醋酸曲普瑞林注射液与炔雌醇环丙孕酮片对多囊卵巢综合征不孕症的疗效分析

陈颖

多囊卵巢综合征作为一种临床常见的内分泌紊乱性疾病,存在一定遗传性,其临床表现为无排卵和稀发排卵、肥胖以及胰岛素抵抗等,患者主要症状为月经异常、多毛、肥胖以及不孕等［1］。因为该疾病的发病机制较为复杂,临床中广泛认为其和代谢、遗传具有一定联系。结合现状分析,在我国,因为多囊卵巢综合征的发病率上升,从而显著提升了不孕的发生率,作为引发不孕的主要因素,对患者以及家庭均造成了严重影响,因此给予多囊卵巢综合征不孕症患者实施积极有效的治疗十分关键［2］。在临床中,因为治疗方案众多,尚无统一标准,其中包括了中医、西医以及中西结合治疗方式。醋酸曲普瑞林在临床中应用广泛,是促性腺激素释放激素激动剂。炔雌醇环丙孕酮片则是避孕药,适用于多囊卵巢综合征在内的一类雄激素依赖性疾病［3］。正因多囊卵巢综合征是内分泌紊乱性疾病,患者机体内的雌激素和雄激素均会显著波动。故本院使用醋酸曲普瑞林注射液联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征不孕症,对其临床效果进行分析,现对结果进行阐述。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年7 月～2020 年7 月间收治的90 例多囊卵巢综合征不孕症患者作为研究对象,根据治疗方式的差异分为观察组和对照组,各45 例。其中,观察组患者年龄23～34 岁,平均年龄(25.56±2.85)岁；不孕时间1～6 年,平均不孕时间(3.40±1.16)年。对照组患者年龄24～35 岁,平均年龄(25.73±3.12)岁；不孕时间1～7 年,平均不孕时间(3.50±1.18)年。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：患者经过诊断确诊为多囊卵巢综合征不孕症。②排除标准：其他脏器功能障碍者；其他内分泌疾病者；治疗前已应用其他药物干预者；精神障碍无法交流者。

1.3 方法 对照组单纯应用醋酸曲普瑞林注射液(丹东医创药业有限责任公司,国药准字H20054645)进行治疗,在月经来潮第2 天开始实施治疗,皮下注射,500 μg/次,1次/d,持续治疗1周后,剂量调整为100 μ/次,1次/d。观察组在对照组的基础上联合使用炔雌醇环丙孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H20065479)进行治疗,在月经来潮第5 天开始实施治疗,口服,1片/次,1次/d,持续治疗3周后,在月经来潮第2 天对激素水平进行观察,若已经恢复则在月经周期第5 天开始继续使用5 d。在月经周期第12 天对卵泡大小实施观察,若直径达到18 mm,注射5000 U 人绒毛膜促性腺激素,针对未怀孕患者进行下一个阶段治疗,共3 个周期。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 对比两组患者治疗前后的FSH、LH、T、SOD、TSH、E2水平 分别在治疗前后采集患者空腹静脉血5 ml,选择放射性免疫法对T、FSH、LH、E2水平进行检测,选择化学发光免疫分析法对TSH 水平实施检测,选择黄嘌呤氧化酶对SOD 进行检测。

1.4.2 对比两组患者的临床治疗效果 将治疗效果分为显效、有效、无效,判定标准：显效：卵巢排卵恢复,血清性激素水平正常；有效：月经周期显著改善,停药后自动来潮,经过B 超诊断反馈排卵情况、血清激素得到改善；无效：经治疗后,上述指标均无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的FSH、LH 水平对比 治疗前,两组患者的FSH、LH 水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组患者的FSH 高于对照组、LH低于对照组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的FSH、LH 水平对比 (,mIU/ml)

表1 两组患者治疗前后的FSH、LH 水平对比 (,mIU/ml)

注：与对照组治疗后对比,aP<0.05

2.2 两组患者治疗前后的T、SOD、TSH、E2水平对比 治疗前,两组患者的T、SOD、TSH、E2水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组患者的T、TSH、E2低于对照组,SOD 高于对照组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的T、SOD、TSH、E2 水平对比()

表2 两组患者治疗前后的T、SOD、TSH、E2 水平对比()

注：与对照组治疗后对比,aP<0.05

2.3 两组患者的临床治疗效果对比 治疗后,观察组患者的总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者的临床治疗效果对比［n(%)］

3 讨论

多囊卵巢综合征作为女性的常见疾病,多表现为肥胖、不孕、月经异常等,因为病因复杂,发病机制不清晰,当下普遍认为和代谢、遗传具有一定联系［4］。患有该疾病的患者长时间雄激素处于较高水平,会导致持续卵泡排卵、发育障碍,引发不孕症,对患者的生活造成了严重影响。因此,给予患者积极有效的治疗措施十分重要［5］。但是在临床治疗过程中,治疗方案众多但治疗标准尚不统一,包括了促进排卵、生活作息调节、辅助生殖技术、手术干预等,都需要结合患者的详细情况制定［6,7］。

本研究采用了醋酸曲普瑞林联合炔雌醇环丙孕酮片进行治疗,治疗后,观察组患者的FSH高于对照组、LH 低于对照组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。观察组患者的T、TSH、E2低于对照组,SOD 高于对照组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。观察组患者的总有效率高于对照组,差异具有统计学意义 (P<0.05)。主要因为炔雌醇环丙孕酮片中的炔雌醇、醋酸环丙酮可以对高雄激素状态产生正面影响,作为一种雄激素在受体水平的竞争性拮抗剂,能对靶细胞的雄激素合成产生抑制作用,经过抗促性腺效应来下调雄激素的血液浓度［8,9］。在抗促性腺效应中可被炔雌醇加强,提高血液中性激素结合球蛋白的生成,最终降低循环中游离的可生物利用的雄激素［10］。醋酸曲普瑞林是曲普瑞林系合成的促性激素释放激素类似物,是将天然分子结构中的第六个左旋氨基酸,以右旋色氨基酸取代改良结构。其作用和促性激素释放激素相同,该药物的血浆半衰期延长对促性激素释放激素的受体亲和力更高,故是其强力激动剂［11］。实施注射后,会刺激LH以及FSH,促性腺激素释放受到抑制,降低T 在内的雌激素降低去势水平。因为两者药物的使用,改善了T、FSH、LH、TSH、SOD、E2指标水平,发挥了改善雌激素的效果,以此方式提升妊娠率。经过相关研究发现,患者机体内的雄激素水平发生变化,高雄激素状态将会促使卵巢变化、卵巢发育障碍等,最终引发不孕。SOD 作为机体内关键的抗氧化酶,能避免机体遭受氧化应激的伤害,SOD 的水平可反馈机体的氧化应激水平［12］。结合本研究结果,在应用两种药物治疗后,SOD 水平得到显著改善,主要原因在于两种药物经过对氧化应激的调整,改善了性激素水平。并且经过治疗后,患者的TSH 得到改善,是因为TSH 的变化与甲状腺素水平具有密切联系,甲状腺素可促使FSH 诱导颗粒细胞表面人绒毛膜促性腺激素(HCG)、LH 受体生成,以此方式调节孕激素的分泌［13］。结合本研究结果,醋酸曲普瑞林联合炔雌醇环丙孕酮片可以调节TSH 水平,进一步对甲状腺素起到调节作用,加强SOD活性。

综上所述,在多囊卵巢综合征不孕症患者的治疗中,联合使用醋酸曲普瑞林与炔雌醇环丙孕酮片可对血清性激素起到作用,改善FSH 水平,从而发挥提升排卵率,提高妊娠率的效果,对患者具有积极影响,值得临床研究和借鉴。