超声造影技术在评价乳腺癌新辅助化疗效果上的重要应用前景

黄玲瑛 单叔煤 郝莹 刘彩虹

摘要：乳腺癌（breast cancer ，BC）是我国女性中最普遍的恶性肿瘤，而且其患病率呈持续增高的状态态势。新型的辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）是对局部或中晚期乳腺癌和炎性乳癌的主要治疗手段，指在术后或局部放疗以前要实施的全身化疗，随后再行手术或局部放疗。NAC已广泛应用于乳腺癌的治疗，NAC疗效的早期评估可预测患者的最终结局和进一步治疗的指导。论文将通过对比新辅助化学疗法的先、后，以及肿瘤病灶程度及对超声造影定性、量化技术指标的改变，进而研究超声造影技术在乳腺癌新辅助化学疗法效果评价中的价值。

关键词：乳腺癌 新辅助化疗 超声造影

【中图分类号】  R737.9【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2022）17--01

前言

乳腺癌（Breast cancer，BC）是人类一种主要的身体问题，是全球女性中最普遍的恶性癌症，影响着所有女性的身体健康12%，每年导致45万人死亡[1]。早期乳腺癌表现并不突出，但大部分病人都发现其已是中晚期。所以，为晚期的乳腺癌病人选择最及时且恰当的治疗方法提高其生存率至关重要。新的辅助化疗技术已经成为了乳腺癌综合疗法的主要部分，并且其是局部晚期BC和炎性BC的标准治疗方法。

1、通过分析超声造影检测肿瘤病灶尺寸，对新辅助化疗效果的评判价值

1.1 NAC治疗前、后病灶大小的变化在化疗疗效的评估上的价值是无法取代的，目前大小的改变仍是评估化疗疗效的最为直观且最为快捷有效的方式。MP分级系统是通过病灶内残余的肿瘤细胞数量的百分比来评价新辅助化疗疗效，所以认为NAC增强范围的变化可以从病灶中残存的肿瘤细胞数量上来评估NAC治疗的疗效，具有较高的临床应用价值，并且病灶NAC治疗前、后造影增强范围的变化和病理反应评价标准MP评级间呈正相关。

1.2乳腺癌患者对NAC反应的传统评价主要取决于肿瘤形态和大小的变化。因此准确评估乳腺肿瘤的大小对于患者护理过程中治疗策略的适当计划、监测和调整至关重要。此外，监测肿瘤大小以确保所选药物方案具有预期效果，并最终确定是否可对患者进行保乳手术。CEUS能够在NAC前比常规超声更准确地测量肿瘤大小，在NAC后有病理结局的病例中，尺寸测量更准确地代表了乳房切除术后组织标本上的肿瘤大小。并且CEUS在肿瘤大小测量方面与磁共振成像几乎相等。

2、通过研究CEUS定性参数对乳腺癌NAC防治效果的评定价值

2.1乳腺癌是一种血管源性疾病，新生血管丰富。新生血管的形成与乳腺癌患者的预后密切相关。已证明CEUS可有效评价各种癌症类型对NAC的临床反应。在过去数年中，CEUS被视为可以筛查乳腺癌的血管模型。第二代US造影剂中，声诺维（SonoVue）造影剂的微泡直径是2～4mm，很接近正常人血细胞的一般口径，它不能扩散到组织间隙;相反，它保留在血池内。在大多数乳腺癌组织中，最高的微血管密度位于肿瘤的边缘，深度为0.5～15mm。相比之下，肿瘤的中心部分微血管密度相对较低;这是通常随后发生缺血性坏死的地方。而CEUS能够更准确地显示了肿瘤血流灌注的程度，并提供了更灵敏的肿瘤坏死程度检测。

2.2超声造影的定性参数，包括增强作用、造影剂进入的时间、造影范围和灌注量缺损。通过MP分级系统对比新辅助化疗中、后期，超声造影各项定性参数的改变是否都和NAC的作用范围相关，多数的研究结论都认为病灶的作用范围、显影液的肿瘤方向、造影方式都能够成为对新辅助化疗效果评价的定性参考，但对灌注缺损的改变是否具有评价意义还具有争论。

3、通过分析CEUS定量数据对乳腺癌的支持与化疗效果的比较研究意义

3.1 CEUS定量参数变化参数的变化应被视为化疗对肿瘤及其微循环影响的结果，其病理生理学基础可能是多因素的，与化疗后血管密度和肿瘤功能相关。一种可能的解释是，成功的化疗可能导致未成熟血管中血管内皮生长因子（VEGF）水平降低和内皮细胞凋亡。低机械指数的CEUS成像提供了关于微血管形态模式和分布特征的进一步有用信息，可以克服常规US技术的缺点。CEUS的T/I曲线可以反映肿瘤微血管内造影剂的速度和数量。使用CEUS检测肿瘤血流灌注变化可能提供一种客观工具，可用于精确定制化疗。

3.2与传统MRI以及计算机断层扫描中所采用的显影液不同，将超声显影液（UCA）直接保存于血液中。考虑到血栓的形成通常是在毛细血管水平，因此CEUS可能成为了可视化肿瘤灌注过程的最直观成像手段之一。最近，对CEUS的定量分析进行了研究，推注UCA后，使用專用软件可将感兴趣区（ROI）内的平均强度显示为时间-强度曲线（TIC），速度和血管中UCA颗粒的数量反映在TIC中，并提取可变灌注相关指数。其结果发现CEUS可以直接显示肿瘤内的灌注状态，并且在NAC治疗后的第一个周期便可观察到定量参数的变化，其是观察肿瘤治疗后的早期变化的潜在工具。

综上所述，新辅助化疗前、后，CEUS定量、定性参数及病灶大小的改变与病理密切相关，对早期估计乳房癌NAC效果，有着很大的使用价值。超声造影术用在预知与评估乳腺癌上对新辅助化疗的疗效方面具有较高的灵敏度和特异性，能利用其来协助临床及时改善NAC治疗方案、选择恰当的手术时机和方式，这种非侵入性方法作为评价肿瘤对NAC反应的功能技术具有相当大的潜力。

参考文献：

[1] Torre LA， Bray F， Siegel RL， et al. Global cancer statistics， 2012. CA Cancer J Clin 2015;65：87–108.