布地奈德联合沙丁胺醇治疗哮喘儿童的疗效及其对患儿肺功能及生活质量的影响

魏妮，康永平

1.渭南市妇幼保健院儿科，陕西 渭南 714100；2.宝鸡市凤翔区中医医院儿科，陕西 宝鸡 721400

支气管哮喘是常见的慢性呼吸系统疾病，儿童是哮喘的易发、多发群体，长期反复出现喘息、气促等哮喘发作症状，对患儿身体健康及生活质量均产生不容忽视的影响[1]。目前儿童哮喘主要通过吸氧、解痉、激素、抗感染等治疗控制症状、减少复发并提高患儿生活质量。肺功能指标在评估哮喘病情的严重程度、考核治疗效果中有较高的价值，并且随着医学模式向生物-社会-心理模式的转化，患儿生活质量作为反映健康的指标逐渐受重视[2]。本研究主要观察布地奈德联合沙丁胺醇气雾剂治疗儿童哮喘急性发作的临床疗效，并探讨其对患儿肺功能及生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取渭南市妇幼保健院儿科及宝鸡市凤翔区中医医院儿科2019年8月至2020年5月期间收治的急性哮喘患儿100例。纳入标准：①年龄4～14岁；②符合2008年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制订的《支气管哮喘防治指南》中儿童哮喘诊断标准[3]；③经患儿家长同意并签署知情同意书。排除标准：①先天性肺发育不良者；②支气管异物者；③并发呼吸衰竭或心力衰竭者；④先天性心脏病等严重遗传性、代谢性基础疾病者；⑤合并结核感染等慢性感染者。采用随机数表法分为观察组和对照组，每组50例。观察组患儿中男性26例，女性24例；平均年龄(5.64±2.10)岁；轻、中、重度哮喘分别为21例、18例、11例。对照组患儿中男性25例，女性25例；平均年龄(5.94±2.46)岁；轻、中、重度哮喘分别为19例、19例、12例。两组患儿在年龄、性别、哮喘严重程度等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经两家医院医学伦理委员会审查并批准。

1.2 治疗方法 两组患儿均予以括吸氧、抗感染、解痉平喘、纠正酸碱平衡紊乱等常规综合治疗。对照组患儿采用沙丁胺醇气雾剂雾化吸入治疗治疗，具体方法：硫酸沙丁胺醇溶液(万托林，澳大利亚GlaxoSmithKline公司，规格：5 mg/2.5 mL，注册号：H20110457)2.5 mg雾化吸入，2次/d。观察组在常规治疗的基础上加用布地奈德雾化吸入治疗，具体方法：布地奈德混悬液(普米克令舒，澳大利亚AstraZeneca公司，规格：2 mL：0.5 mg，注册号：H20140474)起始剂量0.5 mg，根据个体化情况以0.25 mg的剂量维持，硫酸沙丁胺醇溶液(万托林，澳大利亚GlaxoSmithKline公司，规格：5 mg/2.5 mL，注册号：H20110457)2.5 mg雾化吸入，2次/d。两组患儿均治疗持续进行7 d。

1.3 观察指标与评价方法 ⑴临床疗效：参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[3]内容，以日渐及夜间喘息发作频率、应急时缓解药物使用频率及活动是否受限为指标对患儿临床疗效进行评价，疗效分为未控制、部分控制、控制，总有效率=(部分控制例数+控制例数)/总例数×100%。⑵肺部功能：分别于治疗前后测定肺功能，测定指标包括第一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、最大呼气流量(peak expiratory flow，PEF)。该两指标均以患儿年龄、身高、体质量估算所得其正常预计值的百分比(%)表示。⑶生活质量：采用儿童哮喘患儿生活质量调查问卷(PAQLQ)中文版评价，内容包含症状(10项)、活动(5项)及情感(8项)3类共23个条目，每个条目采用1～7分进行评分，7分代表没有烦恼，1分代表极度烦恼，记录各条目评价得分。

1.4 统计学方法 应用SPSS21.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床疗效比较 观察组患儿的治疗总控制率为94.00%，明显高于对照组的78.00%，差异有统计学意义(χ2=5.32，P=0.02＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿的临床疗效比较(例)

2.2 两组患儿治疗前后的肺功能比较 治疗前，两组患儿的FEV1及PEF值比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿的FEV1及PEF均较治疗前显著升高，且观察组患儿的FEV1及PEF水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后的肺功能比较(±s)

表2 两组患儿治疗前后的肺功能比较(±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别对照组观察组t值P值例数50 50治疗前75.21±20.04 74.64±19.87 0.14 0.89治疗后83.12±19.54a 93.62±16.97a 2.87＜0.05治疗前76.45±19.41 74.33±17.63 0.54 0.59治疗后84.02±17.16 94.11±18.76 2.73＜0.05 FEV1(%) PEF(%)aa

2.3 两组患儿治疗前后的PAQLQ评分比较 治疗前，两组患儿症状、活动及情感得分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患儿症状、活动及情感得分较治疗前均显著升高，且观察组患儿症状、活动及情感得分明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后的PAQLQ评分比较(分，±s)

表3 两组患儿治疗前后的PAQLQ评分比较(分，±s)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

组别对照组观察组例数50 50时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值症状3.50±1.25 4.42±1.46a 3.38＜0.05 3.55±1.29 6.11±1.56a 8.94＜0.05活动3.41±1.17 4.37±1.54a 3.54＜0.05 3.64±1.23 6.09±1.44a 9.15＜0.05情感3.37±1.30 4.60±1.61a 4.20＜0.05 3.51±1.32 6.29±1.52a 9.76＜0.05

3 讨论

目前全球哮喘患病人数超过3亿，随着环境污染情况的加重，其发病率在全球范围内呈逐年上升趋势[4]。作为一种呼吸系统慢性疾病，哮喘的不定期反复发作对患儿的生理健康和心理健康均有影响，给日常学习和生活带来不便的同时，也给患儿的家庭带来沉重经济负担[5]。近年来我国对儿童哮喘的防治指南进行修订，对临床儿科医生治疗儿童哮喘具有指导意义[6-7]，但目前儿童哮喘治疗现状仍不理想。如何快速有效地缓解哮喘症状、改善肺功能，缩短其发作时间并减少复发，提高患儿的生活质量，已经成为儿科学的一个重要问题[8]。

支气管哮喘是由肥大细胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞(eosinophils，EOS)、中性粒细胞等多种炎症细胞及免疫球蛋白IgE等免疫因素共同参与的气道慢性炎症性疾病，也可由外周免疫耐受机制发生缺陷引起[9-10]。支气管哮喘发病机制主要与Ⅰ型变态反应有关，其病理机制复杂，尚未完全明了。机体在外界变应原刺激下产生特异性IgE抗体，并与肥大细胞、B淋巴细胞、单核巨噬细胞等多种炎症细胞表面特异性受体结合，当患儿再次接触过敏原时，过敏原与细胞表面受体上IgE快速交联，激活以上炎症细胞释放多种活性介质，从而引起气道平滑肌收缩、黏液分泌增加及炎症细胞浸润，造成气道水肿及狭窄[11]。

吸入性糖皮质激素(inhaled cortisteroid，ICS)可调控靶细胞的基因转录，抑制炎性反应，对抗气道重塑，并增强β2-受体的敏感性，普遍应用于哮喘治疗。肺内沉积率、给药方式是影响其疗效的决定性因素。罐装ICS由于罐壁对药物的吸附及儿童配合度差等原因，易造成患儿药物吸入量不足，影响其抗炎作用。ICS雾化吸入治疗可通过雾化器用空气压缩泵作动力吸入，具药物用量可控、连续性好、操作方便等优点，提高了患儿配合度，可确保药效发挥良好效果。

本研究结果显示，观察组临床疗效及总有效率明显高于对照组，肺功能指标FEV1和PEF及患儿症状、活动、情感得分显著优于对照组，提示布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入可有效改善患儿肺功能、控制哮喘症状、提高患儿活动能力，从而提高患儿生活质量，与既往研究结果一致。究其原因，可能是布地奈德是具备高效局部抗炎作用的糖皮质激素，通过自身脂溶性优势经细胞膜到达炎症细胞，增强平滑肌细胞、内皮细胞及溶酶体的膜稳定性，可抑制炎性细胞活化和迁移及组胺等细胞因子以及支气管收缩物质生成和释放，从而抑制免疫反应，缓解、阻断炎症的发生发展，降低微血管渗透性，减轻患儿水肿及平滑肌收缩反应[12]。呼吸道主要通过支气管平滑肌细胞表面的β2肾上腺素能受体与循环血液中β2受体激动剂结合激活腺苷环化酶、抑制支气管平滑肌收缩以维持气道舒张状态。沙丁胺醇是选择性β2受体激动剂，通过与支气管上皮β2受体结合，可发挥改善机体通气功能、缓解哮喘症状作用[13]。同时沙丁胺醇还可增强气道纤毛清除能力，加速气道内黏液清除，保持气道功能完整性。布地奈德联合沙丁胺醇同时雾化吸入，不仅可缓解气道水肿、解除气道痉挛，扩张气道平滑肌，达到改善肺功能效果，还能发挥ICS的局部抗炎优势。β2受体激动剂可通过使体内无活性糖皮质激素受体磷酸化，增强激素受体对激素的敏感性，从而增强布地奈德疗效，并可显著降低哮喘患儿血清中TNF-α、CRP及高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平，同时可缩短患儿咳嗽、缓解气促及哮鸣音症状及消失时间，发挥两药连用的协同优势[14]。

综上所述，布地奈德混悬液联合沙丁胺醇气雾剂雾化吸入可有效改善哮喘儿童临床症状，提高临床疗效及生活质量，值得临床推广应用。