美多巴联合普拉克索在帕金森病治疗中的效果分析

宋艳萍

(同济大学附属东方医院胶州医院神经内科 山东 青岛 266300)

前言：帕金森病简称PD，属于神经系统变性疾病。帕金森病通常发生于老年群体，受到国内老龄化影响，PD患者人数逐渐增多[1]。医学研究认为，该病典型病理性变化为中脑黑质多巴胺能神经元发生异常和死亡，导致脑内纹状体多巴胺不足[2]。帕金森病发病相关性因素复杂，关于其具体发病机制尚未明确，也尚未形成根治性疗法。该病发病后患者神经系统进行性衰退，不可逆转。美多巴是常用治疗药物，但疗效有限，普拉克索可与其联合使用。本文从2020年10月～2021年11月收治的帕金森病患者中选取89例回顾分析，说明美多巴联合普拉克索用药方法，评价应用疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2020年10月～2021年11月89例帕金森病患者，按照用药方法分为，A组44例(美多巴+普拉克索)，性别：男/女=26/18，年龄(55～79)岁，平均(67.24±9.83)岁；病程(1.0～7.5)年，平均(4.23±0.67)岁。B组45例(美多巴)，性别：男/女=25/20，年龄(56～78)岁，平均(67.26±9.80)岁；病程(1.5～7.0)年，平均(4.21±0.71)岁。资料可予分析(P>0.05)。

纳入标准：(1)原发性帕金森病确诊，病情分级为(Ⅱ～Ⅲ)级；(2)资料完整；(3)监护人知情同意。

排除标准：(1)脑部立体定向相关手术史；(2)精神病史；(3)重症脏器功能异常；(4)药物过敏。

1.2方法

B组行美多巴用药：美多巴(厂商：上海罗氏制药有限公司；批准文号：国药准字H10930198；规格：250(200/50)mg×40s)口服给药，用药初期0.5片/次，3次/d。用药1w后，每天增加1/2片。药量逐渐增加，达到合适剂量为止。持续用药8w。

A组在B组基础上联合使用普拉克索：普拉克索(厂商：德国Boehringer Ingelheim；批准文号：国药准字J20150017；规格：0.75mg×10s)口服给药，起始计量0.375mg/d，1次/d。用药期间观察患者耐受性，无严重不良反应逐渐加量，加量间隔为(5～7)d，直到合适剂量。

1.3观察指标

运动功能：治疗前后使用《帕金森病综合评分量表Ⅲ》(简称URDRSⅢ)作为评价工具，分析患者运动功能变化。URDRSⅢ评分、运动功能状态负相关。

用药副作用：治疗后1w、2w、4w、8w分阶段使用《副反应量表》评价副反应情况，即调查TESS评分，TESS评分、用药副作用负相关。

疗效：以Webster量表为工具分析患者进步率，进步率算法为：治疗前后积分差值÷治疗前积分×100.00%。根据进步率分级评价疗效。(1)显效：进步率超过30%；(2)有效：进步率为(11～30)%；(3)无效：进步率<11%。有效率=[(1)+(2)]÷(本组n)×100.00%。

1.4统计学方法

2 结果

2.1运动功能

治疗前，组间UPDRSⅢ评分无显著差异(P<0.05)；治疗后(1～8)w，A组UPDRSⅢ评分

表1 UPDRSⅢ评分[分，

2.2疗效

A组有效率(95.45%)>B组(80.00%)，A组显效率(75.00%)>B组(20.00%)(P<0.05)。见表2。

表2 疗效[n，%(n)]

2.3用药副作用

治疗后(1～4)w副反应组间同期比较显示，A组TESS评分

表3 TESS评分[分，

3 讨论

帕金森病属于神经系统疾病，患者发病后病情渐进性退变。老年人群是帕金森病的高发群体。在当前医疗水平下，尚无有效治疗方法，通常采用用药治疗、认知功能训练等方法缓解病情。患者发病可能与遗传因素、环境因素等相关，神经系统老化也是主要致病因素，可见情绪反应、运动功能等发生异常[3]。

纹状体多巴胺分泌退化是帕金森病主要病理性表现，而多巴胺分泌减少是因为相关神经元发生变性死亡。医学研究显示，脑部黑质多巴胺能神经元数量与年龄负相关。左旋多巴在传统治疗中较常用，然而帕金森病治疗周期较长，左旋多巴不适宜长期用药。美多巴用药可促进脑内多巴胺分泌，改善健康状态。普拉克索属于氨基苯噻唑类衍生药物，对于减轻症状有积极作用。

在帕金森发病初期，患者常见运动迟缓表现，发生肌强直、肢体震颤等运动功能异常症状，在静止状态下，患者常见手部不自主抖动，难以保持姿势平衡，此外常见便秘、抑郁和睡眠障碍等非临床症状。受到病情影响，患者生活质量降低，随着症状加重，逐渐影响日常生活。在临床治疗中，根据实际治疗需要可实施手术、药物治疗以及康复治疗等，通常实施综合干预。其中用药是主要治疗方法，患者通常需要长期用药控制病情，配合多维度训练，延缓神经功能衰退等。当前治疗方案无法彻底治愈帕金森病，但是通过科学用药可在一定程度上延缓病情进展，手术治疗作为药物治疗补充疗法，使患者机体退行性变化减慢。

美多巴的药物作用是补充多巴胺神经递质，从而改善症状。美多巴为苄丝肼、左旋多巴复方制剂，使用该药后，美多巴中左旋多巴成分在脑内发生作用，合成多巴胺。帕金森病导致脑内多巴胺含量不足，而左旋多巴合成多巴胺可弥补此种不足。常规左旋多巴用药时，药物成分脱羧并且迅速生成多巴胺，在此过程中左旋多巴尚未完全抵达基底神经结，所以患者用药后常见不良反应。美多巴成分中苄丝肼和左旋多巴同时发生作用，缓解左旋多巴外脱羧副作用，所以有效增加多巴胺含量，同时减轻不良反应。此外，长期服用美多巴较易导致患者尿酸指标降低。

普拉克索可对多巴胺受体产生激动作用，用药后药物成分与多巴胺D2和D3受体有效结合，延缓多巴胺细胞凋亡，对醌基生产具有抑制作用，而且可保护黑质神经细胞。除此之外，该药用药后可有效抗抑郁。帕金森病患者常见抑郁症状，通过该药可缓解不良症状，促进精神健康。该药具有较高生物利用率，约为90%，通过口服给药药物有效成分可被完全吸收。相关研究显示，与食物同服普拉克索不会影响机体正常吸收药物成分。口服普拉克索后，2h即可达到血药浓度高峰。普拉克索可有效亲和多巴胺，缓解美多巴中左旋多巴成分的副作用影响，对多巴胺细胞产生保护作用，并且可有效保护黑质神经元。普拉克索用药后，可抑制基质金属蛋白酶对机体多巴胺细胞的诱导作用，延缓细胞凋亡，从而改善患者病情症状。该药用药后，血药浓度可持续24h左右，在此期间持续刺激多巴胺[4]。

两者联合用药可有效缓解患者症状，缓解运动功能障碍。美多巴单药治疗时，对患者黑质神经细胞产生副作用导致其调节多巴胺的功能减弱，因此长期用药疗效降低，较易发生不良反应。联合用药后通过药物相互作用，可缓解此种不良反应。左旋美多巴联合使用普拉克索时，可适当减少左旋多巴剂量。相关研究显示，与单独使用美多巴相比，联合普拉克索用药可对左旋多巴造成的不良反应产生一定消解作用，缓解尿酸变化，促进神经元保护。

相关研究显示，通过联合用药治疗可改善患者生活质量。单药治疗和联合用药中，治疗前生活质量基本处于同一水平。采用不同治疗方案后，联合治疗组生活质量显著改善，生理与情感职能可见增强，生理与社会功能也发生明显改善，精神健康发生积极变化，活力增强，躯体不适显著减轻，总体生活质量提高。本文未对此进行研究，但是患者运动功能改善和用药副作用降低对于改善患者生活质量、降低病情对患者生活的不良影响有积极意义。

在临床用药时，用药初期应采用小剂量用药方案，逐渐提升药量，对减轻副作用有积极意义。病情长期治疗中，应加强用药监控，促进规范用药，全面观察用药效果和不良反应，对症处理，促进患者顺利治疗，科学管理疾病。

本次研究中，两组用药后UPDRSⅢ评分变化显示，两组患者运动功能皆可见改善。对比同期评分，可见用药治疗前，两组UPDRSⅢ评分差异无统计学意义。治疗1w后，A组评分显著降低，治疗2w、治疗4w均可见一致性表现。治疗8w后进行UPDRSⅢ评价，可见A组评分明显低于B组。上述评分显示，A组用药后患者运动功能发生显著改善，B组可见积极变化，但是效果不及A组。

疗效统计显示，通过8w治疗，A组进步效果较好，其中显效占比为75.00%，总体有效率为95.45%。B组显效占比20.00%，有效率为80.00%。疗效数据表明，A组疗效比较符合预期，显著高于B组。

帕金森病用药常见副作用，A组治疗各阶段副作用与B组相比较轻，具体表现为TSEE评分低于同时期B组评分。治疗4w时，B组TESS评分为4.15分，A组为2.47分。上述评分表明，A组采用联合用药后用药副作用缓解，对患者消极影响较轻。

综上所述，在治疗帕金森病时采用美多巴联合普拉克索用药，可提高疗效与患者生活质量，有效减轻用药副作用，改善运动功能，对延缓帕金森病患者病情进展有积极意义，应用效果显著。