疏肝健脾方联合草酸艾司西酞普兰治疗糖尿病抑郁临床观察

郑方文

糖尿病是常见的内分泌疾病，据统计，全球约有4亿余人患有糖尿病，且随着生活条件及方式的改变，其发病率呈逐年增长趋势[1]。临床治疗主要以控制血糖及防治微血管病变、大血管病变等糖尿病相关合并症为主，常常忽视了糖尿病带给患者的情绪影响。研究发现约50%以上的糖尿病患者伴有抑郁，临床抑郁患者中30%以上为糖尿病患者，且与非糖尿病患者相比，糖尿病患者合并抑郁的几率更大，约为非糖尿病患者的2倍，另外长时间处于抑郁状态也可进一步影响血糖控制情况[2,3]。因此，如何改善患者抑郁状态，是临床上亟待解决的问题。西医治疗常采用口服抗抑郁药物，但其易引起头晕、恶心等不良作用，且长时间服用可产生药物依赖性，临床治疗受限。近年来，多项研究表明中医药在改善糖尿病合并焦虑抑郁状态方面具有一定的临床疗效[3-5]。中医将糖尿病合并抑郁状态归属于“消渴”“郁证”范畴，认为其涉及肝、心、脾等多个脏器，多由情志失调、五脏虚损、过食肥甘厚腻等引起，主要病机为气阴两虚、肝气郁滞，治疗上多以疏肝解郁、养阴生津为主。此研究发现疏肝健脾方联合草酸艾司西酞普兰在治疗糖尿病抑郁患者时疗效确切，不仅能改善患者抑郁情绪、血糖及神经递质水平，而且无明显不良反应。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料根据随机数字表法将淄博市市立医院2018年6月—2021年3月收治的符合入组标准的糖尿病抑郁患者80例均分为对照组和观察组。对照组中男22例，女18例；平均年龄(57.40±5.02)岁；平均病程(3.43±0.94)年。观察组中男19例，女21例；平均年龄(57.84±4.69)岁；平均病程(3.57±0.86)年。2组一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入标准①西医诊断标准：2型糖尿病诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]；抑郁症诊断标准参考《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》[7]。②中医参考标准：参考《实用中医内科学》[8]制定肝郁脾虚证型：主症：多饮，消瘦，食少纳呆，胁肋或胃脘胀痛，情志抑郁。次症：急躁易怒，善太息，口干，乏力，肠鸣矢气，大便干，多尿。舌苔脉象：舌淡苔白或腻，脉弦或细。具备2项主症+2项次症即可。③年龄30～70周岁，且病程超过半年。④HAMD评分>8分。⑤入组前4周未进行相关治疗。⑥自愿接受研究药物并签署知情同意。

1.3 排除标准①1型糖尿病或合并其他内分泌代谢疾病者；②其他原因引起的抑郁者；③合并糖尿病高渗综合征等糖尿病急危重症者；④哺乳期或妊娠期妇女；⑤合并心、脑等严重的脏器疾病者；⑥依从性差或合并精神异常，无法配合者；⑦有药物过敏史者。

1.4 治疗方法2组均予以降糖、降压、降血脂、糖尿病饮食控制等常规治疗。对照组同时予以草酸艾司西酞普兰(百洛特，四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20080788，药品规格：10 mg×14片/盒)20 mg/d，口服。观察组在对照组基础上予以疏肝健脾方，具体方药如下：柴胡10 g，当归10 g，白芍10 g，茯苓12 g，党参15 g，炒白术15 g，合欢皮30 g，郁金10 g，陈皮10 g，炒山药10 g，炙甘草3 g。水煎200 ml，分早晚温服。4周为一个疗程，2组均治疗2个疗程。

1.5 观察指标①临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[9]和HAMD 量表评分的减分率[10]共同拟定，分为痊愈、显效、有效及无效4个等级。痊愈：患者抑郁症状消失，HAMD评分减少率>75%；显效：患者抑郁症状显著改善，HAMD评分减少率为50%～75%；有效：患者抑郁症状有所改善，25%≤HAMD评分减少率<50%；无效：患者抑郁症状无改善或加重，HAMD评分减少率<25%，评分减少率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。②血糖指标：采用全自动血糖分析仪检测患者治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbALc)。③治疗前后分别由专人对患者测评HAMD评分及SDS评分，HAMD量表包含17项，采用5级评分法；SDS量表包含20项，分4级评分，得分越高则抑郁程度越严重。④采用酶联免疫吸附试验分别于治疗前后检测患者5-HT和NE水平。⑤不良反应：记录治疗过程中出现的不良反应。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率为92.50%，高于对照组的82.50%(P<0.05)。见表1。

表1 2组糖尿病抑郁患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 血糖指标治疗后，2组FBG、2 h PBG及HAblc水平均较治疗前下降(P<0.05)，观察组FBG、2 h PBG及HAblc水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组糖尿病抑郁患者血糖指标比较 (例，

2.3 HAMD及SDS评分治疗后，2组HAMD及SDS评分均较治疗前下降(P<0.05)，观察组HAMD及SDS评分均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组糖尿病抑郁患者HAMD及SDS评分比较 (分，

2.4 血清5-HT及NE水平治疗后，2组血清5-HT及NE水平均较治疗前升高(P<0.05)，观察组血清5-HT及NE水平高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组糖尿病抑郁患者血清5-HT及NE水平比较

2.5 不良反应2组在治疗过程中均未出现明显不良反应。

3 讨论

糖尿病为慢性消耗性疾病，病程较长，且并发症较多，不仅影响患者的生活质量，而且易使患者产生抑郁情绪；抑郁又反过来影响糖尿病患者血糖控制情况，降低患者治疗的依从性，导致疾病恶性循环，甚至引发患者自杀念头[3]。目前该病的发病机制尚未完全明确，多认为由NE及5-HT等神经递质共同作用所致，与神经、内分泌功能紊乱相关[11]。5-HT及NE均是人体重要的神经递质，可参与体温、睡眠、精神情感等多种生理及病理功能的调节，有研究发现抑郁患者中5-HT及NE呈低水平状态[12]。草酸艾司西酞普兰能够抑制5-HT的再摄取，提高中枢神经突触间隙的5-HT水平，促进神经功能重塑，改善患者的抑郁症状[13]。

现代药理研究证实柴胡疏肝散不仅可通过调控5-HT、NE等神经递质的水平改善患者抑郁状态，还具有调节神经内分泌、抗氧化等功效[14]。疏肝健脾方是淄博市市立医院消化内科在防治糖尿病抑郁患者时提出来的经验方，由柴胡疏肝散加减而来。方中柴胡疏肝解郁，白芍养肝敛阴，其与柴胡一散一收，在增强柴胡疏肝作用的同时调和脾胃，两者共为君药；合欢皮解郁安神，郁金行气解郁，降血脂，两者联用共助君药以疏肝解郁；陈皮理气和胃止痛，茯苓健脾利湿，白术补气健脾，山药健脾补肾，党参补中益气，当归补血活血，上几味合用，有助于增强君药健脾和胃之功，使运化有权，气血有源；炙甘草缓急止痛，调和诸药。诸药合用，共奏疏肝解郁、健脾益气之效。此研究中，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后，观察组FBG、2 h PBG及HAblc水平低于对照组，观察组HAMD及SDS评分均低于对照组，在治疗过程中2组均未出现明显不良反应。提示疏肝健脾方联合草酸艾司西酞普兰治疗糖尿病伴抑郁的疗效显著，能够降低和控制血糖水平，改善患者抑郁症状，且安全性较好。治疗后，2组血清5-HT及NE水平均较治疗前升高，观察组血清5-HT及NE水平高于对照组，提示疏肝健脾方联合草酸艾司西酞普兰治疗糖尿病伴抑郁的主要机制可能与提高患者5-HT及NE等神经递质水平，抑制神经元凋亡有关。

综上所述，疏肝健脾方联合草酸艾司西酞普兰治疗糖尿病伴抑郁患者的疗效显著，能降低和控制血糖水平，改善患者抑郁症状，且安全性较高，其机制可能与该方案可提高患者血清5-HT及NE水平有关。