地西泮对高热惊厥复发患儿热退发热和惊厥复发免疫球蛋白水平和血清NSE水平的影响

张 静， 王凤娟， 孙岩妍

(辽宁省辽阳市中心医院儿内科, 辽宁 辽阳 111000)

惊厥是临床常见的一种神经系统疾病，在小儿中的发病较常见。据报道[1]，惊厥在小儿中的发生率约为0.5%，且在近年来的患病率呈逐年增高的趋势，需引起临床高度重视。高热是发生惊厥的主要因素之一，高热惊厥在临床上表现为意识丧失、全身抽动、双眼凝视上方、牙关紧闭、口吐白沫、颜面或全身发绀，持续时间多为十几秒到几分钟，反复发作高热惊厥发作可导致脑损伤、窒息等的发生，危及患儿生命[2]。目前，国内外有关小儿非感染性颅内病变引起惊厥的具体发病机制仍未完全阐明，近年来的临床治疗采用物理降温方式治疗高热惊厥患儿，虽然能够降低患儿的体温，但惊厥症状难以治愈。近年来临床上采取物理疗法结合地西泮的镇静治疗方案，地西泮可通过阻滞神经元的异常放电，降低疾病严重发作的发生率，或是避免疾病的全身性发作，从而可有效改善患儿的预后状况[3]。报道上[4]关于地西泮对反复发作的高热惊厥患儿的治疗效果少之又少。为此，本研究通过分析地西泮对高热惊厥复发患儿热退、发热和惊厥复发、免疫球蛋白水平和血清NSE水平的影响，以期为提升患儿的临床疗效提供药物治疗方案的依据。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取本院2019年1月至2021年1月收治的200例惊厥患儿，简单随机分组分为对照组和试验组各100例。纳入标准：符合《实用儿科学》小儿高热惊厥的临床诊断[5]；年龄低于5岁；发生任意类型的惊厥≥2次；未使用抗惊厥药物；获得患儿家属知情同意。排除标准：无惊厥史；合并心功能不全、先天性疾病；伴有传染性疾病、代谢性疾病、肿瘤疾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病、颅内感染等；对研究药物过敏；临床资料不全。两组患儿临床基线资料的比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患儿临床基线资料的比较

1.2治疗方法:所有患儿在入院后进行相关检查，对照组给予一般降温治疗方法，患儿取平卧位，医护人员立即清除患儿口腔中的污秽物，保证口鼻通畅，头偏一面给予面罩吸氧镇静后送入ICU进行监护，去除患儿衣物，给予心电监护，同时采用物理降温，如酒精擦拭身体，带冰帽或冰块、冰枕降温，密切注意患儿呼吸及瞳孔的变化，必要时使用20%甘露醇降低颅内压及口服鲁米那每次2.5mg/kg，2次/d至体温正常，注意补充患儿水、电解质等。与此同时，试验组在对照组的基础上给予地西泮(山西昂生药业有限责任公司，国药准字H14021559)治疗，静脉注射，根据患儿体质量予以0.4mg/kg+氯化钠溶液10mL，总量少于10mg，2次/d，连续治疗3周后停药。

1.3观察指标:记录两组高热惊厥复发患儿体温、发热和惊厥复发、免疫球蛋白水平和血清NSE水平情况。分别于治疗后0.5h，1h及2h记录患儿体温情况，于治疗后5周记录发热复发和惊厥复发状况，于治疗前1d和治疗后3周记录免疫球蛋白水平和血清NSE水平情况。免疫球蛋白水平检测方法：取两组患儿清晨空腹外周静脉血2mL，8000r/min离心10min，分离血清，置于-80℃冰箱内保存待测，采用血清自动分析仪(厂家:上海玉研科学仪器有限公司，型号：XS-800i)检测IgG和IgA水平。血清NSE水平检测方法：取两组患儿清晨空腹外周静脉血2mL，8000r/min离心10min，分离血清，置于-80℃冰箱内保存待测，采用酶联免疫吸附法对患儿血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)的含量进行检测，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司。

2 结 果

2.1两组患儿治疗后0.5h、1h及2h体温情况的比较:经重复测量数据方差分析，结果显示两组患者体温在不同组间、时间及组间与时间交互作用上差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗后0.5h 1h及2h体温情况的比较

2.2两组患儿治疗前1d及治疗后3周免疫球蛋白水平的比较:试验组患儿与对照组患儿相比，治疗前1d及治疗后3周IgG水平及IgA水平均无明显不同，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗前1d及治疗后3周IgG水平及IgA水平比较，均无明显不同，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患儿治疗前1d及治疗后3周免疫球蛋白水平的比较

2.3两组患儿治疗前1d及治疗后3周血清NSE水平的比较:两组患儿治疗前血清NSE含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后3周血清NSE含量均低于治疗前，且试验组治疗后血清NSE含量均低于对照组，差值均为正数(P<0.05)。见表4。

表4 两组患儿治疗前1d及治疗后3周血清NSE水平的比较

2.4两组患儿治疗后5周的发热复发和惊厥复发状况的比较:对照组出现发热复发10例，惊厥复发7例，复发率为17.0%；试验组出现发热复发2例，惊厥复发0例，复发率为2.0%。两组患儿发热复发及惊厥复发发生率比较，差异有统计学意义(χ2=5.674，7.254；P<0.05)。

3 讨 论

惊厥临床主要表现为局部或全身肌群阵挛性、强制性抽搐，症状多为突然出现，且往往存在意识障碍，而目前国内外有关本病的具体发病机制尚未完全阐明[6]。如若未能及时进行相应治疗和干预，使疾病长久进展，可引起严重神经系统后遗症，使得膈肌、喉部肌等主要位置肌肉痉挛的发生，影响患儿预后状况，使得病死率提高。准确判断热性惊厥的发病原因，并给予有效、安全地个体化治疗措施有助于减少疾病复发，改善治疗效果[7]。据报道[8]，地西泮对不同类型的惊厥患儿均具有一定程度的疗效。地西泮是一种苯二氮卓受体激动剂，当患儿用药后，能够对神经细胞膜受体复合物进行选择性地抑制，以改善神经元异常放电情况，从而可以有助于神经元渐渐恢复，以改善患儿惊厥复发的状况。

患儿发生惊厥的主要原因之一是高热，因为幼儿处在发育阶段，神经系统尚未发育完全，下丘脑对体温的调节作用不明显，故一旦遇到不良刺激，如细菌、体内组织代谢分解产物等均极易发生发烧现象，其惊厥阈值较低[9]。地西泮的作用机制主要在于通过改善神经元鞘的跳跃性、阶段性传播速度与节律，从而有效阻滞神经元过度的异常同步放电引起的惊厥全身性发作[10]。研究表明，使用地西泮可通过提高惊厥阈值而起到抑制病情的作用，因此可更好地提升临床治疗效果[11]。本研究中结果提示，相比对照组，试验组治疗0.5h及1h后体温明显下降(P<0.05)。说明地西泮能够实现快速降温，预防因发烧过久引发后遗症。

本研究发现，两组治疗后3周血清NSE含量均低于治疗前，且试验组治疗后血清NSE含量均低于对照组(P<0.05)。NSE为神经氧化应激因子，亦是临床常用于反映神经元损伤的主要肽类标志物。其中，NSE是一种糖酵解过程中产生的催化酶，亦是中枢神经系统的一种特异性蛋白，主要由神经元细胞分泌而成，分布于中枢神经组织中，具有良好的稳定性，在维持神经细胞生理功能方面具有重要的作用[12]。NSE在正常生理状态下的血清含量较低，不易被检测出，但在发生脑病后，因颅内缺血缺氧、神经浆膜功能及结构受损，使得胞质内的NSE自神经元胞内释放并入脑脊液，进而渗入外周血，使得其在外周血中的水平明显升高，因此判断地西泮在治疗高热惊厥患儿中降低炎症介质聚集，预防炎症疾病的发展[13]。

本研究还发现试验组患儿与对照组患儿相比，治疗前1d及治疗后3周IgG水平及IgA水平均无明显不同(P>0.05)。两组患儿治疗前1d及治疗后3周IgG水平及IgA水平比较，均无明显不同(P>0.05)。说明通过药物提高患儿的免疫功能这一途径无法成立。

综上所述，地西泮可提升高热惊厥复发患儿的临床疗效，减轻临床症状，该疗法具有较高的有效性和安全性，对免疫功能无明显改善。