低剂量结合雌激素与标准剂量CEE联合天然孕酮或地屈孕酮治疗围绝经期综合征的疗效比较分析

李文芹

(山东省济南市历城区人民医院 山东 济南 250115)

围绝经期女性随着年龄增长，卵巢功能衰退，极易造成雌激素缺乏、内分泌失衡，继而引起多种与绝经有关疾病，如围绝经期综合征、心血管疾病、绝经后骨质疏松等[1]。围绝经期综合征患者可采用绝经激素治疗，可缓解临床症状，改善性功能，降低骨质疏松发生率，继而有效改善女性生活质量。绝经激素治疗是以雌激素为核心，绝经激素治疗剂量大小定义是以雌激素剂量为基础，即绝经激素治疗标准剂量为口服结合雌激素每天0.625mg[2]。当前，我国关于绝经激素治疗提出，建议采用最低剂量，对于孕激素，可选择天然孕激素。本文将以150例患者为对象，探究低剂量结合雌激素与标准剂量CEE联合天然孕酮或地屈孕酮治疗围绝经期综合征的疗效，详细如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

以150例围绝经期综合征者开展研究，分为A组50例、B组50例、C组50例，本研究在2019年11月开始，在2020年11月结束。A组50例患者中，年龄是48-57岁，年龄平均值是(53.91±1.74)；绝经时间是2-7年，平均值是(4.01±0.45)年。B组，年龄是46-59岁，年龄平均值是(53.74±1.34)；绝经时间是2-8年，平均值是(4.12±0.36)年。C组，年龄是48-58岁，年龄平均值是(53.21±1.84)；绝经时间是2-7年，平均值是(4.21±0.56)年。纳入标准：以《妇产科学》[4]有关标准为依据，确诊疾病；无药物禁忌症；资料齐全；认知正常；熟知本研究，自愿参加。排除标准：肝肾功能异常；药物禁忌症；认知障碍，精神异常；不配合研究者。对比分析患者的一般资料，P>0.05。

1.2 方法

A组50例应用低剂量雌激素联合天然孕酮治疗：口服雌激素(生产厂家：新疆新资源有限公司；)，每次0.3mg，每天1次；使用黄体酮口服治疗，来自浙江仙居仙明制药有限公司；H20055587，每次50mg，1次/天。用药12天，停药16天，为一个周期，共治疗3周期。

B组50例应用标准剂量雌激素联合天然孕酮治疗：口服雌激素，每次0.625mg，每天1次；使用黄体酮口服治疗，每次50mg，1次/天。用药12天，停药16天，为一个周期，共治疗3周期。

C组应用标准剂量雌激素联合地屈孕酮治疗：口服雌激素，每次0.625mg，每天1次；使用地屈孕酮治疗，由荷兰Abbott Healthcare Products B.V生产，口服用药，每次10mg，1次/天。用药12天，停药16天，为一个周期，共治疗3周期。

1.3 观察指标

(1)使用改良Kpperman评分法对治疗效果综合评估，随着分数升高，症状越差。(2)对治疗效果进行评估，由三个等级组成，即治愈、好转、无效，Kpperman评分降低为80%以上，指标恢复正常，即为治愈；临床指标改善，Kpperman评分下降50%-80%，即为好转；否则是无效。(3)抽取静脉血，测量性激素指标，包括E2水平、FSH水平。最后，记录患者的不良反应情况。

1.4 统计学方法

本研究应用SPSS 21.0软件对比分析，计数资料、计量资料分别使用X2检验、T检验，应用%、±表示，差异P<0.05，统计学意义存在。

2 结果

2.1 三组患者Kpperman评分比较

三组患者治疗后Kpperman评分低于治疗前，差异P<0.05，有统计学意义。C组、B组患者治疗后Kpperman评分低于A组，差异P<0.05，有统计学意义。如表1所示。

表1 Kpperman评分比较(X±S)

2.2 三组患者治疗效果比较

B组、C组治疗有效率高于A组，差异P<0.05，有统计学意义。详情见表2。

表2 两组患者治疗效果比较(n/n%)

2.2 三组患者性激素水平比较

三组患者治疗后，E2水平存在差异P<0.05，由高到低依次是B组、C组、A组。如表3所示。

表3 比对三组患者性激素水平比较(X±S)

2.4 两组患者不良反应比较

B组、C组不良反应发生率高于A组，差异P<0.05，有统计学意义。如表4所示。

表4 两组患者不良反应比较(n/%)

3 讨论

围绝经期综合征为卵巢功能降低诱发症候群，表现为精神心理、躯体症状、泌尿生殖道萎缩、血管舒缩症状等变化，涉及机体多系统，严重影响患者工作与生活，降低生活质量[3]。围绝经期综合征患者首选治疗方案为绝经激素治疗，得到临床肯定。绝经激素治疗方案具有个体化，采用最低有效量，且尽可能采用天然激素制剂。绝经激素治疗的剂量大小定义是以雌激素剂量为依据，表示口服雌激素0.625mg/天，或者与之相当的标准剂量，小于此剂量被称为低剂量。在选择孕激素的种类和剂量时，其原则为保护子宫内膜、不增加乳腺疾病，常用孕激素包括黄体酮、地屈孕酮。

黄体酮是女性的一种重要激素,能促进排卵,分泌孕酮激素,从而维持正常月经。围绝经期综合征女性可口服黄体酮来保胎，主要是因体内缺少黄体酮[4]。黄体酮作用包括以下几点：(1)促使排卵。黄体酮可促进排卵,治疗月经不调,黄体酮又称孕酮激素、黄体激素,是卵巢主要分泌的具有生物活性的孕激素[11]。排卵前每天产生2-3毫克孕酮激素,主要来自卵巢。排卵后升高为每日20-30毫克,大部分是由卵巢中的黄体分泌,黄体酮可保护女性子宫内膜,使女性按时排卵,按时来月经[5]。(2)有保胎作用。在女性孕期,黄体酮的作用也很明显,尤其是在怀孕早期,黄体酮对胎儿的正常发育至关重要,能为胎儿的早期生长和发育提供支持和保障,对胎儿的生长发育有基本的支持作用。在女性的整个孕期中,黄体酮起到很大的作用,孕酮可以抑制宫缩,保持子宫舒张状态,从而有效地增加子宫胎盘供血。雌激素、孕酮可维持内膜增生、分泌反应,为生育做好准备;孕酮具有抗前列腺素、减少炎症反应、协调免疫等功能,在维持妊娠中发挥重要作用[6]。(3)缺乏黄体酮的作用。

地屈孕酮结构类似于内源性孕激素，属于天然孕激素，具有较高的生物利用度，促使母体的排斥反应减少，对T2细胞产生刺激，不良反应少，具有良好的保胎作用[6]。地屈孕酮主要可以用于治疗内源性孕酮不足所引起的疾病，比如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则，也可以用于功能失调性子宫出血，还可以用于经前期综合症，也可以用于孕激素缺乏所导致的先兆性流产或者习惯性流产，还可以用于黄体不足所致的不孕症[7]。

大量临床实践表明[8]，围绝经期综合征患者在标准剂量雌激素治疗基础上，联合采用黄体酮、地屈孕酮治疗，均具有显著效果，提高治疗效果。本次研究中，三组患者应用不同治疗方式，结果显示，三组患者治疗后Kpperman评分低于治疗前，差异P<0.05，有统计学意义。C组、B组患者治疗后Kpperman评分低于A组，差异P<0.05，有统计学意义。B组、C组治疗有效率高于A组，差异P<0.05，有统计学意义。三组患者治疗后，E2水平存在差异P<0.05，由高到低依次是B组、C组、A组。B组、C组不良反应发生率高于A组，差异P<0.05，有统计学意义。

综上，围绝经期综合征者可采用标准剂量雌激素联合天安孕酮或者地屈孕酮治疗，均具有显著效果，不仅可有效缓解临床症状，还可改善性激素指标高。