高龄孕妇子痫前期与妊娠结局的关系及钙剂联合阿司匹林对子痫前期的预防效果分析

张小峰， 刘小静， 贾秀峰， 缪韵仪

(宁德师范学院附属宁德市医院产科， 福建 宁德 352100)

随着时代的发展和思想的改变，人们晚婚现象普遍且女性生育年龄推迟，加上二胎政策的实施，使高龄产妇的数量突增[1]。研究指出，超过35岁即算高龄产妇，该年龄阶段的孕妇已失去了最优的生育年龄，因生理各项机能逐渐衰退、卵巢功能与子宫机能弱化、各激素水平不稳定、子宫内环境异常等问题，更容易在生育时引发一系列妊娠并发症[2]，不仅对孕妇身体健康造成威胁，亦严重危害新生儿成长，造成不理想的母婴结局。在众多并发症中，高龄产妇出现PE、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、早产、胎儿窘迫等不良妊娠结局的发生率显著高于适龄产妇[3,4]，其中PE的发病率达到8%，是较为常见的一种并发症。PE是孕妇妊娠期独有的疾病，临床表现主要为血压上升且伴随蛋白尿，会引起不同程度的多种重要器官异常[5]，是孕妇及新生儿病死率上升的主要因素。目前，关于PE的发病机制尚未明确，多与炎症免疫过度激活、血管内皮细胞受损、遗传等有关[6]，因此，对PE进行及时干预对于获得理想母婴结局至关重要。临床上常用阿司匹林对孕妇进行抗凝，阿司匹林是一种乙酰水杨酸类药物，能够抗炎、抑制血栓、抗凝，一定程度减少血栓素A的生成，缓解孕妇出现血液高凝的症状，使胎儿健康发育[7]，具有预防PE的效用；钙是人体所需的重要元素，对于促进新生儿骨骼发育、调节激素分泌具有重要作用，PE孕妇普遍血清钙浓度不高，因而血管平滑肌易收缩，导致其血压上升[8]，故对孕妇妊娠期采取有效的药物治疗，能够对改善其妊娠结局有所帮助。近年来，关于PE孕妇对妊娠结局影响的文章研究较多，但关于高龄孕妇的研究较少，且联合钙剂及阿司匹林对PE预防效果的文章尚无，故本研究通过对169例高龄孕妇的临床资料进行比较分析，旨在为改善高龄孕妇的妊娠结局，提升新生儿出生质量提供科学建议，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:将本院妇产科2019年3月至2020年12月进行产检和分娩的169高龄孕妇作为研究对象，回顾性分析其临床资料。纳入标准：①年龄≥35岁；②均为单胎妊娠；③采血时间12～15孕周；④孕期未出现其他妊娠综合征；⑤临床资料完整；⑥无特殊用药史。排除标准：①合并心脏病、肝肾疾病、血液疾病；②孕前甲状腺功能亢进；③临床资料缺失。子痫前期孕妇标准：妊娠20周后出现收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg，存在尿蛋白≥0.3g/24h，或随机尿蛋白(+)或虽无尿蛋白，但存在以下1条或以上者：①血小板减少；②肝功能损伤；③肾功能损伤；④肺水肿；⑤新发生的中枢神经系统异常或视觉障碍。169例患者依据是否发展为PE分为PE组(68例)与非PE组(101例)，PE组68例孕妇年龄35～43岁，平均年龄(39.76±5.22)岁，平均孕次(1.87±0.38)次，高血压史49例；非PE组101例孕妇年龄35～44岁，平均年龄(39.28±5.10)岁，平均孕次(1.72±0.35)次，高血压史70例，两组患者年龄、孕次、高血压史无差异(P>0.05)，存在可比性。68例PE孕妇依据是否进行钙剂联合阿司匹林干预分为干预组与未干预组，干预组37例孕妇年龄36～44岁，平均年龄(39.15±5.14)岁，平均孕次(1.70±0.36)次，未干预组31例孕妇年龄35～42岁，平均年龄(39.40±5.23)岁，平均孕次(1.68±0.34)次，两组患者年龄、孕次无差异(P>0.05)，存在可比性。

1.2方法:未干预组患者行常规围生期处理，主要包括：饮食指导，嘱咐其食用高蛋白、高钙及富含维生素的食物，减少盐份及脂肪的摄入；针对不同孕妇需求和实际情况制定相应的运动锻炼计划；保证充足睡眠；定期进行检查。干预组在此基础上从怀孕12周起每日口服小剂量阿司匹林肠溶片(购自拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，规格：0.1g×15片×2板/盒)0.1g，1次/d；口服碳酸钙D3片(购自北京振东康远制药有限公司，国药准字H20093675，规格：0.5g×36片/瓶)1g，1次/d，在妊娠36周时停止用药。

1.3观察指标:收集所有孕妇一般资料、单胎活产、分娩孕周与新生儿体重数据；记录所有孕妇分娩时出现早产、胎儿窘迫、胎儿生长受限、新生儿窒息、新生儿死亡、死胎的发生情况。

2 结 果

2.1PE组与非PE组单胎活产、分娩孕周与新生儿体重比较:非PE组单胎活产率高于PE组，组间差异有统计学意义(P<0.05)；PE组分娩孕周、新生儿体重均低于非PE组，组间差异均具有统计学意义(P<0.05)，详见表1。

表1 PE组与非PE组单胎活产分娩孕周与新生儿体重比较结果

2.2PE组与非PE组妊娠结局比较:PE组早产、胎儿窘迫、胎儿生长受限的发生率均高于非PE组，差异具有统计学意义(P<0.05)，两组新生儿窒息、新生儿死亡、死胎发生率差异无统计学意义(P>0.05)详见表2。

表2 PE组与非PE组妊娠结局比较结果n(%)

2.3干预组与未干预组妊娠结局比较:未干预组早产、胎儿窘迫、胎儿生长受限的发生率均高于干预组，差异具有统计学意义(P<0.05)，新生儿窒息、新生儿死亡发生率差异无统计学意义(P>0.05)详见表3。

表3 干预组与未干预组妊娠结局比较结果n(%)

3 讨 论

随着女性生育年龄的推迟，围产医学随之发展、进步，临床对于高龄产妇的妊娠和分娩问题十分重视。PE是高龄产妇常见的并发症之一，在世界范围内的发病率高达12%，通常在妊娠20周后出现，以小动脉痉挛、高血压及血小板减少为主要特征，PE病情呈现持续发展将导致母婴安全受到威胁[9]，引发孕产妇身体各项系统及多种脏器功能衰竭，出现心力衰竭、急性肾衰竭等疾病，任何一种疾病都会危害其生命，PE还会导致胎盘功能异常，新生儿出现胎儿窘迫、死胎、死亡等不良结局，因此，对于PE进行早期监测和预防尤为关键。

本研究结果显示，PE组产妇分娩孕周、新生儿体重均显著低于非PE组，PE组早产、胎儿窘迫、胎儿生长受限的发生率均高于非PE组，这可能是因为：PE孕妇胎盘中前列环素/血栓素A2(PGI2/TXA2)比值降低，TXA2过量分泌时对孕妇子宫产生大量刺激，易导致其早产，引发孕妇机体小动脉痉挛、血压突升，此时子宫、脐血进入胎盘循环阻力变大，血流量降低，导致孕妇出现胎儿窘迫、胎儿生长受限的几率提升；孕妇血管痉挛症状持续越久、程度越严重，其体内尿蛋白越高，进展后胎儿生长受阻，严重将导致胎儿窒息、早产或死亡等不良妊娠结局；PE组分娩孕周、新生儿体重均低于非PE组可能是因为医疗介入导致，PE孕妇因出现各类综合征及心肾功能障碍的可能性增大，为避免孕妇发生严重并发症，所以提前结束妊娠；PE孕妇普遍存在尿蛋白丢失问题，大量的尿蛋白确实会影响新生儿的出生体重，因此PE孕妇的新生儿体重偏低，由此可见，孕期对孕妇进行尿蛋白检查及适当补充蛋白对于新生儿及孕妇自身健康尤为重要。梁睿等[10]研究指出，观察组孕妇PE、早产、胎儿生长受限、新生儿窒息的发生概率均低于对照组，产后出血的发生率无差异，提示在孕妇妊娠早期口服钙剂联合小剂量阿司匹林能够一定程度上改善妊娠结局，优化新生儿出生质量，减少孕妇产后出血的发生，与本研究结果相似，本研究发现未干预组早产、胎儿窘迫、胎儿生长受限、死胎的发生率均高于干预组，说明钙剂联合小剂量阿司匹林对于孕妇PE具有较好的疗效，能够预防、降低妊娠不良反应的发生，究其原因在于：阿司匹林是临床主要运用的抗凝药物，能够阻止TXA2等物质形成，发挥抑制血小板黏附聚集、调节血液高凝状态的作用，促进孕妇胎盘正常发育，对预防和改善PE有良好效用；PE孕妇普遍血清钙浓度低，细胞内钙浓度高，因而导致血压上升，通过补充适量的钙剂能够降低血管痉挛收缩的程度，且钙是人体必需的元素之一，具有促进骨骼生长发育等作用，胎儿的发育需要一定的钙量，故补充钙剂对于母婴生长均至关重要。

综上所述，PE是导致高龄产妇妊娠结局差的重要因素，严重影响新生儿出生质量，通过钙剂联合小剂量阿司匹林能够有效预防PE并改善妊娠不良反应，获得满意的母婴结局。但本研究存在一些局限性，例如只是单中心的回顾性分析，缺乏多中心及设计性，在今后的研究中将会针对该类不足之处加以改进，使研究结果更具说服力。