叶酸联合摩罗丹治疗慢性萎缩性胃炎的临床疗效

贺永强

北京中医药大学东直门医院脾胃病科二区，北京 101100

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）作为黏膜临床常见、以胃腺体萎缩或肠上皮化生为病理表现得一种消化系统疾病，其发生与感染幽门螺杆菌（Hp）、十二指肠反流、自身免疫、理化损伤等有关。患病后会出现腹痛、腹部不适、嗳气、反酸、恶心、饱胀感等症状，不具备特异性，疾病具有进展缓慢、迁延不愈等特点，故临床治疗难度大[1]。现阶段，临床认为CAG 属于癌前病变的一种，发生胃癌的风险极大，通过积极去除病因、改善症状、修复胃黏膜组织，监测并积极干预胃镜和病理组织学，可实现降低胃癌发生风险、提高预后的目的。临床西医治疗以胃黏膜保护、抗菌治疗为主，但治疗效果不理想，复发率高。叶酸能调节胃黏膜细胞基因，有效抑制细胞增殖，缓解胃黏膜损伤，有效改善胃黏膜腺体萎缩、肠化生、异型增生等情况，实现疾病治疗效果。CAG 中医认为属于“胃脘痛”范畴，中医治疗可实现辨证施治，有效缓解症状，且不良反应小，应用优势明显[2]。为评估叶酸联合摩罗丹治疗的临床应用价值，该研究回顾性选取该院2019年 5 月—2021 年 10 月诊治的 CAG 患者 80 例为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析该院80 例CAG 患者，参考“治疗方法差异性”，分为对照组（n=40）和观察组（n=40）。对照组：男 22 例，女 18 例；年龄 33~66 岁，平均（49.56±5.33）岁；病程5 个月~5 年，平均（2.52±0.62）年。观察组：男 21 例，女 19 例；年龄 31~67 岁，平均（49.89±5.62）岁；病程5 个月~4 年，平均（2.27±0.51）年。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该次研究内容已征得医院伦理委员会核准。

纳入标准：①纳入研究病例经胃镜及病理检查得到证实者；②14C 呼气试验（幽门螺杆菌）结果≥100 dpm/mmoL，提示幽门螺杆菌现症感染者；③治疗前均未接受抑酸、胃黏膜保护等药物者；④该次研究征得患者及家属知情同意，并签字同意。

排除标准：①存在消化道溃疡、出血、并发其他消化系统疾病者；②合并心肝肾功能障碍、严重躯体疾病者；③并发血液系统疾病者；④对该次研究药物有禁忌者；⑤无法配合者；⑥妊娠和哺乳阶段的特殊女性群体；⑦既往接受胃部手术者；⑧凝血机制不正常者；⑨并发消化系统恶性肿瘤疾病者。

1.2 方法

对照组：予以常规西医治疗，应用常规三联疗法，枸橼酸铋钾胶囊（国药准字H10920098，规格：0.3 g×20粒），口服，4次/d，三餐前及睡前口服，0.3 g/次；多潘立酮（国药准字H10910003，规格：10 mg×30片），口服，3 次/d，餐前服用，10 mg/次；法莫替丁（国药准字H20023463，规格：20 mg×28 s），口服，2次/d，20 mg/次；经检查患者Hp 显示为阳性，则给予阿莫西林与甲硝唑，3 次/d，饭前用药。在治疗过程中禁辛辣刺激、严格戒烟戒酒。持续用药8周。

观察组：在对照组用药基础上合用叶酸（国药准字 H36020872，规格 0.4 mg）、摩罗丹（国药准字Z13021324，规格90 g/盒），叶酸口服，3次/d，5 mg/次；摩罗丹口服，3次/d，1丸/次。持续用药8周。

1.3 观察指标

①临床中疗效判定标准：以《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见》为依据[3]，治疗后相关症状、体征全部消退，精神佳、饮食可，通过胃镜检查发现胃黏膜炎症反应完全消失则表示痊愈；相关症状、体征大幅度改善，患者自觉症状减轻，经病理检查发现肠上皮化生及不典型增生情况显著改善，胃黏膜腺体萎缩情况明显好转，胃镜检查发现黏膜炎症大部分消失则表示显效；症状、体征均得到缓解，病理检查发现胃黏膜腺体萎缩、肠上皮化生情况均得到改善，胃镜检查胃黏膜炎症有所减轻则表示有效；治疗后相关症状、体征、病理检查结果以及胃病检查结果均未得到好转，或病情加重则表示无效。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

②中医症状评分：依据《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见》为依据，判定恶心呕吐、反酸烧心、食后腕闷、胃脘隐痛、纳呆少食等症状，在治疗前、治疗后评分变化，无症状、轻度、中度、重度各计分0、2、4、6分[4]。

③胃镜病变征象、胃黏膜病理评分[5]，于治疗前后进行评估。前者正常、1 级、2 级、3 级各计分 0、1、2、3 分，后者涉及3 个项目，胃黏膜萎缩、肠上皮化生、异型增生，无重度各计分0、1、2、3分，总分值为9分，分值越高表示胃黏膜病变越严重。

④实验室指标：取患者空腹静脉血，5 mL 用于离心操作，以5 000 rpm 转速离心处理10 min，获取血清后，于-80℃环境下保存，实施酶联免疫吸附法对以下指标进行测定，分别为胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素（PGR）。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床总疗效比较

观察组总有效率95.00%较对照组80.00%明显高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床总疗效比较Table 1 Comparison of total clinical efficacy between the two groups of patients

2.2 两组患者中医症状评分比较

两组治疗前恶心呕吐、反酸烧心、食后腕闷、胃脘隐痛、纳呆少食评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组中医症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者中医症状评分比较[()，分]Table 2 Comparison of TCM symptom scores between the two groups of patients [(),points]

时间治疗前治疗后组别对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值恶心呕吐4.03±0.31 4.06±0.42 0.363 0.717 2.36±0.32 1.52±0.25 13.082＜0.001反酸烧心3.62±0.61 3.51±0.66 0.774 0.441 1.85±0.42 1.33±0.32 6.228＜0.001食后腕闷3.84±0.65 3.76±0.63 0.558 0.577 1.41±0.42 1.24±0.32 2.036 0.045胃脘隐痛4.23±0.52 4.38±0.61 1.183 0.240 2.03±0.51 1.41±0.42 5.935＜0.001纳呆少食4.36±1.06 4.22±1.02 0.601 0.549 1.44±0.32 0.75±0.34 9.346＜0.001

2.3 两组患者胃镜病变征象、胃黏膜病理评分比较

治疗前，两组胃镜病变征象、胃黏膜病理评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，观察组胃镜病变征象、胃黏膜病理评分较对照组均更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者胃镜病变征象、胃黏膜病理评分比较[()，分]Table 3 Comparison of gastroscopic lesions and gastric mucosal pathological scores between the two groups of patients[(),points]

表3 两组患者胃镜病变征象、胃黏膜病理评分比较[()，分]Table 3 Comparison of gastroscopic lesions and gastric mucosal pathological scores between the two groups of patients[(),points]

组别对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值胃镜病变征象治疗前2.75±0.42 2.65±0.51 0.957 0.341治疗后1.23±0.67 0.87±0.26 3.168 0.002胃黏膜病理评分治疗前5.03±0.68 4.87±0.58 1.132 0.261治疗后3.39±0.66 2.57±0.52 6.172＜0.001

2.4 两组患者实验室指标比较

治疗前，两组实验室指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），经治疗后两组PGⅠ、PGⅡ、PGR 均得到改善，且观察组治疗后PGⅠ、PGR 水平更高，PG Ⅱ水平更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者实验室指标比较[()，分]Table 4 Comparison of laboratory indicators between the two groups of patients [(),points]

表4 两组患者实验室指标比较[()，分]Table 4 Comparison of laboratory indicators between the two groups of patients [(),points]

组别对照组（n=40）观察组（n=40）t值P值PGⅠ（µg/L）治疗前86.36±12.52 85.96±12.69 0.141 0.887治疗后113.74±14.63 126.77±15.85 3.820＜0.001 PGⅡ（µg/L）治疗前13.52±3.25 12.87±3.14 0.909 0.365治疗后10.58±3.06 7.54±2.01 5.215＜0.001 PGR（ng/L）治疗前6.83±1.82 7.14±2.05 0.715 0.476治疗后11.51±2.69 15.41±3.26 5.835＜0.001

3 讨论

从中医学角度讲，CAG 归属至“胃丸痛、痞满、嘈杂”等范畴，通常是因其他胃炎延误治疗或治疗不及时，导致疾病迁延，经久不愈发展形成，主要体征有痞满、食少纳差、腹痛等[6]。而现代医学认为，CAG 属于胃癌前病变，疾病由表层胃黏膜病变逐渐扩张至深层，出现胃黏膜腺体萎缩、黏膜变薄等情况，故临床需及早开展治疗，有效控制病情进展[7-9]。

叶酸作为临床常用的一种水溶性维生素，机体缺乏叶酸会大大提高胃癌等恶性肿瘤发生风险。叶酸可以对胃黏膜细胞基因调控加以影响，对其细胞内甲基化反应进行调节，稳定基因组，叶酸进入机体后会加快胃内维生素B12吸收，减轻胃黏膜萎缩，同时有效改善胃黏膜肠化生、异型增生，控制病情进展，以防发生胃癌癌前病变[10]。摩罗丹属于一种中药复方制剂，方剂中含有白术、石斛、三七、延胡索、麦冬等中药成分。中医药理作用分析，方剂中白术具有养阴润肺、清心凝神功效；石斛有滋阴清热、益胃生津作用；脉动能滋阴润肺，三七发挥活血化瘀、消肿止痛功效；白术具有降脾和胃的作用[11]；茯苓起到淡渗利湿作用，鸡内金具有健脾和胃功效；延胡索可止痛，玄参主要起滋阴降火、清热凉血之功效；川芎发挥活血行气作用，乌药能辛开温通，起到行气止痛、解瘀散寒的作用；川芎能活血行气，而当归具有养血活血作用；芍药具有酸甘化阴、养血柔肝功效，将以上药物联合应用可共同发挥健脾消胀、降逆止呕、和胃止痛之作用[12]。该次研究结果：观察组临床总有效率95.00%高于对照组总有效率80.00%（P＜0.05）。师耀美等[13]研究中，观察组用药总有效率92.73%明显高于对照组79.63%（P＜0.05），与该次研究结果一致，进一步证实摩罗丹联合叶酸治疗慢性萎缩性胃炎的显著价值。此外，研究发现，两组患者经治疗后PGⅠ、PGⅡ、PGR 指标均得到改善，而相较而言，观察组患者改善程度更好，PGⅠ、PGR 水平更高，PGⅡ水平更低[14]。分析如下，胃蛋白酶是由胃黏膜细胞分泌的一种蛋白质，经胃泌素、胰蛋白因子、组胺刺激后分泌，通过盐酸转换为胃蛋白，相比正常人群，胃病或胃癌患者机体PGⅠ、PGR水平明显下降，PGⅡ水平明显升高[15]。叶酸在进入机体后，可调节叶酸-同型半胱氨酸-甲硫氨酸循环，不仅能提供甲基同体促进DNA 合成，同时降低同型半胱酸水平，避免DNA 损伤或裂断，进一步修复胃黏膜腺体萎缩、增生、化生，且还能改善机体氧化状况，减轻炎症反应。在叶酸用药基础上，应用摩罗丹治疗，从现代药物学分析，白芍、蒲黄等药物，可以改善胃环境，使幽门螺杆菌失去生存环境，陈茵具有抗胆汁反流效果，可抑制幽门螺杆菌，改善胃内环境；乌药、鸡内金具有促进胃肠动力的作用，加快胃肠蠕动，调节消化能力；乌药还具有双向调节胃肠道平滑肌的作用；茯苓、白术能够增强体液免疫功能；当归、三七、延胡索等药物可减轻胃黏膜炎症反应，改善胃黏膜血液循环，促进黏膜修复。

综上所述，在常规西医治疗基础上，联合叶酸与摩罗丹治疗CAG 患者，不仅可实现理想的治疗效果，改善患者症状，缓解胃黏膜病变，同时可减轻炎症反应，促进患者早日康复。