左乙拉西坦治疗青少年肌阵挛癫痫的临床疗效及安全性评价

梁艳，刘肖，邱敬锦，邓莉

广东省信宜市人民医院神经内科二区，广东信宜 525300

青少年肌阵挛癫痫（JME）属于神经内科较常见的一种特发性全面性癫痫综合征，通常在14～18岁发病，晨醒后肌阵挛发作是其典型特征，主要临床表现包括肌阵挛发作（MS），同时也可伴失神发作、全面性强直阵挛发作（GTCS）等[1]。目前，临床治疗JME 的常用药物包括丙戊酸钠（VPA）、左乙拉西坦（LEV）等，对JME 患者肌阵挛发作均有一定控制效果，但临床对其疗效及安全性的差异尚未明确[2]。鉴于此，该研究选取2019年3月—2021年2月该院收治的116例JME 患者展开研究，旨在分析LEV 对JME患者的临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照随机数表法将该院神经内科收治的116例JME 患者分为两组，各58例。A 组中男30例，女28例；年龄14～18岁，平均（15.73±1.80）岁；病程1～22个月，平均（13.28±5.90）个月；MS发作频率2～7次/月，平均（4.27±1.66）次/月；GTCS 发作频率0～3 次/月，平均（1.42±0.60）次/月。B 组中男27例，女31例；年龄14～18岁，平均（15.63±1.65）岁；病程1～20个月，平均（13.17±5.33）个月；MS 发作频率2～8 次/月，平均（4.23±1.42）次/月；GTCS 发作频率0～3 次/月，平均（1.37±0.53）次/月。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄14～18岁；②根据临床和脑电图检查确诊为JME；③经头颅CT 或是MRI检查未发现异常现象；④对该研究用药无过敏反应；⑤患者及其家属自愿签署知情同意书。

排除标准：①有其他脑部疾病者；②有代谢性疾病者；③有全身器质性疾病者；④脑电图未出现痫性放电表现者；⑤属于生理性或进行性肌阵挛者；⑥治疗期间出现其他严重性疾病者；⑦治疗依从性欠佳者。

1.3 方法

A 组采用LEV（国药准字J20160087）治疗：开始时，服用0.5～1.0 g/d，每周增加0.25～0.50 g 剂量，然后维持1～3 g/d 剂量，连续治疗24 周。B 组采用VPA（批准文号HC20181023）治疗：开始时，服用0.25～0.50 g/d，每周增加0.25～0.50 g 剂量，然后维持0.50～1.25 g/d 剂量，连续治疗24 周。治疗期间，可根据两组患者病情发作情况适当调整用药剂量，且两组患者在用药后每月均接受血常规、肝肾功能检查，若有必要也可进行VPA血药浓度测定。

1.4 观察指标

①临床疗效：根据治疗后MS、GTCS 发作情况展开疗效评估，若MS、GTCS 发作频率下降100%代表控制；若发作频率下降不低于50%代表有效；若发作频率下降低于50%或上升代表无效，治疗总有效率=控制率+有效率。②脑电图改善情况：根据治疗后脑电图痫性放电情况展开评估，若痫性放电量降低100%，即不存在痫性放电代表控制；若痫性放电量降低至不低于50%代表有效；若痫性放电量降低低于50%或痫性放电量升高代表无效，脑电图改善率=控制率+有效率。③不良反应：比较两组治疗期间出现头晕、嗜睡、脱发、易激惹、恶心呕吐、体质量上升及转氨酶水平上升等不良反应发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据，计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

A 组的MS、GTCS 治疗总有效率均略高于B 组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者脑电图改善情况比较

A 组脑电图改善率略高于B 组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者脑电图改善情况比较[n(%)]

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

A 组不良反应发生率5.17%，低于B 组的24.14%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

JME 是临床上常见病，在所有癫痫类型中占比4%～10%，在特发性全面性癫痫中占比23.3%～26.0%[3-4]。在JME 的发病中遗传因素发挥着重要作用，临 床 发 现BRD2、CASR、CACNB4、EFHC1、GABRD 及GABRA1等均属于JME相关性基因，其中EFHC1 与JME 有着最强的相关性，有着钙离子感受器的作用[5]。JME 常见诱因包括饮酒、情绪应激、睡眠不足及闪光刺激等。近年来，相关研究指出JME发病主要是因为患者下丘脑、大脑皮层显微结构发生完整性变化，典型症状为晨醒后出现肩臂不规则、快速抽动，但未伴随意识丧失症状[6]；绝大部分患者会出现GTCS 症状，且持续时间较长，一般在MS 后数月出现，9%～25%患者出现失神发作症状[5]。相关研究指出，JME 患者伴失神发作症状属于预后不良的重要标志[7]；也有相关研究认为，JME 患者脑电图放电时间较长（超过3 s）预示着其预后不良[8]。

VPA 是近年来临床治疗JME 的首选抗癫痫药物，临床有效率高达80%以上，其主要通过对电压依赖性钠通道活性产生抑制，从而可以降低神经元持续高频率放电量[9-11]；同时，其还可通过抑制GABA 转氨酶，提高GABA 合成酶的活性来发挥抗癫痫的作用；另外，VPA 经口服后生物利用度高达70%～90%[12-14]。但其与患者机体蛋白结合率高达90%左右，并通过肝脏进行代谢，不良反应可累及消化系统、中枢神经系统及生殖系统等，甚至还会引发急性胰腺炎坏死等严重性不良反应，近年来在临床上的应用受到一定限制。

LEV 是一种新型的抗癫痫药物，具有生物利用度高、与患者机体蛋白结合率低、不良反应少及药物代谢动力学理想等多种优点[15]，近年来被广泛应用于癫痫患者的临床治疗中，其作用机制如下[16-18]：①通过抑制钙离子通道，有效降低钙离子释放量；②通过抑制锌与其他类型γ-氨基丁酸依赖性或是甘氨酸依赖性的负性异构调节递质，从而发挥抗癫痫的作用。该研究结果显示，A组对肌阵挛发作（MS）、全面性强直阵挛发作（GTCS）的治疗总有效率为91.38%、94.83%均略高于B组，A组脑电图改善率略高于B 组，但差异无统计学意义（P＞0.05），提示对JME 患者采用LEV、VPA 进行治疗，对其MS、GTCS及脑电图的改善效果相当。赵丽敏等[19]学者研究指出，左乙拉西坦改善肌阵挛发作的总有效率为79.31%，改善全面性强直阵挛发作的有效率为89.65%，丙戊酸钠改善肌阵挛发作的总有效率为85.71%，改善全面性强直阵挛发作的总有效率为82.14%，两种药物治疗效果比较差异无统计学意义（P＞0.05）。即LEV 对JME 患者MS、GTCS 及脑电图的改善总有效率与VPA 差异无统计学意义（P＞0.05），与该研究结果相符。

由于很多JME 患者需长期甚至终生服药治疗，一旦停药复发率高达80%以上，因此在选药时不仅要重视治疗效果，还需考虑长期服药引发的不良反应。该研究结果显示，A 组不良反应总发生率为5.17%，低于B组的24.14%（P＜0.05）。赵丽敏等在研究中指出，患者采用LEV 治疗后的不良反应发生率6.90%，明显低于VPA 治疗后的不良反应发生率25.00%（P＜0.05），与该文所得结果一致，提示对JME患者采用LEV 治疗的不良反应明显少于VPA，可考虑长期服用此药物进行治疗。

综上所述，LEV 治疗JME 的疗效与VPA 相当，但安全性明显高于VPA，可作为临床治疗JME 的首选一线抗癫痫药物。