86)岁；孕周34～40(37.82±0.75)周；体质量指数22.4～28.9(25.28±1.23)kg·m-2。两组年龄、孕周、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合《妇产科学》[5]中子痫前期的相关诊断标准；②单胎妊娠；③年龄≤40岁；④知情本研究并签署知情同意书。(2)排除标准：①合并生殖系统疾病；②合并其他妊娠疾病；③合并造血系统严重疾病；④合并肾、肝功能障碍；⑤合并精神疾病无法配合；⑥经超声显示胎儿畸形；⑦合并心血管疾病、肺部疾病。

1.3 血清VEGF、sFlt-1水平分别采集研究对象入院时外周静脉血5 mL，经3 000 r·min-1、离心半径10 cm离心10 min后，收集血清，采用酶联免疫吸附法对两组入院时血清VEGF、sFlt-1水平进行测定，严格按照说明书指示操作。

1.4 子宫动脉血流参数采用美国GE 500MD型彩色多普勒超声仪进行检查，选用C364探头，频率为2.5～4.0 MHz。检查前膀胱需保持充盈。引导患者处于仰卧位，对子宫动脉双侧进行检查，分析血流频谱图，获得子宫动脉血流参数，包括子宫螺旋动脉搏动指数(pulse index，PI)、收缩阻力指数(resistance index，RI)、舒张末期最大血流速度(S/D)。

2 结果

2.1 血清指标、子宫动脉血流参数与参照组比较，研究组血清VEGF、S/D水平较低，血清sFlt-1、PI、RI较高(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清VEGF、sFlt-1、子宫动脉血流参数比较

2.2 不同病情程度患者血清指标、子宫动脉血流参数比较3组血清VEGF、sFlt-1、PI、S/D、RI比较，差异有统计学意义(P<0.05)；与轻度组、中度组相比，重度组VEGF、S/D水平较低，sFlt-1、PI、RI较高(P<0.05)；与轻度组相比，中度组VEGF、S/D水平较低，sFlt-1、PI、RI较高(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情程度患者血清VEGF、sFlt-1、子宫动脉血流参数比较

2.3 血清指标与子宫动脉血流参数、病情的相关性血清VEGF水平与S/D呈正相关，与PI、RI呈负相关(P<0.05)；血清sFlt-1水平与S/D呈负相关，与PI、RI呈正相关(P<0.05)；血清VEGF水平与病情程度呈负相关，血清sFlt-1水平与病情程度呈正相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清VEGF、sFlt-1与子宫动脉血流参数、病情相关性分析

2.4 血清指标与子宫动脉血流参数对重度子痫前期的诊断价值VEGF、sFlt-1、PI、S/D、RI诊断重度子痫前期的最佳截断值分别为20.56 ng·L-1、35.82 g·L-1、1.61、1.57、1.02。与血清VEGF、sFlt-1、PI、S/D、RI对应的AUC值比较，联合诊断的AUC 较大(P<0.05)。见表4。

表4 血清指标与子宫动脉血流参数对重度子痫前期的 诊断价值的ROC曲线分析

3 讨论

子痫前期为一种妊娠期特有疾病，多发于妊娠20周后，患者滋养细胞与子宫动脉结合力度急剧下降，致使滋养细胞仅能侵入子宫蜕膜层，引起子宫动脉功能减退，处于低排高阻状态，最终引起不良妊娠结局[6-7]。因此，临床应尽早对患者病情进行评估，采取相应干预措施，改善妊娠结局。

超声已被广泛应用于妇科检查中，可实时观察子宫血管内具体部位血流频谱图，通过PI、RI等参数可客观反映患者子宫动脉血流情况，其中PI、RI具有紧密联系，可有效反映子痫前期患者的子宫动脉血管阻力，S/D与胎儿血管存在一定联系，能有效反映子宫动脉流速[8-9]。目前临床多认为子痫前期的发生与血管内皮功能受损有关。本研究结果发现，研究组、参照组及不同病情程度子痫前期患者的血清VEGF水平存在差异，且与子宫动脉血流参数、病情程度具有一定相关性。这说明血清VEGF水平随着子宫动脉血流参数变化而改变。临床可通过监测血清VEGF水平评估病情，以制定相应的治疗方案。分析其原因可能在于，VEGF具有提高血管通透性、促进血管内皮细胞增殖、维持内皮细胞功能等作用，可参与妊娠期滋养细胞增殖和浸润及胎盘血管形成、重构过程。VEGF水平下降可致使子宫动脉血管阻力升高，血流量下降，最终导致胎盘缺氧、缺血，提高不良妊娠结局发生风险。此外，VEGF水平下降可对滋养细胞、血管内皮细胞受损修复造成影响，致使胎盘血流进一步受阻，加重子痫前期病情[10-11]。杨俊红等[12]研究结果表明，子痫前期患者血清VEGF水平与子宫动脉参数变化具有一定相关性。因此，血清VEGF水平与子宫动脉参数及子痫前期病情具有相关性。

sFlt-1主要由胎盘合成、分泌，为VEGF的一种抑制性受体，具有一定抗血管生成作用。sFlt-1通过抑制血管膜表面VEGF，可影响血管壁通透性，致使内皮细胞功能受损。蔡莉娜等[13]研究结果表明，sFlt-1可通过抑制胎盘促血管新生能力，影响滋养细胞结合力，加重病情。本研究结果发现，血清sFlt-1水平随子痫前期病情加重而升高，与子宫动脉血流参数、病情程度具有一定相关性，与上述研究结果[13]类似。这提示临床可通过其水平初步评估病情。由于子痫前期患者胎盘缺氧、缺血，可加剧血清sFlt-1分泌，而sFlt-1可与血管内皮细胞膜表面VEGF-1、VEGF-2相结合，通过血液循环抑制VEGF活性，致使滋养细胞及胎盘新生血管数目减少，从而引起滋养细胞与胎盘动脉结合异常，促使动脉官腔血液动力学发生改变，降低血流量，加重病情，最终导致胎儿生长发育受到影响，提高不良妊娠结局发生风险[14-15]。因此，血清sFlt-1水平与病情程度具有相关性。本研究还发现，血清VEGF、sFlt-1水平联合子宫动脉血流参数诊断重度子痫前期患者的价值优于单一指标。这提示临床可通过联合检测血清VEGF、sFlt-1水平及子宫动脉血流参数评估子痫前期病情，以制定相应治疗方案，改善妊娠结局。

综上所述，血清VEGF、sFlt-1水平与子宫动脉血流参数及子痫前期病情密切相关。临床可通过联合监测其水平评估病情，为临床制定干预措施提供依据，以减少不良妊娠结局发生。