血清可溶性髓样细胞触发受体-1、降钙素原水平与慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的相关性分析

徐国球，李平生，吴细妹

（1.东莞广济医院呼吸内科；2.东莞广济医院检验科，广东东莞 523690）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseas，COPD）是临床常见的呼吸系统疾病，持续的气流受限是该病的主要特征，该病可导致患者的肺功能呈进行性减退，对患者的劳动能力和生活质量产生严重影响[1]。肺功能检测是目前公认的诊断COPD的金标准，具有安全、无创、便捷等优势，但该方法的应用有一定限制，如无法用于早期患者的预警，若患者病情较严重，则难以完成肺功能检查[2]。既往研究认为，内皮功能紊乱、免疫功能失调、感染等因素可能与COPD有关[3]，与之相关的血清学指标可反映COPD病情严重程度。降钙素原（PCT）是临床常用的炎症特异指标，在手术创伤、烧伤、脓毒症等病理、生理过程中，血清PCT的表达水平可迅速上升[4]；可溶性髓样细胞触发受体-1（sTREM-1）是近年发现的感染标记物，目前已发现许多感染性疾病的预后与之相关[5]。本研究旨在探究血清sTREM-1、PCT水平与肺功能指标的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至2021年6月东莞广济医院收治的78例COPD患者作为研究对象进行回顾性分析，按照COPD分期将其分为急性加重期组[33例，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）]和稳定期组（45例，稳定期COPD），另选取同期院内50例健康体检成年人作为对照组。急性加重期组患者中男性18例，女性15例；年龄51～76岁，平均年龄（61.23±9.62）岁；体质量指数（BMI）18～26 kg/m2，平均BMI（22.36±3.08）kg/m2；吸烟史8例，饮酒史10例。稳定期组患者中男性24例，女性21例；年龄54～78岁，平均年龄（62.31±8.52）岁；BMI 18～27 kg/m2，平 均BMI（22.53±3.18）kg/m2；吸烟史12例，饮酒史15例。对照组研究对象中男性28例，女性22例；年龄49～75岁，平均年龄（59.85±10.36）岁；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（23.15±2.94）kg/m2；吸烟史14例，饮酒史18例。3组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经东莞广济医院医学伦理委员会批准。诊断标准：参照《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018年）》[6]中COPD和AECOPD的诊断标准。纳入标准：①年龄18～80岁；②临床资料完整。排除标准：①合并严重心、肾等器官功能不全；②合并肺间质纤维化、支气管哮喘、肺癌、肺结核等其他肺疾病；③3个月内有外科手术史或创伤史；④3个月内有糖皮质激素类药物治疗史；⑤合并明确诊断的恶性肿瘤；⑥合并严重精神或心理疾病难以配合研究。

1.2 检测方法 ①血清指标检测：入院后第2天或体检时采集受检者清晨空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，取上清液置于-70 ℃冰箱中保存待检，使用酶联免疫吸附法检测血清sTREM-1、PCT水平。②肺功能检测：采用肺功能检测仪（山东博科，型号：BK-LFT-Ⅰ型）检测3组研究对象第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC比值。

1.3 观察指标 ①比较3组研究对象sTREM-1、PCT、FEV1、FVC、FEV1/FVC水平。②分析sTREM-1、PCT与FEV1、FVC、FEV1/FVC的相关性。③分析血清sTREM-1、PCT水平诊断AECOPD的价值。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（x）表示，多组间比较行χ2检验，两两比较行Bonferroniχ2检验；以受试者工作曲线（ROC）分析sTREM-1、PCT水平诊断AECOPD的价值；相关性分析采用Person检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象血清sTREM-1、PCT水平与肺功能指标比较 急性加重期组患者血清sTREM-1、PCT水平高于稳定期组、对照组，稳定期组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；急性加重期组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平低于稳定期组、对照组，稳定期组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组研究对象血清sTREM-1、PCT水平与肺功能指标比较（x）

2.2 COPD患者血清sTREM-1、PCT水平与肺功能指标的相关性分析 经相关性分析，COPD患者血清sTREM-1、PCT水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC呈负相关（P＜0.05），见表2。

表2 COPD患者血清sTREM-1、PCT水平与肺功能指标的相关性分析

2.3 血清sTREM-1、PCT水平诊断AECOPD的ROC分析 经ROC分析，sTREM-1≥20.317 ng/L、PCT≥0.226 μg/L是诊断AECOPD的最佳截断值（P＜0.05），血清sTREM-1、PCT水平诊断AECOPD的价值较高，AUC分别为0.911、0.896，见表3、图1。

表3 血清sTREM-1、PCT水平诊断AECOPD的ROC分析

图1 血清sTREM-1、PCT水平诊断AECOPD的ROC曲线

3 讨论

COPD的是临床常见、多发的呼吸系统疾病，其发病率和病死率较高，也是目前致残和致死率较高的疾病之一[7]。由于大部分COPD患者的抵抗力差于常人，所以也更容易受到周围环境影响而导致病情反复发作加重。导致AECOPD的原因较多，如吸烟、空气污染、职业接触化学物质或粉尘、病毒或细菌感染等[8]。COPD患者在急性加重期通常可出现动脉血气和肺功能迅速恶化，导致患者发生并发症的风险明显提高。因此及早诊断对治疗AECOPD极为重要，有必要寻找受外界影响小且易于检测的血清指标，为AECOPD和稳定期COPD的早期诊断、患者病情严重程度的评估提供依据。

本研究结果显示，急性加重期组患者血清sTREM-1、PCT水平高于稳定期组、对照组，稳定期组高于对照组；急性加重期组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平低于稳定期组、对照组，稳定期组低于对照组，提示随着COPD患者病情加重，肺功能逐渐减弱，血清sTREM-1、PCT水平逐渐升高，这是AECOPD患者的常见表现。急性下呼吸道感染是造成COPD病情急性加重的常见原因，下呼吸道感染可能引起全身和气道壁出现炎症反应，引起支气管痉挛并提高气道反应性、增加气道分泌物，进而导致阻塞性通气功能障碍，削弱肺功能，并进一步加重下呼吸道感染[9]。发生病毒或细菌感染后，单核巨噬细胞释放大量促炎因子，气道内大量聚集促炎因子导致患者的免疫功能和抗炎能力进一步削弱，最终可引起全身炎症级联反应[10]。

本研究结果显示，COPD患者血清sTREM-1、PCT水平与FEV1、FVC、FEV1/FVC呈负相关。PCT是一种前肽糖类蛋白，稳定性好且无激素活性。PCT常被用于临床监测感染性疾病，在非感染状态时，PCT水平极低，一旦感染病原微生物，血清PCT水平可逐渐提高，若患者处于免疫抑制状态，临床无典型表现，早期血清PCT水平可明显升高[11]。髓细胞触发受体（TREM-1）主要存在于可溶性受体和细胞膜上受体，sTREM-1在胞内菌感染性疾病和非感染性疾病中表达极低，但在真菌、胞外革兰阳性菌等的作用下，sTREM-1在肺组织、淋巴结中的表达可明显升高[12]。刘媛媛等[13]通过研究105例AECOPD患者肺功能与sTREM-1水平的关系，发现随着AECOPD病情的加重，肺功能减弱、sTREM-1水平逐渐升高，该结论与本研究结果互为印证。由于血清sTREM-1水平不易受抗生素影响，临床可通过检测sTREM-1评估COPD患者体内炎症反应的严重程度，从而指导用药。

综上，COPD病情急性加重后，患者肺功能明显减弱，血清sTREM-1、PCT水平明显升高，血清sTREM-1、PCT水平与患者肺功能呈负相关。此外，sTREM-1≥20.317 ng/L、PCT≥0.226 μg/L是诊断AECOPD的最佳截断值，对于病情较重无法完成肺功能检查的COPD患者，可通过检测sTREM-1、PCT水平对患者病情进行评估。